NMP en mieloma en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de mieloma de células plasmáticas definido por los criterios de la OMS de 2008

2. Enfermedad medible definida por al menos uno de:

   • proteína M sérica ≥5g/L
   • proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h
   • Cadena ligera libre sérica involucrada ≥ 100 mg/L
   • Plasmacitoma de tejido blando medible (mediante imágenes a discreción del investigador)
3. Recaído, refractario o intolerante tanto a bortezomib como a lenalidomida

Definiciones:

• refractario al menos 4 semanas de terapia administrada, con menos de una respuesta parcial según los criterios IMWG
• recaída de la respuesta previa (RP o mayor) a la terapia, con progresión subsiguiente de la enfermedad definida como desarrollo de disfunción de la médula ósea (caída en la Hb de 20 g/L o recuento de plaquetas
• O nuevas lesiones óseas líticas
• O aumento de la proteína M sérica de 5 g/L
• O aumento absoluto de la cadena ligera libre sérica involucrada de >250 mg/L

• intolerante: toxicidad de grado 2 o superior que no responde al ajuste de la dosis 4. Trasplante autólogo previo de células madre, a menos que no sea elegible para el trasplante a discreción del investigador.

  5. edad ≥18 años 6. estado funcional ECOG

• Hemoglobina >80g/L
• Recuento absoluto de neutrófilos >1,0 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 25 x 109/L
• Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (por Cockcroft/Gault)
• Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT ≤ 3 x LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) ≥45 % (mediante ecocardiografía o gammagrafía cardíaca sincronizada) 9. Esperanza de vida > 3 meses 10. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito 11. En opinión del investigador, dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos requeridos del estudio 12. Capaz de tomar medicamentos orales (sin condiciones de malabsorción)

Criterio de exclusión:

1. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
2. Mujer en edad fértil que no quiere o no puede usar dos métodos anticonceptivos
3. Recibió quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción. Se permite hasta 20 mg de prednisolona por día para indicaciones distintas del mieloma.
4. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la visita inicial, excluyendo el cáncer de piel no melanótico tratado y el carcinoma in situ.
5. Pacientes con afectación conocida del SNC a menos que hayan sido previamente tratados y bien controlados durante un período de ≥3 meses Y que no requieran el uso de esteroides.

6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

   • Infección activa o no controlada, incluido el VIH activo o la hepatitis viral (A, B o C). NOTA: Los pacientes con infección controlada que reciben terapia antibiótica o antifúngica son elegibles, es decir, el paciente debe estar afebril durante al menos 72 horas y estar hemodinámicamente estable.

   • Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

     • Infarto de miocardio en los 3 meses previos al inicio del estudio
     • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase III, IV de la New York Heart Association)
     • Enfermedad arterial coronaria sintomática
     • Arritmia cardiaca no controlada con medicación
     • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (
     • Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT prolongado o QTc > 450 mseg en el ECG inicial (utilizando la fórmula QTcF). Si QTcF >450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc
     • Incapacidad para monitorear el intervalo QT/QTc en el ECG
     • Otras cardiopatías no controladas clínicamente significativas (p. angina inestable o hipertensión no controlada)
   • Insuficiencia hepática o renal alterada (ver criterios de inclusión)
   • Diarrea, náuseas o vómitos no controlados
7. exposición concomitante a otro agente en investigación