Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NMP uusiutuneessa / refraktaarisessa myeloomassa

sunnuntai 1. toukokuuta 2022 päivittänyt: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Vaihe I, avoin annoskorotuskoe suun kautta annetusta N-metyylipyrrolidonista (NMP) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen myelooma

Tutkimuksessa arvioidaan, voidaanko N-metyylipyrrolidonia (NMP) antaa ihmisille turvallisesti annoksina, jotka aiheuttavat mitattavissa olevia immunologisia ja kasvaimia estäviä vaikutuksia myeloomapotilailla, jotka ovat resistenttejä lenalidomidille ja bortetsomibille tai eivät siedä niitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

N-metyyli-2-pyrrolidoni (NMP) on pienimolekyylinen asetyylilysiiniä jäljittelevä yhdiste, jolla on voimakas (pieni mikromolaarinen) immunomoduloiva ja suora myeloomavastainen aktiivisuus, joka johtuu BET-bromidomainin estämisestä suuremmissa pitoisuuksissa. NMP on myrkytön, stabiili ja sitä käytetään jo liuottimena biolääketieteellisissä sovelluksissa. Siitä on tehty lukuisia ihmisillä tehtyjä toksisuustutkimuksia, ja sillä on osoitettu olevan vain vähän haittavaikutuksia. Tutkimuksessa ehdotetaan empiiriseksi aloitusannokseksi 50 mg päivässä, 50 % terveillä vapaaehtoisilla, joilla ei ole havaittavissa olevaa toksisuutta. Annoksen nostaminen noudattaa nopeutettuun kokeeseen perustuvaa sääntöä subterapeuttisilla annoksilla hoidettujen potilaiden määrän minimoimiseksi ja tutkimuksen keston minimoimiseksi. Nopeutetun annoksen korotusvaiheen aikana kohorttia kohden otetaan yksi potilas 100 %:n annoksen lisäyksellä, enintään 6 annoksen korotustasoa ja enintään kaksi annoksen suurennustasoa. Nopeutettu vaihe päättyy, kun yksi potilas kokee DLT:n ensimmäinen hoitojakso tai kun yhteensä kaksi potilasta on kokenut kohtalaista toksisuutta ensimmäisen hoitojakson aikana annostasosta riippumatta; tai viimeisintä potilasta on hoidettu suurimmalla annostasolla ensimmäisen syklin aikana. Jos yksi potilas kokee DLT:n ensimmäisessä syklissä millä tahansa annostasolla, kohorttia laajennetaan edelleen yhteensä 6 potilaaseen, joita hoidetaan samalla annostasolla. Suurin siedetty annos (MTD) tutkimuksessa määritellään suurimmaksi annokseksi, jossa DLT:n ilmaantuvuus oli alle 33 %.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter Maccallum Cancer Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu plasmasolumyelooman diagnoosi WHO 2008 -kriteerien mukaan

  2. Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista:

    • seerumin M-proteiini ≥5g/l
    • virtsan M-proteiinia ≥ 200 mg/24 tuntia
    • mukana seerumivapaa kevytketju ≥ 100 mg/l
    • mitattavissa oleva (tutkijan harkinnan mukaan kuvantamalla) pehmytkudosplasmasytooma
  3. Relapsoitunut, refraktorinen tai intoleranssi sekä bortetsomibille että lenalidomidille

Määritelmät:

  • vähintään 4 viikon hoidon kestävyys ja vähemmän kuin osittainen vaste IMWG-kriteerien mukaan
  • uusiutunut aiemmasta hoitovasteesta (PR tai suurempi) ja myöhempi taudin eteneminen, joka määritellään luuytimen toimintahäiriöksi (Hb:n lasku 20 g/l tai verihiutaleiden määrä
  • TAI uusia lyyttisiä luuvaurioita
  • TAI seerumin M-proteiinin nousu 5 g/l
  • TAI osallistuvan seerumin vapaan kevytketjun absoluuttinen lisääntyminen > 250 mg/l

  • intoleranssi: aste 2 tai korkeampi toksisuus, joka ei reagoi annoksen säätöön 4. Aiempi autologinen kantasolusiirto, ellei se ole tutkijan harkinnan mukaan kelvoton siirtoon.

    5. ikä ≥18 vuotta 6. ECOG-suorituskykytila

  • Hemoglobiini >80g/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 25 x 109/l
  • Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (Cockcroft/Gault)
  • Bilirubiini ≤ 3x normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 % (aidatulla sydämen veripoolskannauksella tai kaikukardiografialla) 9. Elinajanodote > 3 kuukautta 10. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus 11. Tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan vaadittuja tutkimusmenettelyjä 12. Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä (ei imeytymishäiriötä)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat
  2. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua tai ei pysty käyttämään kahta ehkäisymenetelmää
  3. Sai kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa kahden viikon sisällä ilmoittautumisesta. Prednisoloni enintään 20 mg päivässä sallittu ei-myelooma-aiheisiin.
  4. Potilaat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä lähtötilanteesta, lukuun ottamatta hoidettua ei-melanoottista ihosyöpää ja in situ -karsinoomaa.
  5. Potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermostosairaus, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja hallittu hyvin ≥ 3 kuukauden ajan JA jotka eivät vaadi steroidien käyttöä.

  6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Aktiivinen tai hallitsematon infektio, mukaan lukien aktiivinen HIV tai virushepatiitti (A, B tai C). HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on hallinnassa antibiootti- tai sienihoitoa saaneet infektiot, ovat kelvollisia, eli potilaan tulee olla kuumeessa vähintään 72 tuntia ja hemodynaamisesti stabiili.

    • Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

      • Sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
      • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Class III, IV)
      • Oireinen sepelvaltimotauti
      • Sydämen rytmihäiriöt, joita ei hallita lääkkeillä
      • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (
      • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 450 ms EKG:ssa (käyttämällä QTcF-kaavaa). Jos QTcF >450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleilla rajoilla, elektrolyytit tulee korjata ja potilas tutkia uudelleen QTc:n suhteen.
      • Kyvyttömyys seurata QT/QTc-aikaa EKG:ssä
      • Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris tai hallitsematon verenpainetauti)
    • Maksan tai munuaisten vajaatoiminta (katso mukaanottokriteerit)
    • Hallitsematon ripuli, pahoinvointi tai oksentelu
  7. samanaikainen altistuminen toiselle tutkimusaineelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: N-metyylipyrrolidoni
NMP-annoksen nostaminen kiihdytetyssä vaiheessa ja standardivaiheessa
Lääke: N-metyylipyrrolidoni
NMP otetaan joka aamu yhtenä päivittäisenä annoksena oraalisuspensiota pitoisuutena 50 mg/ml tyhjään mahaan vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa.
Muut nimet:
  • NMP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi
Aikaikkuna: 28 päivää
Jokaista potilasta seurataan haittatapahtumien varalta ensimmäisen NMP-hoidon aikana (28 päivää) suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Optimaalinen biologinen annos (OBD)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Korrelatiivisten biomarkkerien suurimmat muutokset testataan tiettyinä ajankohtina. Kuvaavia tilastoja käytetään korrelatiivisten tutkimusten tietojen analysointiin ja niistä tehdään yhteenveto graafisessa tai taulukkomuodossa tarpeen mukaan.
6 kuukautta
NMP:n toistuvan annostelun turvallisuus suun kautta - mahdolliset toksisuudet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Turvallisuuden arvioimiseksi lasketaan niiden potilaiden lukumäärät ja määrät (luottamusväleillä), joilla on hematologisia ja ei-hematologisia ja spesifisiä asteen 3+ haittavaikutuksia, joita on koettu kullakin annetulla NMP-annostasolla ja -aikataululla, koko hoitojakson aikana ja sykli
6 kuukautta
NMP:n farmakokineettiset ominaisuudet oraalisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen
Valitse NMP:n plasmapitoisuudet (Cmax).
Ennen annostusta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen
Vastesuhde mitataan IMWG-kriteereillä
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 2 vuoteen
Potilaiden vaste arvioidaan jokaisen 28 päivän jakson jälkeen ensimmäisten 6 hoitojakson ajan ja sen jälkeen 2 kuukauden välein seurannassa käyttämällä multippelin myelooman IMWG-kriteerejä.
6 kuukaudesta 2 vuoteen
Aika etenemiseen hoidon alusta
Aikaikkuna: jopa 3,5 vuotta
Potilaiden taudin eteneminen arvioidaan viikoittain syklissä 1, sitten kuukausittain kunkin syklin päivänä D1 hoidon aikana ensimmäisen 6 kuukauden ajan ja sitten kuukausittain taudin etenemiseen, seuraavaan syöpähoitoon tai kuolemaan saakka. Hoidon etenemiseen kuluva aika hoidon aloittamisesta arvioidaan Kaplan Meierin eloonjäämiskäyrillä.
jopa 3,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Yhteistyökumppanit

Melbourne Health

Tutkijat

  • Päätutkija: David Ritchie, Prof, Melbourne Health

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 11. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HREC/14/MH/159

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset N-metyylipyrrolidoni

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa