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摄入西洋菜对癌症患者的预后有影响吗:一项纵向试验

2015年6月8日 更新者:Paula Ravasco、University of Lisbon

摄入西洋菜对癌症患者的预后有影响吗:一项随机纵向试验

人口研究将十字花科蔬菜的摄入量增加与癌症风险降低联系起来。 研究发现 PEITC 和西洋菜提取物中的几种活性异硫氰酸酯可能具有显着的抗癌活性。 潜在的抗癌机制包括:通过抑制 I 期酶(如细胞色素 P450)、通过解毒/抗氧化酶增加细胞抵抗力、通过抑制细胞周期进程和/或通过诱导细胞凋亡来防止致癌物激活。

这些发现对于初级保健环境和癌症初级预防来说是非常有趣的。 然而,豆瓣菜补充剂的这些细胞效应可能进一步证明在调节癌症进展和疾病复发方面是有用的。 目前的癌症营养补充临床试验旨在进一步探索通过西洋菜补充营养保健品的治疗性饮食的效果,这可能证明对 DNA 损伤调节以及全球疾病预后有用。

研究概览

详细说明

癌症和营养之间的关系已经很明确;癌症建立在致癌环境因素对细胞 DNA 造成损害的基础上,其中营养起着主要作用。 许多饮食和生活方式因素会影响癌症的发展,预计全世界每 3 人中就有 1 人受到这种疾病的影响。 人口研究将十字花科蔬菜的摄入量增加与几个地方患癌症的风险降低联系起来。 1977 年,一项对实验室动物的研究表明异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 具有抑制致癌作用的潜在作用。 最近的研究发现,西洋菜提取物中的几种活性异硫氰酸酯可能比单独使用 PEITC 具有更显着的抗癌活性。 潜在的抗癌机制包括:通过抑制细胞色素 P450 等 I 期酶,通过解毒/抗氧化酶增加细胞的抵抗力来防止致癌物激活;例如 II 期酶(醌还原酶、谷胱甘肽 S-转移酶、UDP 葡糖醛酸转移酶);通过抑制细胞周期进程和/或诱导细胞凋亡。

几种西洋菜成分在体外具有抗原毒性作用,可减少 DNA 损伤并具有抗增殖作用。 这些成分包括黄酮醇,如槲皮素、羟基肉桂酸,如阿魏酸和对香豆酸。 在 HT29 结肠癌细胞中,西洋菜汁提取物与抑制癌变的三个阶段有关:启动、增殖和转移。 在 MDA-MB-23 人乳腺癌细胞中,西洋菜提取物抑制金属蛋白酶 9 活性,从而抑制癌细胞的侵袭能力。 在乳腺癌方面,流行病学研究表明十字花科蔬菜可降低癌症发病率。 在动物研究中,为期 9 周的 PEITC-NAC 补充饮食与未补充饮食相比,与肿瘤大小和重量的减少显着相关。

PEITC 抑制已建立癌细胞生长和存活的公认机制是通过抑制血管生成。 一项研究通过将人 MCF7 乳腺癌细胞暴露于 PEITC 并测量缺氧诱导因子 (HIF) 信号活性,探索了 PEITC 对血管生成的核心特定通路的影响。 PEITC 被证明是 HIF 活性的有效抑制剂,这可能有助于其抗血管生成和抗癌特性。 该实验的后续研究表明,与 PEITC 类似,西洋菜粗提取物在体外抑制癌细胞生长和 HIF 活性。 此外,在四名健康参与者大量饮食摄入西洋菜后 6 至 8 小时,外周血细胞表现出显着降低的 HIF 信号活性,这表明饮食摄入西洋菜可能足以调节这种潜在的抗癌途径。

更重要的是,一项盲法、随机交叉研究在 60 名健康志愿者中进行,他们被要求每天食用一包(85 克)生西洋菜,持续 8 周。 与对照阶段相比,补充豆瓣菜增加了淋巴细胞的 DNA 对自由基的抵抗力,从而减少了 DNA 损伤。 提出的假设是,西洋菜可能通过减少对 DNA 的损伤来降低癌症风险,并可能通过增加血浆类胡萝卜素水平来影响抗氧化状态。

这些发现对于初级保健环境和癌症初级预防来说是非常有趣的。 然而,豆瓣菜补充剂的这些细胞效应可能进一步证明在调节癌症进展和疾病复发方面是有用的,这是一个尚未探索的领域。 值得注意的是,营养干预在癌症的中长期结果中的作用已经得到证实。 今天被公认为 A 级证据,表明个性化营养咨询和教育通过延长生存期、减少晚期 RT 毒性和改善 QoL,在改善癌症的长期结果方面发挥着核心作用。 目前的癌症营养补充临床试验旨在进一步探索通过西洋菜补充营养保健品的治疗性饮食的效果,这可能证明对 DNA 损伤调节以及全球疾病预后有用。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

200

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 成年乳腺癌女性患者连续转诊进行以治愈为目的的初级放疗

排除标准:

  • 怀孕
  • 认知障碍
  • 不合作或
  • 使用任何植入式电子设备(例如 起搏器)或内部金属材料阻止 BIA 相角评估

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:干预组
西洋菜将以其天然形式作为补充日常饮食的食品进行测试,方法是每天将西洋菜作为全食物添加到日常饮食中。 干预组将被要求每天食用 100 克豆瓣菜,除了他们在 RT 治疗的总时间内的常规饮食。 每天这 100 克西洋菜可以达到每日“治疗”剂量。
放射治疗期间每天 100 克西洋菜
无干预:控制组
对照组将接受标准护理,从而维持他们的随意饮食。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
电池相角
大体时间:最多 6 周时基线的变化
作为细胞膜完整性、功能和新陈代谢的间接测量
最多 6 周时基线的变化
身体构成
大体时间:最多 6 周时基线的变化
通过四极多频生物阻抗分析 (BIA) 和 CT 扫描图像进行评估; CT扫描分析将与专家组合作进行
最多 6 周时基线的变化
治疗的毒性和症状
大体时间:长达 6 周
由 Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG) 制定的 RTOG 常见毒性标准评估
长达 6 周
放疗引起的皮肤皮炎
大体时间:长达 6 周
由放射肿瘤学家使用经过验证的毒性量表进行评估
长达 6 周
生活质量 (QoL)
大体时间:最多 6 周时基线的变化
将由欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC-QLQ C30) 进行评估,并通过肿瘤学验证
最多 6 周时基线的变化
DNA损伤
大体时间:最多 6 周时基线的变化
通过彗星试验对淋巴细胞进行 DNA 损伤评估,已被广泛用作替代生物标志物,以衡量我们和其他人在人类研究中对基因毒剂的暴露和评估癌症风险。 生物样品将包含血清或血浆 (1 mL),由肝素试管中收集的血样和尿液 (1 mL) 制备而成。 代谢组学概况将在配备冷冻探针的 700 MHz 1H NMR 光谱仪上测量,以提高灵敏度。 1H NMR 光谱:高通量代谢表型分析是表征生物样品生化特征的有效方法。 我们将结合高分辨率 1H NMR 光谱和数学建模方法来确定患者生物样本中的代谢特征。
最多 6 周时基线的变化
代谢组学概况
大体时间:最多 6 周时基线的变化
代谢组学同时测量数以千计的低分子量代谢物,提供有关身体生化状态的整体信息。 以前的代谢组学研究已经确定了患者代谢表型中与癌症相关的扰动。 本研究将探索西洋菜改善放疗对乳腺癌患者代谢状态向健康表型的恢复作用的能力
最多 6 周时基线的变化
营养状况
大体时间:最多 6 周时基线的变化
通过 Patient-Generated Subjective Global Assessment 方法评估,特定于肿瘤学并经过验证
最多 6 周时基线的变化
膳食摄入量
大体时间:最多 6 周时基线的变化
将来自饮食史和 24 小时回忆食物问卷。 软件 Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) 将分析食用食物的营养成分
最多 6 周时基线的变化
类胡萝卜素和类黄酮
大体时间:最多 6 周时基线的变化
血浆样本分析还将包括类胡萝卜素和类黄酮的测量,它们存在于豆瓣菜中,与体外抗原毒性作用相关,并具有抗增殖作用,正如多项研究所证明的那样。 尿样分析将允许测量类黄酮。
最多 6 周时基线的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
细胞相位角 2
大体时间:从 3 个月变为 3 岁
作为细胞膜完整性、功能和新陈代谢的间接测量
从 3 个月变为 3 岁
身体成分 2
大体时间:从 3 个月变为 3 岁
通过四极多频生物阻抗分析 (BIA) 评估
从 3 个月变为 3 岁
生活质量 2 (QoL2)
大体时间:从 3 个月变为 3 岁
将由欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC-QLQ C30) 进行评估,并通过肿瘤学验证
从 3 个月变为 3 岁
代谢组学概况 2
大体时间:从 3 个月变为 3 岁
代谢组学同时测量数以千计的低分子量代谢物,提供有关身体生化状态的整体信息。 以前的代谢组学研究已经确定了患者代谢表型中与癌症相关的扰动。 本研究将探索西洋菜改善放疗对乳腺癌患者代谢状态向健康表型的恢复作用的能力
从 3 个月变为 3 岁
营养状况 2
大体时间:从 3 个月变为 3 岁
通过 Patient-Generated Subjective Global Assessment 方法评估,特定于肿瘤学并经过验证
从 3 个月变为 3 岁
膳食摄入量 2
大体时间:从 3 个月变为 3 岁
将来自饮食史和 24 小时回忆食物问卷。 软件 Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) 将分析食用食物的营养成分
从 3 个月变为 3 岁

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年3月1日

初级完成 (预期的)

2019年1月1日

研究完成 (预期的)

2019年1月1日

研究注册日期

首次提交

2015年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月8日

首次发布 (估计)

2015年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年6月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年6月8日

最后验证

2015年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • ULisbon

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