NMP w szpiczaku nawrotowym / opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie szpiczaka plazmocytowego określone przez kryteria WHO 2008

2. Mierzalna choroba zdefiniowana przez co najmniej jedno z:

   • białko M w surowicy ≥5 g/l
   • białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godz
   • związane z wolnym łańcuchem lekkim w surowicy ≥ 100 mg/l
   • mierzalny (poprzez obrazowanie według uznania badacza) plazmocytoma tkanek miękkich
3. Nawrót, oporność lub nietolerancja zarówno bortezomibu, jak i lenalidomidu

definicje:

• oporne na co najmniej 4 tygodnie stosowanej terapii, z mniej niż częściową odpowiedzią według kryteriów IMWG
• nawrót wcześniejszej odpowiedzi (PR lub większa) na leczenie, z późniejszą progresją choroby definiowaną jako rozwój dysfunkcji szpiku kostnego (spadek stężenia Hb o 20 g/l lub liczby płytek krwi)
• LUB nowe lityczne zmiany kostne
• LUB wzrost stężenia białka M w surowicy o 5 g/l
• LUB bezwzględny wzrost zaangażowanego wolnego łańcucha lekkiego o >250 mg/l

• nietolerancja: toksyczność stopnia 2 lub wyższego, brak reakcji na dostosowanie dawki 4. Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych, chyba że nie kwalifikuje się do przeszczepu według uznania badacza.

  5. wiek ≥18 lat 6. Stan wydajności ECOG

• Hemoglobina >80g/l
• Bezwzględna liczba neutrofili >1,0 x 109/l
• Liczba płytek krwi ≥ 25 x 109/l
• Klirens kreatyniny >30 ml/min (według Cockcroft/Gault)
• Bilirubina ≤ 3x górna granica normy (GGN)
• AlAT ≤ 3 x GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45% (na podstawie bramkowanego scyntygrafii serca lub echokardiografii) 9. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące 10. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę 11. W opinii badacza, chętny i zdolny do przestrzegania wymaganych procedur badania 12. Zdolny do przyjmowania leków doustnych (brak zaburzeń wchłaniania)

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
2. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce lub nie może stosować dwóch metod antykoncepcji
3. Otrzymał chemioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną w ciągu dwóch tygodni od rejestracji. Prednizolon do 20 mg dziennie dozwolony we wskazaniach innych niż szpiczak.
4. Pacjenci z wywiadem innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od wizyty wyjściowej, z wyłączeniem leczonego niemelanotycznego raka skóry i raka in situ.
5. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN, chyba że byli wcześniej leczeni i dobrze kontrolowani przez okres ≥3 miesięcy ORAZ którzy nie wymagają stosowania steroidów.

6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

   • Aktywna lub niekontrolowana infekcja, w tym aktywne zapalenie wątroby typu A, B lub C wirusowe. UWAGA: Pacjenci z kontrolowaną infekcją w trakcie antybiotykoterapii lub leczenia przeciwgrzybiczego kwalifikują się, tj. pacjent nie powinien gorączkować przez co najmniej 72 godziny i być stabilny hemodynamicznie.

   • Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

     • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania
     • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III, IV według New York Heart Association)
     • Objawowa choroba wieńcowa
     • Zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami
     • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (
     • Zespół długiego odstępu QT lub znany wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT lub QTc > 450 ms w wyjściowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF). Jeśli QTcF >450 ms i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc
     • Niemożność monitorowania odstępu QT/QTc w EKG
     • Inna klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca (np. niestabilna dławica piersiowa lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze)
   • Zaburzenia czynności wątroby lub nerek (patrz kryteria włączenia)
   • Niekontrolowana biegunka, nudności lub wymioty
7. jednoczesna ekspozycja na inny czynnik badany