NMP при рецидивирующей/рефрактерной миеломе

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз миеломы плазматических клеток согласно критериям ВОЗ 2008 г.

2. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одним из:

   • белок М сыворотки ≥5 г/л
   • белок М в моче ≥ 200 мг/24 часа
   • вовлечены свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 100 мг/л
   • поддающаяся измерению (путем визуализации по усмотрению исследователя) плазмоцитома мягких тканей
3. Рецидив, рефрактерность или непереносимость как бортезомиба, так и леналидомида

Определения:

• рефрактерный в течение как минимум 4 недель проводимой терапии с менее чем частичным ответом по критериям IMWG
• рецидив предыдущего ответа (PR или выше) на терапию с последующим прогрессированием заболевания, определяемым как развитие дисфункции костного мозга (падение Hb на 20 г/л или количества тромбоцитов).
• ИЛИ новые литические поражения костей
• ИЛИ увеличение сывороточного белка М на 5 г/л
• ИЛИ абсолютное увеличение вовлеченной свободной легкой цепи в сыворотке >250 мг/л

• непереносимость: степень токсичности 2 или выше, не реагирующая на коррекцию дозы

  5. возраст ≥18 лет 6. Состояние производительности ECOG

• Гемоглобин >80 г/л
• Абсолютное количество нейтрофилов >1,0 x 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 25 x 109/л
• Клиренс креатинина >30 мл/мин (по Кокрофту/Голту)
• Билирубин ≤ 3-кратный верхний предел нормы (ВГН)
• АЛТ ≤ 3 х ВГН
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45% (по результатам сканирования сердечного бассейна или эхокардиографии) 9. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев 10. Способен дать письменное информированное согласие 11. По мнению исследователя, желание и способность соблюдать необходимые процедуры исследования 12. Способность принимать пероральные препараты (отсутствие мальабсорбции)

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие пациентки
2. Женщина детородного возраста, не желающая или неспособная использовать два метода контрацепции
3. Получил химиотерапию, иммунотерапию или биологическую терапию в течение двух недель после зачисления. Преднизолон до 20 мг в день разрешен по показаниям, не связанным с миеломой.
4. Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение 2 лет после исходного визита, за исключением пролеченного немеланотического рака кожи и карциномы in situ.
5. Пациенты с известным поражением ЦНС, если они ранее не получали лечение и не находились под хорошим контролем в течение периода ≥3 месяцев И которым не требуется использование стероидов.

6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

   • Активная или неконтролируемая инфекция, включая активный ВИЧ или вирусный гепатит (А, В или С). ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с контролируемой инфекцией, получающие антибиотикотерапию или противогрибковую терапию, имеют право на участие, т. е. у пациента не должно быть лихорадки в течение не менее 72 часов и гемодинамически стабильной.

   • Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

     • Инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев до начала исследования
     • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III, IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
     • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца
     • Сердечная аритмия, не купируемая лекарствами
     • Клинически значимая брадикардия в покое (
     • Синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или QTc> 450 мс на исходной ЭКГ (с использованием формулы QTcF). Если QTcF > 450 мс и электролиты не в пределах нормы, электролиты следует скорректировать, а затем повторно обследовать пациента на QTc.
     • Невозможность контролировать интервал QT/QTc на ЭКГ
     • Другие клинически значимые неконтролируемые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия или неконтролируемая артериальная гипертензия)
   • Нарушение функции печени или почек (см. критерии включения)
   • Неконтролируемая диарея, тошнота или рвота
7. одновременное воздействие другого исследуемого агента