Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NMP i recidiverende / refraktært myelom

1. maj 2022 opdateret af: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Et fase I, åbent dosiseskaleringsforsøg med oralt administreret N-methyl-pyrrolidon (NMP) hos patienter med recidiverende eller refraktært myelom

Studiet vil evaluere, om N-methyl-pyrrolidon (NMP) sikkert kan administreres til mennesker i doser, som inducerer målbare immunologiske og anti-tumoreffekter hos patienter med myelom, som er resistente over for eller intolerante over for lenalidomid og bortezomib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

N-Methyl-2-pyrrolidon (NMP) er et lille molekyle acetyl-lysin mimetisk forbindelse med potent (lavt mikromolært område) immunmodulerende og direkte anti-myelom aktivitet, der kan tilskrives BETbromodomain hæmning ved højere koncentrationer. NMP er ugiftigt, stabilt og er allerede i brug som opløsningsmiddel i biomedicinske applikationer. Det har været genstand for adskillige toksicitetsundersøgelser hos mennesker og har vist sig at have få negative virkninger. Undersøgelsen foreslår en empirisk startdosis på 50 mg dagligt, 50 % af det, der ses hos raske frivillige uden observerbar toksicitet. Dosiseskalering vil følge en regel baseret på accelereret forsøgsdesign for at minimere antallet af patienter behandlet med subterapeutiske doser og minimere undersøgelsens længde. Under den accelererede dosis-eskaleringsfase vil én patient blive indtastet pr. kohorte med en dosis-eskaleringsstigning på 100 %, med op til 6 dosis-eskalering og op til to dosis-de-eskaleringsniveauer. Den accelererede fase slutter, når én patient oplever DLT under den første behandlingscyklus eller når i alt to patienter har oplevet moderat toksicitet under den første behandlingscyklus uanset dosisniveauet; eller den seneste patient er blevet behandlet med det højeste dosisniveau i den første cyklus. Hvis 1 patient oplever en DLT i den første cyklus på et hvilket som helst dosisniveau, vil kohorten blive yderligere udvidet til i alt 6 patienter behandlet på samme dosisniveau. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) i undersøgelsen vil blive defineret som den højeste dosis, hvor forekomsten af ​​DLT var mindre end 33 %.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet diagnose af plasmacelle myelom defineret af WHO 2008 kriterier

  2. Målbar sygdom som defineret af mindst én af:

    • serum M-protein ≥5g/L
    • urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
    • involveret serumfri let kæde ≥ 100mg/L
    • målbar (ved billeddannelse efter investigators skøn) bløddelsplasmacytom
  3. Tilbagefaldende, refraktær eller intolerant over for både bortezomib og lenalidomid

Definitioner:

  • refraktær mindst 4 ugers behandling administreret, med mindre end et delvist respons ifølge IMWG kriterier
  • tilbagefald fra tidligere respons (PR eller mere) på behandlingen med efterfølgende sygdomsprogression som defineret som udvikling af knoglemarvsdysfunktion (fald i Hb på 20 g/l eller trombocyttal
  • ELLER nye lytiske knoglelæsioner
  • ELLER stigning i serum M-protein på 5 g/l
  • ELLER absolut stigning i involveret serumfri let kæde på >250 mg/L

  • intolerant: toksicitet af grad 2 eller højere, som ikke reagerer på dosisjustering. 4. Forudgående autolog stamcelletransplantation, medmindre investigators skøn ikke er berettiget til transplantation.

    5. alder ≥18 år 6. ECOG ydeevne status

  • Hæmoglobin >80g/L
  • Absolut neutrofiltal >1,0 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 25 x 109/L
  • Kreatininclearance >30 ml/min (af Cockcroft/Gault)
  • Bilirubin ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % (ved gated cardiac blood pool scanning eller ekkokardiografi) 9. Forventet levetid > 3 måneder 10. Kunne give skriftligt informeret samtykke 11. Efter investigators mening villig og i stand til at overholde de påkrævede undersøgelsesprocedurer 12. Kunne tage oral medicin (ingen malabsorptiv tilstand)

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvindelige patienter
  2. Kvinde af fødedygtigt potentielt uvillige eller ude af stand til at bruge to præventionsmetoder
  3. Modtog kemoterapi, immunterapi eller biologisk behandling inden for to uger efter tilmeldingen. Prednisolon op til 20 mg dagligt tilladt til ikke-myelomindikationer.
  4. Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for 2 år efter baselinebesøget, ekskl. behandlet ikke-melanotisk hudkræft og in-situ carcinom.
  5. Patienter med kendt CNS-involvering, medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i en periode på ≥3 måneder OG som ikke kræver brug af steroider.

  6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Aktiv eller ukontrolleret infektion, herunder aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatitis. BEMÆRK: Patienter med kontrolleret infektion i antibiotika- eller svampedræbende behandling er kvalificerede, dvs. patienten skal være afebril i mindst 72 timer og være hæmodynamisk stabil.

    • Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

      • Myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder før start af undersøgelsen
      • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III, IV)
      • Symptomatisk koronararteriesygdom
      • Hjertearytmi ikke kontrolleret af medicin
      • Klinisk signifikant hvilebradykardi (
      • Langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom eller QTc > 450 msek på baseline-EKG (ved brug af QTcF-formlen). Hvis QTcF >450 msec og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres og derefter screenes patienten igen for QTc
      • Manglende evne til at overvåge QT/QTc-intervallet på EKG
      • Anden klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom (f. ustabil angina eller ukontrolleret hypertension)
    • Nedsat lever- eller nyrefunktion (se inklusionskriterier)
    • Ukontrolleret diarré, kvalme eller opkastning
  7. samtidig eksponering for et andet forsøgsmiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: N-methyl-pyrrolidon
NMP-dosiseskalering i accelereret fase og standardfase
Medicin: N-methyl-pyrrolidon
NMP tages hver morgen som en enkelt daglig dosis oral suspension i en koncentration på 50 mg/ml på tom mave mindst 30 minutter før indtagelse af mad.
Andre navne:
  • NMP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser for at fastslå den maksimale tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
Hver patient vil blive overvåget for bivirkninger under den første cyklus af NMP-behandling (28 dage) for at fastslå den maksimalt tolererede dosis
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Optimal biologisk dosis (OBD)
Tidsramme: 6 måneder
De maksimale ændringer i korrelative biomarkører vil blive testet på de specifikke tidspunkter. Beskrivende statistik vil blive brugt til at analysere data fra korrelative undersøgelser og opsummeret i grafiske eller tabelformede formater efter behov.
6 måneder
Sikkerhed ved gentagne doseringer af NMP ved oral administration - mulig toksicitet
Tidsramme: 6 måneder
For at vurdere sikkerheden vil antallet og frekvensen (med konfidensintervaller) af patienter, der oplever hæmatologiske og ikke-hæmatologiske og specifikke grad 3+ bivirkninger oplevet ved hvert givet dosisniveau og skema for NMP, blive beregnet over hele behandlingsperioden og pr. cyklus
6 måneder
Farmakokinetiske egenskaber af NMP efter oral administration
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis
Vælg plasmakoncentrationer (Cmax) af NMP
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis
Responsrate målt ved hjælp af IMWG-kriterier
Tidsramme: 6 måneder op til 2 år
Patienterne vil blive evalueret for respons efter hver 28-dages cyklus i de første 6 behandlingscyklusser og derefter hver 2. måned ved opfølgning ved hjælp af IMWG-kriterierne for myelomatose.
6 måneder op til 2 år
Tid til progression fra behandlingsstart
Tidsramme: op til 3,5 år
Patienterne vil blive vurderet for sygdomsprogression ugentligt i cyklus 1, derefter månedligt på D1 i hver cyklus under behandlingen i de første 6 måneder og derefter månedligt indtil sygdomsprogression, næste anti-cancerbehandling eller død. Tid til progression fra start af behandling vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan Meier overlevelseskurver.
op til 3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Samarbejdspartnere

Melbourne Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Ritchie, Prof, Melbourne Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

7. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2015

Først opslået (Skøn)

11. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HREC/14/MH/159

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med N-methyl-pyrrolidon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner