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재발성/불응성 골수종에서의 NMP

2022년 5월 1일 업데이트: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

재발성 또는 불응성 골수종 환자를 대상으로 NMP(N-methyl-pyrrolidone) 경구 투여의 공개 라벨 용량 증량 임상 1상

이 연구는 NMP(N-methyl-pyrrolidone)가 lenalidomide와 bortezomib에 내성이 있거나 내약성이 없는 골수종 환자에서 측정 가능한 면역학적 및 항종양 효과를 유도하는 용량으로 인간에게 안전하게 투여될 수 있는지 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

N-메틸-2-피롤리돈(NMP)은 고농도에서 BET브로모도메인 억제에 기인하는 강력한(낮은 마이크로몰 범위) 면역조절 및 직접적인 항골수종 활성을 갖는 소분자 아세틸-리신 모방 화합물입니다. NMP는 독성이 없고 안정적이며 이미 생물의학 분야에서 용매로 사용되고 있습니다. 그것은 인간에 대한 수많은 독성 연구의 대상이었으며 부작용이 거의 없는 것으로 입증되었습니다. 이 연구는 매일 50mg의 경험적 시작 용량을 제안하고 있으며, 이는 관찰 가능한 독성이 없는 건강한 지원자에서 볼 수 있는 용량의 50%입니다. 용량 증량은 준치료 용량으로 치료받는 환자의 수를 최소화하고 연구 기간을 최소화하기 위해 가속화된 시험 설계에 기반한 규칙을 따를 것입니다. 가속화된 용량 증량 단계 동안, 최대 6개의 용량 증량 및 최대 2개의 용량 증량 수준과 함께 100%의 증량 증분으로 코호트당 한 명의 환자가 입력됩니다. 가속화된 단계는 한 환자가 DLT를 경험하는 동안 종료됩니다. 첫 번째 치료 주기 또는 총 2명의 환자가 용량 수준에 관계없이 첫 번째 치료 주기 동안 중등도의 독성을 경험한 경우; 또는 가장 최근 환자가 첫 번째 주기에서 최고 용량 수준으로 치료를 받았습니다. 1명의 환자가 임의의 용량 수준에서 첫 번째 주기에서 DLT를 경험하는 경우, 코호트는 동일한 용량 수준에서 치료된 총 6명의 환자로 추가 확장됩니다. 연구에서 최대 내약 용량(MTD)은 DLT 발생률이 33% 미만인 최고 용량으로 정의됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 호주
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. WHO 2008 기준에 의해 정의된 형질 세포 골수종의 조직학적으로 확인된 진단

  2. 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 질병:

    • 혈청 M 단백질 ≥5g/L
    • 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
    • 관련 혈청 유리 경쇄 ≥ 100mg/L
    • 측정 가능(조사자의 재량에 따라 영상화) 연조직 형질세포종
  3. 보르테조밉 및 레날리도마이드 모두에 대해 재발성, 불응성 또는 불내성

정의:

  • IMWG 기준에 의한 부분 반응 미만으로 최소 4주간의 치료 불응성
  • 골수 기능 장애(20g/L의 Hb 감소 또는 혈소판 수 감소)로 정의된 후속 질병 진행과 함께 치료에 대한 이전 반응(PR 이상)에서 재발
  • 또는 새로운 용해성 골 병변
  • 또는 5g/L의 혈청 M 단백질 증가
  • 또는 >250mg/L의 관련 혈청 유리 경쇄 절대 증가

  • 불내성: 용량 조정에 반응하지 않는 등급 2 이상의 독성 4. 조사자의 재량에 의해 이식에 적합하지 않은 경우가 아닌 이전의 자가 줄기 세포 이식.

    5. 연령 ≥18세 6. ECOG 성능 상태

  • 헤모글로빈 >80g/L
  • 절대 호중구 수 >1.0 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 25 x 109/L
  • 크레아티닌 클리어런스 >30ml/min(Cockcroft/Gault 기준)
  • 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
  • 대체 ≤ 3 x ULN
  • 좌심실 박출률(LVEF) ≥45%(개폐 심장 혈액 풀 스캔 또는 심초음파) 9. 기대 수명 > 3개월 10. 서면 동의서를 제공할 수 있음 11. 연구자의 의견에 따라 필수 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있음 12. 경구 약물을 복용할 수 있음(흡수장애 상태 없음)

제외 기준:

  1. 임신 또는 수유 중인 여성 환자
  2. 두 가지 피임법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가능성이 있는 가임 여성
  3. 등록 후 2주 이내에 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 요법을 받은 경우. 비 골수종 적응증에 대해 하루 최대 20mg의 프레드니솔론이 허용됩니다.
  4. 치료된 비흑색성 피부암 및 원위치 암종을 제외하고 기준선 방문 후 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
  5. 이전에 치료를 받았고 ≥3개월 동안 잘 조절되지 않았으며 스테로이드 사용이 필요하지 않은 CNS 침범이 알려진 환자.

  6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

    • 활동성 HIV 또는 바이러스(A, B 또는 C) 간염을 포함한 활동성 또는 통제되지 않는 감염. 참고: 항생제 또는 항진균 요법으로 통제된 감염이 있는 환자는 자격이 있습니다. 즉, 환자는 최소 72시간 동안 열이 없고 혈역학적으로 안정되어야 합니다.

    • 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

      • 연구 시작 이전 3개월 이내의 심근경색
      • 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 Class III, IV)
      • 증상이 있는 관상 동맥 질환
      • 약물로 조절되지 않는 심부정맥
      • 임상적으로 유의한 안정시 서맥(
      • 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 알려진 가족력 또는 기준선 ECG에서 QTc > 450msec(QTcF 공식 사용). QTcF >450 msec이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다.
      • ECG에서 QT/QTc 간격을 모니터링할 수 없음
      • 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환(예: 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 고혈압)
    • 간 장애 또는 신장 장애(포함 기준 참조)
    • 조절되지 않는 설사, 메스꺼움 또는 구토
  7. 다른 조사 대상자에 대한 동시 노출

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: N-메틸-피롤리돈
가속기 및 표준기의 NMP 용량 증량
의약품: N-메틸-피롤리돈
NMP는 매일 아침 식전 최소 30분 전에 공복에 50mg/ml의 농도로 경구 현탁액의 단일 일일 투여량으로 섭취됩니다.
다른 이름들:
  • NMP

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD)을 설정하기 위한 부작용
기간: 28일
각 환자는 NMP 치료의 첫 번째 주기(28일) 동안 부작용에 대해 모니터링하여 최대 내약 용량을 설정합니다.
28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최적 생물학적 선량(OBD)
기간: 6 개월
상관 바이오마커의 최대 변화는 특정 시점에서 테스트됩니다. 기술 통계는 상관 연구의 데이터를 분석하는 데 사용되며 적절하게 그래픽 또는 표 형식으로 요약됩니다.
6 개월
경구 투여에 의한 NMP 반복 투여의 안전성 - 가능한 독성
기간: 6 개월
안전성을 평가하기 위해, NMP의 각 주어진 용량 수준 및 일정에서 경험한 혈액학적 및 비혈액학적 및 특정 등급 3+ 이상 반응을 경험한 환자의 수 및 비율(신뢰 구간 포함)을 전체 치료 기간에 걸쳐 계산할 것입니다. 주기
6 개월
경구 투여 후 NMP의 약동학적 특성
기간: 투여 전, 0.5,1,2,4,8, 투여 후 24시간
NMP의 혈장 농도(Cmax) 선택
투여 전, 0.5,1,2,4,8, 투여 후 24시간
IMWG 기준을 사용하여 측정한 응답률
기간: 6개월 ~ 2년
환자는 다발성 골수종에 대한 IMWG 기준을 사용하여 치료의 첫 6주기 동안 28일 주기마다 반응에 대해 평가되고 그 이후에는 후속 조치에서 2개월마다 평가됩니다.
6개월 ~ 2년
치료 시작부터 진행까지의 시간
기간: 최대 3.5년
환자는 주기 1에서 매주 질병 진행에 대해 평가되고, 첫 6개월 동안 치료 기간 동안 각 주기의 D1에 매달, 그리고 질병 진행, 다음 항암 치료 또는 사망까지 매달 평가됩니다. 치료 시작부터 진행까지의 시간은 Kaplan Meier 생존 곡선을 사용하여 추정됩니다.
최대 3.5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

협력자

Melbourne Health

수사관

  • 수석 연구원: David Ritchie, Prof, Melbourne Health

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 8월 20일

기본 완료 (실제)

2021년 10월 7일

연구 완료 (실제)

2021년 10월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 6월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 6월 8일

처음 게시됨 (추정)

2015년 6월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 5월 1일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HREC/14/MH/159

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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