NMP relapszusos/refrakter myeloma esetén

Bevételi kritériumok:

1. A plazmasejtes mielóma szövettanilag megerősített diagnózisa a WHO 2008-as kritériumai szerint

2. Mérhető betegség, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

   • szérum M fehérje ≥5g/l
   • vizelet M fehérje ≥ 200 mg/24 óra
   • szérummentes könnyű lánc ≥ 100 mg/l
   • mérhető (a vizsgáló döntése szerinti képalkotással) lágyrész plazmacitóma
3. Kiújult, refrakter vagy intoleráns a bortezomibbal és a lenalidomiddal egyaránt

Definíciók:

• legalább 4 hetes terápia rezisztens, az IMWG kritériumai szerint részlegesnél kevesebb válaszreakcióval
• visszaesett a terápiára adott korábbi (PR vagy nagyobb) válaszból, a betegség későbbi progressziójával, amelyet csontvelő-diszfunkció kialakulásának definiálnak (20 g/l-es Hb vagy vérlemezkeszám csökkenése)
• VAGY új lítikus csontelváltozások
• VAGY a szérum M fehérje 5 g/l-es növekedése
• VAGY az érintett szérum szabad könnyű lánc abszolút növekedése >250 mg/l

• intolerancia: 2. vagy magasabb fokozatú toxicitás, amely nem reagál a dózismódosításra 4. Korábbi autológ őssejt-transzplantáció, kivéve, ha a vizsgáló döntése alapján nem alkalmas transzplantációra.

  5. életkor ≥18 év 6. ECOG teljesítmény állapota

• Hemoglobin >80g/l
• Abszolút neutrofilszám >1,0 x 109/l
• Thrombocytaszám ≥ 25 x 109/L
• Kreatinin-clearance >30 ml/perc (Cockcroft/Gault)
• Bilirubin ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN)
• ALT ≤ 3 x ULN
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥45% (kapuzott kardiális vérkészlet vizsgálattal vagy echokardiográfiával) 9. Várható élettartam > 3 hónap 10. Képes írásbeli beleegyezést adni 11. A vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes betartani a szükséges vizsgálati eljárásokat 12. Képes orális gyógyszerek szedésére (nincs felszívódási zavar)

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nőbetegek
2. Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó vagy nem tud két fogamzásgátlási módszert alkalmazni
3. Kemoterápiában, immunterápiában vagy biológiai terápiában részesült a beiratkozást követő két héten belül. Nem myeloma indikációk esetén napi 20 mg-ig terjedő prednizolon megengedett.
4. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a kiindulási vizittől számított 2 éven belül, kivéve a kezelt, nem melanotikus bőrrákot és az in situ karcinómát.
5. Ismert központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek, kivéve, ha korábban nem kezelték és 3 hónapig jól kontrollálták őket, ÉS akik nem igényelnek szteroidokat.

6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, beleértve az aktív HIV vagy vírusos (A, B vagy C) hepatitist. MEGJEGYZÉS: Az antibiotikum- vagy gombaellenes kezelésben részesülő, kontrollált fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, azaz a betegnek legalább 72 óráig lázasnak kell lennie, és hemodinamikailag stabilnak kell lennie.

   • Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

     • Szívinfarktus a vizsgálat megkezdése előtti 3 hónapban
     • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III, IV osztály)
     • Tünetekkel járó koszorúér-betegség
     • Gyógyszerekkel nem kontrollált szívritmuszavar
     • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (
     • Hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisében hosszú QT-szindróma vagy QTc > 450 msec az EKG-n (a QTcF képlet alapján). Ha a QTcF >450 msec, és az elektrolitok nem a normál tartományon belül vannak, korrigálni kell az elektrolitokat, majd a beteget újra kell szűrni a QTc-re.
     • Képtelenség monitorozni a QT/QTc intervallumot EKG-n
     • Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan szívbetegség (pl. instabil angina vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
   • Károsodott máj- vagy vesekárosodás (lásd a felvételi kritériumokat)
   • Kontrollálatlan hasmenés, hányinger vagy hányás
7. egyidejű expozíció más vizsgálati szerrel