- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02468882
A ingestão de agrião tem impacto nos resultados de pacientes com câncer: um estudo longitudinal
A ingestão de agrião tem impacto nos resultados de pacientes com câncer: um estudo longitudinal randomizado
Estudos populacionais associam uma maior ingestão de vegetais crucíferos a um risco reduzido de câncer. Estudos identificaram PEITC e vários isotiocianatos ativos no extrato de agrião que podem ter atividade anticancerígena significativa. Mecanismos anticancerígenos potenciais incluem: prevenir a ativação do carcinógeno pela inibição de enzimas de fase I, como o citocromo P450s, pelo aumento da resistência celular por desintoxicação/enzimas antioxidantes, pela inibição da progressão do ciclo celular e/ou indução de apoptose.
Esses achados são justificadamente interessantes para o ambiente de cuidados primários e prevenção primária do câncer. No entanto, esses efeitos celulares da suplementação com agrião podem ser úteis na modulação da progressão do câncer e na recorrência da doença. O presente ensaio clínico de suplementação nutricional no câncer pretende explorar ainda mais os efeitos de dietas terapêuticas suplementadas com nutracêuticos via agrião que podem ser úteis na modulação de danos ao DNA, bem como no prognóstico global da doença.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A relação entre câncer e nutrição está bem estabelecida; o câncer se desenvolve a partir de danos ao DNA celular resultantes de fatores ambientais cancerígenos, nos quais a nutrição desempenha um papel importante. Muitos fatores de dieta e estilo de vida podem influenciar o desenvolvimento do câncer, uma doença que afeta mais de 1 em cada 3 pessoas em todo o mundo. Estudos populacionais associam uma maior ingestão de vegetais crucíferos a um risco reduzido de câncer em vários locais. Em 1977, um estudo em animais de laboratório mostrou o efeito potencial do feniletil isotiocianato (PEITC) para inibir a carcinogênese. Estudos recentes identificaram vários isotiocianatos ativos no extrato de agrião que podem ter atividade anticancerígena mais significativa do que o PEITC sozinho. Mecanismos anticancerígenos potenciais incluem: prevenir a ativação do carcinógeno pela inibição das enzimas de fase I, como o citocromo P450s, pelo aumento da resistência das células através da desintoxicação/enzimas antioxidantes; por exemplo. enzimas de fase II (quinona redutase, glutationa S-transferases, UDP glucuronosiltransferases); por inibição da progressão do ciclo celular e/ou indução de apoptose.
Vários componentes do agrião têm efeitos antigenotóxicos in vitro, resultando em danos reduzidos ao DNA e têm efeitos antiproliferativos. Esses componentes incluem flavonóis como a quercetina, ácidos hidroxicinâmicos como o ácido ferúlico e o ácido p-cumárico. Em células de câncer de cólon HT29, um extrato de suco de agrião foi associado à inibição dos três estágios da carcinogênese: iniciação, proliferação e metástase. Em células de câncer de mama humano MDA-MB-23, o extrato de agrião inibiu a atividade da metaloproteinase-9, suprimindo assim o potencial invasivo das células cancerígenas. No câncer de mama, estudos epidemiológicos sugerem que vegetais crucíferos podem reduzir a incidência de câncer. Em estudos com animais, uma dieta suplementada com PEITC-NAC de 9 semanas versus uma dieta não suplementada foi significativamente associada à redução no tamanho e peso do tumor.
Um mecanismo reconhecido pelo qual o PEITC inibe o crescimento e a sobrevivência de células cancerígenas estabelecidas é através da inibição da angiogênese. Um estudo explorou o impacto do PEITC em uma via específica central para a angiogênese, expondo células humanas de câncer de mama MCF7 ao PEITC e medindo a atividade de sinalização do fator induzível por hipóxia (HIF). O PEITC demonstrou ser um inibidor eficaz da atividade do HIF, o que pode contribuir para suas propriedades antiangiogênicas e anticancerígenas. Um acompanhamento deste experimento demonstrou que, semelhante ao PEITC, os extratos brutos de agrião inibiram o crescimento de células cancerígenas e a atividade de HIF in vitro. Além disso, 6 a 8 horas após a ingestão de uma quantidade significativa de agrião por quatro participantes saudáveis, as células sanguíneas periféricas demonstraram atividade de sinalização de HIF significativamente reduzida, sugerindo que a ingestão dietética de agrião pode ser suficiente para modular essa potencial via anticancerígena.
De maior relevância, um estudo cruzado randomizado cego foi realizado em 60 voluntários saudáveis instruídos a consumir um pacote (85g) de agrião cru diariamente por 8 semanas. Em comparação com a fase controle, a suplementação com agrião aumentou a resistência do DNA dos linfócitos aos radicais livres, reduzindo assim os danos ao DNA. A hipótese estabelecida foi que o agrião pode reduzir o risco de câncer por meio da diminuição dos danos ao DNA e possíveis efeitos no status antioxidante, aumentando os níveis de carotenóides plasmáticos.
Esses achados são justificadamente interessantes para o ambiente de cuidados primários e prevenção primária do câncer. No entanto, esses efeitos celulares da suplementação com agrião podem ser úteis na modulação da progressão do câncer e recorrência da doença, uma área ainda não explorada. É importante notar que o papel da intervenção nutricional nos resultados de médio e longo prazo no câncer foi demonstrado. Hoje é reconhecido como evidência de grau A que o aconselhamento nutricional individualizado e a educação desempenham um papel central na melhoria dos resultados de longo prazo no câncer, prolongando a sobrevida, reduzindo a toxicidade tardia da RT e melhorando a qualidade de vida. O presente ensaio clínico de suplementação nutricional no câncer pretende explorar ainda mais os efeitos de dietas terapêuticas suplementadas com nutracêuticos via agrião que podem ser úteis na modulação de danos ao DNA, bem como no prognóstico global da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lisboa, Portugal
- Recrutamento
- Hospital De Santa Maria
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Contato:
- Paula Ravasco, PhD
- E-mail: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes adultas com câncer de mama consecutivamente encaminhadas para radioterapia primária com intenção curativa
Critério de exclusão:
- gravidez
- comprometimento cognitivo
- não cooperativo ou
- pacientes com qualquer dispositivo eletrônico implantável (por exemplo, marca-passo) ou material metálico interno impedindo a avaliação do ângulo de fase BIA
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de intervenção
O agrião será testado na sua forma natural como alimento complementar à dieta habitual, através da prescrição do agrião como alimento integral adicionado diariamente à dieta habitual.
O grupo intervenção será solicitado a consumir 100 gramas de agrião por dia, além de sua dieta habitual, durante todo o tempo de tratamento de RT.
Estes 100 gramas de agrião por dia vão permitir atingir a dose “terapêutica” diária.
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100g de agrião diariamente durante a radioterapia
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Sem intervenção: Grupo de controle
O grupo controle receberá o padrão de atendimento, portanto manterá sua dieta ad libitum.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ângulo de fase celular
Prazo: Mudança da linha de base em até 6 semanas
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como uma medida indireta da integridade, função e metabolismo da membrana celular
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Mudança da linha de base em até 6 semanas
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composição do corpo
Prazo: Mudança da linha de base em até 6 semanas
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avaliada por análise de bioimpedância multifrequência tetrapolar (BIA) e imagens de tomografia computadorizada; A análise das tomografias será realizada em colaboração com grupos de especialistas
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Mudança da linha de base em até 6 semanas
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toxicidade e sintomas dos tratamentos
Prazo: até 6 semanas
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Avaliado pelo RTOG Common Toxicity Criteria, desenvolvido pelo Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
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até 6 semanas
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Dermite cutânea induzida por RT
Prazo: até 6 semanas
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Avaliado por um oncologista de radiação, usando uma escala de toxicidade validada
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até 6 semanas
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Qualidade de Vida (QV)
Prazo: Mudança da linha de base em até 6 semanas
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será avaliado pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC-QLQ C30), validado para Oncologia
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Mudança da linha de base em até 6 semanas
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Danos no DNA
Prazo: Mudança da linha de base em até 6 semanas
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A avaliação de danos ao DNA pelo ensaio Cometa em linfócitos tem sido amplamente utilizada como um biomarcador substituto para medir a exposição a agentes genotóxicos e avaliar o risco de câncer em estudos humanos feitos por nós e outros.
as amostras biológicas compreenderão soro ou plasma (1 mL) preparado a partir de amostras de sangue coletadas em tubos de Heparina e urina (1 mL).
Os perfis metabolômicos serão medidos em um espectrômetro de 1H NMR de 700 MHz equipado com uma crio-sonda para maior sensibilidade.
Espectroscopia de 1H NMR: a fenotipagem metabólica de alto rendimento é uma abordagem poderosa para caracterizar assinaturas bioquímicas de amostras biológicas.
Acoplaremos espectroscopia de 1H NMR de alta resolução e abordagens de modelagem matemática para determinar o perfil metabólico em amostras biológicas de pacientes.
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Mudança da linha de base em até 6 semanas
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Perfil metabolômico
Prazo: Mudança da linha de base em até 6 semanas
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A metabolômica mede simultaneamente milhares de metabólitos de baixo peso molecular, fornecendo informações holísticas sobre o estado bioquímico do corpo.
Estudos metabolômicos anteriores identificaram perturbações associadas ao câncer nos fenótipos metabólicos dos pacientes.
Este estudo irá explorar a capacidade do agrião para melhorar os efeitos restauradores da radioterapia em pacientes com câncer de mama no estado metabólico em direção a um fenótipo saudável
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Mudança da linha de base em até 6 semanas
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Estado nutricional
Prazo: Mudança da linha de base em até 6 semanas
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avaliados pelo método Avaliação Subjetiva Global Gerada pelo Paciente, específico e validado para Oncologia
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Mudança da linha de base em até 6 semanas
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Ingestão dietética
Prazo: Mudança da linha de base em até 6 semanas
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Derivará de um histórico alimentar e de um questionário alimentar recordatório de 24 horas.
O software Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, Reino Unido) analisará o teor de nutrientes dos alimentos consumidos
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Mudança da linha de base em até 6 semanas
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Carotenóides e flavonóides
Prazo: Mudança da linha de base em até 6 semanas
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A análise das amostras de plasma incluirá também a medição de carotenóides e flavonóides, que estão presentes no agrião, e estão relacionados com efeitos antigenotóxicos in vitro e têm efeitos anti-proliferativos, conforme demonstrado em vários estudos.
A análise de amostras de urina permitirá a medição de flavonóides.
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Mudança da linha de base em até 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ângulo de fase celular 2
Prazo: mudança de 3 meses em 3 anos
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como uma medida indireta da integridade, função e metabolismo da membrana celular
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mudança de 3 meses em 3 anos
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composição corporal 2
Prazo: mudança de 3 meses em 3 anos
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avaliado por análise de bioimpedância multifrequência tetrapolar (BIA)
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mudança de 3 meses em 3 anos
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Qualidade de Vida 2 (QoL2)
Prazo: mudança de 3 meses em 3 anos
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será avaliado pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC-QLQ C30), validado para Oncologia
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mudança de 3 meses em 3 anos
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Perfil metabolômico 2
Prazo: mudança de 3 meses em 3 anos
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A metabolômica mede simultaneamente milhares de metabólitos de baixo peso molecular, fornecendo informações holísticas sobre o estado bioquímico do corpo.
Estudos metabolômicos anteriores identificaram perturbações associadas ao câncer nos fenótipos metabólicos dos pacientes.
Este estudo irá explorar a capacidade do agrião para melhorar os efeitos restauradores da radioterapia em pacientes com câncer de mama no estado metabólico em direção a um fenótipo saudável
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mudança de 3 meses em 3 anos
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Estado nutricional 2
Prazo: mudança de 3 meses em 3 anos
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avaliados pelo método Avaliação Subjetiva Global Gerada pelo Paciente, específico e validado para Oncologia
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mudança de 3 meses em 3 anos
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Ingestão dietética 2
Prazo: mudança de 3 meses em 3 anos
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Derivará de um histórico alimentar e de um questionário alimentar recordatório de 24 horas.
O software Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, Reino Unido) analisará o teor de nutrientes dos alimentos consumidos
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mudança de 3 meses em 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- ULisbon
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