NMP bei rezidiviertem/refraktärem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines Plasmazellmyeloms, definiert durch die Kriterien der WHO 2008

2. Messbare Krankheit, definiert durch mindestens eines der folgenden:

   • Serum-M-Protein ≥5 g/l
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Std
   • betroffene freie Leichtkette im Serum ≥ 100 mg/l
   • messbares (durch Bildgebung nach Ermessen des Untersuchers) Weichteil-Plasmozytom
3. Rückfall, refraktär oder Unverträglichkeit von Bortezomib und Lenalidomid

Definitionen:

• refraktär mindestens 4 Wochen der verabreichten Therapie, mit weniger als einem partiellen Ansprechen nach IMWG-Kriterien
• Rückfall nach vorherigem Ansprechen (PR oder höher) auf die Therapie mit nachfolgender Krankheitsprogression, definiert als Entwicklung einer Knochenmarksfunktionsstörung (Abfall des Hb um 20 g/l oder der Thrombozytenzahl).
• ODER neue lytische Knochenläsionen
• ODER Erhöhung des M-Proteins im Serum um 5 g/l
• ODER absoluter Anstieg der beteiligten freien Leichtkette im Serum von >250 mg/l

• intolerant: Toxizität Grad 2 oder höher reagiert nicht auf Dosisanpassung

  5. Alter ≥18 Jahre 6. ECOG-Leistungsstatus

• Hämoglobin >80 g/l
• Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 109/l
• Thrombozytenzahl ≥ 25 x 109/l
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (nach Cockcroft/Gault)
• Bilirubin ≤ 3x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• ALT ≤ 3 x ULN
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % (durch Gated-Scan des kardialen Blutpools oder Echokardiographie) 9. Lebenserwartung > 3 Monate 10. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung 11. Nach Ansicht des Prüfarztes willens und in der Lage, die erforderlichen Studienverfahren einzuhalten 12. Kann orale Medikamente einnehmen (kein malabsorptiver Zustand)

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Patientinnen
2. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden
3. Erhaltene Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie innerhalb von zwei Wochen nach der Einschreibung. Prednisolon bis zu 20 mg pro Tag für Nicht-Myelom-Indikationen zulässig.
4. Patienten mit einer anderen malignen Erkrankung in der Anamnese innerhalb von 2 Jahren nach dem Basisbesuch, ausgenommen behandelter nicht-melanotischer Hautkrebs und In-situ-Karzinom.
5. Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung, es sei denn, sie wurden zuvor über einen Zeitraum von ≥ 3 Monaten behandelt und gut eingestellt UND benötigen keine Steroide.

6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Aktive oder unkontrollierte Infektion, einschließlich aktiver HIV- oder Virushepatitis (A, B oder C). HINWEIS: Patienten mit kontrollierter Infektion unter antibiotischer oder antimykotischer Therapie sind geeignet, d. h. der Patient sollte mindestens 72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein.

   • Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

     • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienbeginn
     • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III, IV)
     • Symptomatische koronare Herzkrankheit
     • Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
     • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (
     • Long-QT-Syndrom oder bekanntes Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese oder QTc > 450 ms im Ausgangs-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel). Wenn QTcF > 450 ms und Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden
     • Unfähigkeit, das QT/QTc-Intervall im EKG zu überwachen
     • Andere klinisch signifikante unkontrollierte Herzerkrankungen (z. instabile Angina pectoris oder unkontrollierter Bluthochdruck)
   • Eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktionsstörung (siehe Einschlusskriterien)
   • Unkontrollierter Durchfall, Übelkeit oder Erbrechen
7. gleichzeitige Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat