NMP vid återfall/refraktärt myelom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av plasmacellsmyelom definierad av WHO 2008 kriterier

2. Mätbar sjukdom enligt definitionen av minst en av:

   • serum M-protein ≥5g/L
   • urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
   • involverad serumfri lätt kedja ≥ 100 mg/L
   • mätbar (genom avbildning efter utredarens bedömning) mjukvävnadsplasmacytom
3. Återfall, refraktär eller intolerant av både bortezomib och lenalidomid

Definitioner:

• refraktär minst 4 veckors terapi administrerad, med mindre än ett partiellt svar enligt IMWG-kriterier
• återfall från tidigare svar (PR eller högre) på behandlingen, med efterföljande sjukdomsprogression definierad som utveckling av benmärgsdysfunktion (fall i Hb på 20 g/l eller trombocytantal
• ELLER nya lytiska benskador
• ELLER ökning av serum M-protein på 5g/L
• ELLER absolut ökning av involverad serumfri lätt kedja på >250 mg/L

• intolerant: grad 2 eller högre toxicitet svarar inte på dosjustering. 4. Tidigare autolog stamcellstransplantation, såvida den inte är olämplig för transplantation enligt prövarens bedömning.

  5. ålder ≥18 år 6. ECOG prestandastatus

• Hemoglobin >80g/L
• Absolut neutrofilantal >1,0 x 109/L
• Trombocytantal ≥ 25 x 109/L
• Kreatininclearance >30 ml/min (av Cockcroft/Gault)
• Bilirubin ≤ 3x övre normalgräns (ULN)
• ALT ≤ 3 x ULN
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % (genom gated cardiac blood pool scan eller ekokardiografi) 9. Förväntad livslängd > 3 månader 10. Kunna ge skriftligt informerat samtycke 11. Enligt utredarens uppfattning, villig och kapabel att följa erforderliga studieprocedurer 12. Kunna ta orala mediciner (inget malabsorptivt tillstånd)

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnliga patienter
2. Kvinna av fertil ålder vill eller kan inte använda två preventivmedel
3. Fick kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi inom två veckor efter inskrivningen. Prednisolon upp till 20 mg per dag tillåtet för icke-myelomindikationer.
4. Patienter med en anamnes på annan malignitet inom 2 år efter baslinjebesöket, exklusive behandlad icke-melanotisk hudcancer och in-situ karcinom.
5. Patienter med känd CNS-engagemang såvida de inte tidigare behandlats och välkontrollerade under en period av ≥3 månader OCH som inte kräver användning av steroider.

6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

   • Aktiv eller okontrollerad infektion, inklusive aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatit. OBS: Patienter med kontrollerad infektion på antibiotika eller svampdödande behandling är berättigade, dvs. patienten ska vara afebril i minst 72 timmar och vara hemodynamiskt stabil.

   • Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

     • Hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna innan studiestart
     • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III, IV)
     • Symtomatisk kranskärlssjukdom
     • Hjärtarytmi som inte kontrolleras av medicin
     • Kliniskt signifikant vilobradykardi (
     • Långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom eller QTc > 450 msek på baslinje-EKG (med QTcF-formeln). Om QTcF >450 msek och elektrolyter inte är inom normala intervall, bör elektrolyter korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc
     • Oförmåga att övervaka QT/QTc-intervallet på EKG
     • Andra kliniskt signifikanta okontrollerade hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina eller okontrollerad hypertoni)
   • Nedsatt lever- eller njurfunktion (se inklusionskriterier)
   • Okontrollerad diarré, illamående eller kräkningar
7. samtidig exponering för ett annat prövningsmedel