- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02468882
A vízitorma fogyasztása hatással van-e a rákos betegek eredményeire: hosszanti próba
Van-e hatással a vízitorma fogyasztása a rákos betegek kimenetelére: randomizált longitudinális vizsgálat
A populációs tanulmányok a keresztesvirágú zöldségek nagyobb bevitelét a rák kockázatának csökkenésével társítják. Tanulmányok azonosították a PEITC-et és számos aktív izotiocianátot a vízitorma kivonatában, amelyek jelentős karcinogén hatásúak lehetnek. A lehetséges antikarcinogén mechanizmusok közé tartoznak a következők: a karcinogén aktiváció megakadályozása az I. fázisú enzimek, például a citokróm P450 gátlásával, a sejtek rezisztenciájának növelése méregtelenítő/antioxidáns enzimek révén, a sejtciklus progressziójának gátlása és/vagy apoptózis indukálása.
Ezek az eredmények méltán érdekesek az alapellátás és a rák elsődleges megelőzése szempontjából. A vízitorma-kiegészítés sejtszintű hatásai azonban további hasznosnak bizonyulhatnak a rák progressziójának és a betegség kiújulásának szabályozásában. A rákos betegek táplálék-kiegészítésének jelenlegi klinikai vizsgálata tovább kívánja vizsgálni a vízitormán keresztül tápláló anyagokkal kiegészített terápiás diéták hatásait, amelyek hasznosnak bizonyulhatnak a DNS-károsodás modulálásában, valamint a betegség globális prognózisában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rák és a táplálkozás közötti kapcsolat jól megalapozott; A rák a sejt DNS-ének karcinogén környezeti tényezők által okozott károsodására épül, amelyben a táplálkozásnak nagy szerepe van. Számos táplálkozási és életmódbeli tényező befolyásolhatja a rák kialakulását, amely betegség világszerte várhatóan több mint 3 embert érint. A populációs tanulmányok a keresztesvirágú zöldségek nagyobb bevitelét a rák kockázatának csökkenésével társítják több helyen. 1977-ben egy laboratóriumi állatokon végzett vizsgálat kimutatta a fenil-etil-izotiocianát (PEITC) potenciális hatását a karcinogenezis gátlására. A közelmúltban végzett vizsgálatok számos olyan aktív izotiocianátot azonosítottak a vízitorma-kivonatban, amelyeknek jelentősebb karcinogén hatása lehet, mint önmagában a PEITC. A lehetséges antikarcinogén mechanizmusok közé tartoznak a következők: a karcinogén aktiváció megakadályozása az I. fázisú enzimek, például a citokróm P450 gátlásával, a sejtek rezisztenciájának növelésével méregtelenítő/antioxidáns enzimek révén; például. fázisú enzimek (kinon-reduktáz, glutation-S-transzferázok, UDP-glükuronozil-transzferázok); a sejtciklus progressziójának gátlásával és/vagy apoptózis indukálásával.
Számos vízitorma komponens in vitro antigenotoxikus hatással rendelkezik, ami csökkenti a DNS-károsodást és antiproliferatív hatást fejt ki. Ezek a komponensek közé tartoznak a flavonolok, például a kvercetin, a hidroxifahéjsavak, például a ferulinsav és a p-kumársav. A HT29 vastagbélrák sejtekben a vízitorma lé kivonata a karcinogenezis három szakaszának gátlásával járt: a beindulás, a proliferáció és a metasztázis. Az MDA-MB-23 humán emlőráksejtekben a vízitorma kivonat gátolta a metalloproteináz-9 aktivitását, így elnyomva a rákos sejtek invazív potenciálját. Az emlőrák esetében epidemiológiai vizsgálatok azt sugallják, hogy a keresztes virágú zöldségek csökkenthetik a rák előfordulását. Állatkísérletekben a 9 hetes PEITC-NAC kiegészített étrend és a nem kiegészített étrend szignifikánsan összefüggött a daganat méretének és súlyának csökkenésével.
Egy elismert mechanizmus, amellyel a PEITC gátolja a kialakult rákos sejtek növekedését és túlélését, az angiogenezis gátlása. Egy tanulmány feltárta a PEITC hatását az angiogenezisben központi szerepet játszó specifikus útvonalra azáltal, hogy a humán MCF7 emlőráksejteket PEITC-nek tették ki, és mérték a hipoxia indukálható faktor (HIF) jelátviteli aktivitását. A PEITC-ről kimutatták, hogy hatékonyan gátolja a HIF aktivitást, ami hozzájárulhat angiogén és rákellenes tulajdonságaihoz. A kísérlet nyomon követése kimutatta, hogy a PEITC-hez hasonlóan a nyers vízitorma-kivonatok gátolják a rákos sejtek növekedését és a HIF aktivitást in vitro. Ezen túlmenően 6-8 órával azután, hogy négy egészséges résztvevő jelentős mennyiségű vízitorma fogyasztása után a perifériás vérsejtek szignifikánsan csökkent HIF jelátviteli aktivitást mutattak, ami arra utal, hogy a vízitorma étrendi bevitele elegendő lehet ennek a lehetséges rákellenes útnak a modulálásához.
További jelentőséggel bír, hogy egy vak, randomizált keresztezett vizsgálatot végeztek 60 egészséges önkéntesen, akiknek 8 héten keresztül napi egy csomag (85 g) nyers vízitormát kellett elfogyasztani. A kontroll fázishoz képest a vízitorma-kiegészítés növelte a limfociták DNS-ellenállását a szabadgyökökkel szemben, így csökkentve a DNS-károsodást. A felállított hipotézis az volt, hogy a vízitorma csökkentheti a rák kockázatát azáltal, hogy csökkenti a DNS-károsodást, és az antioxidáns állapotra gyakorolt lehetséges hatással lehet a plazma karotinoidok szintjének növelésével.
Ezek az eredmények méltán érdekesek az alapellátás és a rák elsődleges megelőzése szempontjából. A vízitorma-kiegészítésnek ezek a sejtre gyakorolt hatásai azonban hasznosnak bizonyulhatnak a rák progressziójának és a betegség kiújulásának szabályozásában, amely terület még nem feltárt. Megjegyzendő, hogy a táplálkozási beavatkozás szerepe a rák közép- és hosszú távú kimenetelében bizonyított. Ma A fokozatú bizonyítékként ismerik el, hogy az egyénre szabott táplálkozási tanácsadás és oktatás központi szerepet játszik a rák hosszú távú kimenetelének javításában, a túlélés meghosszabbítása, a késői RT toxicitás csökkentése és az életminőség javítása révén. A rákos betegek táplálék-kiegészítésének jelenlegi klinikai vizsgálata tovább kívánja vizsgálni a vízitormán keresztül tápláló anyagokkal kiegészített terápiás diéták hatásait, amelyek hasznosnak bizonyulhatnak a DNS-károsodás modulálásában, valamint a betegség globális prognózisában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lisboa, Portugália
- Toborzás
- Hospital de Santa Maria
-
Kapcsolatba lépni:
- Paula Ravasco, PhD
- E-mail: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- felnőtt emlőrákos nőbetegek, akiket egymást követően gyógyító szándékkal elsődleges sugárkezelésre utaltak be
Kizárási kritériumok:
- terhesség
- kognitív zavar
- nem együttműködő ill
- betegek bármilyen beültethető elektronikus eszközzel (pl. pacemaker) vagy belső fémanyag, amely megakadályozza a BIA fázisszög értékelését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Beavatkozó csoport
A vízitormát természetes formájában, mint a szokásos étrendet kiegészítő élelmiszerként fogják tesztelni, azáltal, hogy a vízitormát, mint teljes értékű táplálékot naponta hozzáadják a szokásos étrendhez.
Az intervenciós csoportot arra kérik, hogy a szokásos étrend mellett napi 100 gramm vízitormát fogyasszon el az RT-kezelés teljes időtartama alatt.
Ez a napi 100 gramm vízitorma lehetővé teszi a napi "terápiás" adag elérését.
|
Napi 100 g vízitorma a sugárterápia alatt
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
A kontroll csoport megkapja a standard ellátást, így megtartja ad libitum étrendjét.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Sejtfázisszög
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
a sejtmembrán integritásának, működésének és anyagcseréjének közvetett mértékeként
|
Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
|
test felépítés
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
tetrapoláris többfrekvenciás bioimpedancia analízissel (BIA) és CT-képekkel értékelték; A CT-vizsgálatok elemzése szakértői csoportokkal együttműködve történik
|
Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
|
a kezelések toxicitása és tünetei
Időkeret: legfeljebb 6 hétig
|
Az Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG) által kidolgozott RTOG Common Toxicity Criteria szerint értékelve
|
legfeljebb 6 hétig
|
|
RT által kiváltott bőrgyulladás
Időkeret: akár 6 hétig
|
Sugár-onkológus értékelte, validált toxicitási skála segítségével
|
akár 6 hétig
|
|
Életminőség (QoL)
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC-QLQ C30) fogja értékelni, onkológiára validálva
|
Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
|
DNS károsodás
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
A limfocitákban végzett Comet assay DNS-károsodás felmérését széles körben alkalmazták helyettesítő biomarkerként a genotoxikus szerek expozíciójának mérésére és a rákkockázat felmérésére az általunk és mások által végzett humán vizsgálatok során.
a biológiai minták szérumból vagy plazmából (1 ml) állnak, amelyet heparincsövekben gyűjtött vérmintákból és vizeletből (1 ml) készítenek.
A metabolikus profilokat 700 MHz-es 1H NMR spektrométeren mérik, amely krio-szondával van felszerelve a fokozott érzékenység érdekében.
1H NMR spektroszkópia: a nagy áteresztőképességű metabolikus fenotipizálás hatékony módszer a biológiai minták biokémiai aláírásainak jellemzésére.
Nagy felbontású 1H NMR spektroszkópiát és matematikai modellezési megközelítést fogunk párosítani, hogy meghatározzuk a betegektől származó biológiai minták metabolikus profilját.
|
Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
|
Metabolikus profil
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
A metabolomika egyidejűleg több ezer kis molekulatömegű metabolitot mér, holisztikus információt nyújtva a szervezet biokémiai állapotáról.
A korábbi metabolomikai vizsgálatok rákkal összefüggő zavarokat azonosítottak a betegek metabolikus fenotípusában.
Ez a tanulmány feltárja a vízitorma azon képességét, hogy javítja a sugárterápia helyreállító hatását emlőrákos betegek metabolikus állapotára az egészséges fenotípus felé.
|
Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
|
Tápláltsági állapot
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
a páciens által generált szubjektív globális értékelés módszerével értékelték, onkológiára specifikus és validált
|
Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
|
Étrendi bevitel
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
Egy diétatörténetből és egy 24 órás visszahívásos élelmiszer-kérdőívből származik.
A Dietplan6 szoftver (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, Egyesült Királyság) elemzi az elfogyasztott élelmiszerek tápanyagtartalmát.
|
Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
|
Karotinoidok és flavonoidok
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
A plazmaminták elemzése magában foglalja a vízitormában jelenlévő karotinoidok és flavonoidok mérését is, amelyek in vitro antigenotoxikus hatásúak és antiproliferatív hatásúak, amint azt számos tanulmány kimutatta.
A vizeletminták elemzése lehetővé teszi a flavonoidok mérését.
|
Változás az alapvonalhoz képest akár 6 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A cella fázisszöge 2
Időkeret: változás 3 hónapról 3 évre
|
a sejtmembrán integritásának, működésének és anyagcseréjének közvetett mértékeként
|
változás 3 hónapról 3 évre
|
|
testösszetétel 2
Időkeret: változás 3 hónapról 3 évre
|
tetrapoláris többfrekvenciás bioimpedancia analízissel (BIA) értékelték
|
változás 3 hónapról 3 évre
|
|
Életminőség 2 (QoL2)
Időkeret: változás 3 hónapról 3 évre
|
az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC-QLQ C30) fogja értékelni, onkológiára validálva
|
változás 3 hónapról 3 évre
|
|
Metabolikus profil 2
Időkeret: változás 3 hónapról 3 évre
|
A metabolomika egyidejűleg több ezer kis molekulatömegű metabolitot mér, holisztikus információt nyújtva a szervezet biokémiai állapotáról.
A korábbi metabolomikai vizsgálatok rákkal összefüggő zavarokat azonosítottak a betegek metabolikus fenotípusában.
Ez a tanulmány feltárja a vízitorma azon képességét, hogy javítja a sugárterápia helyreállító hatását emlőrákos betegek metabolikus állapotára az egészséges fenotípus felé.
|
változás 3 hónapról 3 évre
|
|
Táplálkozási állapot 2
Időkeret: változás 3 hónapról 3 évre
|
a páciens által generált szubjektív globális értékelés módszerével értékelték, onkológiára specifikus és validált
|
változás 3 hónapról 3 évre
|
|
Diétás bevitel 2
Időkeret: változás 3 hónapról 3 évre
|
Egy diétatörténetből és egy 24 órás visszahívásos élelmiszer-kérdőívből származik.
A Dietplan6 szoftver (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, Egyesült Királyság) elemzi az elfogyasztott élelmiszerek tápanyagtartalmát.
|
változás 3 hónapról 3 évre
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ULisbon
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .