NMP ved residiverende / refraktært myelom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av plasmacellemyelom definert av WHO 2008-kriterier

2. Målbar sykdom som definert av minst én av:

   • serum M-protein ≥5g/L
   • urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   • involvert serumfri lett kjede ≥ 100mg/L
   • målbar (ved avbildning etter etterforskerens skjønn) bløtvevsplasmacytom
3. Tilbakefall, refraktær eller intolerant for både bortezomib og lenalidomid

Definisjoner:

• refraktær minst 4 ukers behandling administrert, med mindre enn en delvis respons etter IMWG-kriterier
• tilbakefall fra tidligere respons (PR eller høyere) på behandlingen, med påfølgende sykdomsprogresjon som definert som utvikling av benmargsdysfunksjon (fall i Hb på 20 g/l eller blodplateantall
• ELLER nye lytiske beinlesjoner
• ELLER økning i serum M-protein på 5 g/l
• ELLER absolutt økning av involvert serumfri lett kjede på >250mg/L

• intolerant: toksisitet grad 2 eller høyere reagerer ikke på dosejustering. 4. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon, med mindre den ikke er kvalifisert for transplantasjon etter etterforskerens skjønn.

  5. alder ≥18 år 6. ECOG-ytelsesstatus

• Hemoglobin >80g/L
• Absolutt nøytrofiltall >1,0 x 109/L
• Blodplateantall ≥ 25 x 109/L
• Kreatininclearance >30 ml/min (av Cockcroft/Gault)
• Bilirubin ≤ 3x øvre normalgrense (ULN)
• ALT ≤ 3 x ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 % (ved gated cardiac blood pool scan eller ekkokardiografi) 9. Forventet levealder > 3 måneder 10. Kunne gi skriftlig informert samtykke 11. Etter etterforskerens mening, villig og i stand til å overholde nødvendige studieprosedyrer 12. Kunne ta orale medisiner (ingen malabsorpsjonstilstand)

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
2. Kvinne av fertil potensiell uvillig eller ute av stand til å bruke to prevensjonsmetoder
3. Fikk kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi innen to uker etter påmelding. Prednisolon opptil 20 mg per dag tillatt for indikasjoner uten myelom.
4. Pasienter med en historie med en annen malignitet innen 2 år etter baseline-besøket, unntatt behandlet ikke-melanotisk hudkreft og in-situ karsinom.
5. Pasienter med kjent CNS-involvering med mindre de tidligere er behandlet og godt kontrollert i en periode på ≥3 måneder OG som ikke krever bruk av steroider.

6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • Aktiv eller ukontrollert infeksjon, inkludert aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatitt. MERK: Pasienter med kontrollert infeksjon på antibiotika eller soppdrepende terapi er kvalifisert, dvs. at pasienten skal være afebril i minst 72 timer og være hemodynamisk stabil.

   • Nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

     • Hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene før studiestart
     • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III, IV)
     • Symptomatisk koronarsykdom
     • Hjertearytmi som ikke kontrolleres av medisiner
     • Klinisk signifikant hvilebradykardi (
     • Langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom eller QTc > 450 msek på baseline-EKG (ved bruk av QTcF-formelen). Hvis QTcF >450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
     • Manglende evne til å overvåke QT/QTc-intervallet på EKG
     • Annen klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom (f.eks. ustabil angina eller ukontrollert hypertensjon)
   • Nedsatt lever- eller nyresvikt (se inklusjonskriterier)
   • Ukontrollert diaré, kvalme eller oppkast
7. samtidig eksponering for et annet undersøkelsesmiddel