Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Har indtagelse af brøndkarse en indflydelse på kræftpatienters resultater: et langsgående forsøg

8. juni 2015 opdateret af: Paula Ravasco, University of Lisbon

Har indtagelse af brøndkarse en indflydelse på kræftpatienters resultater: et randomiseret longitudinelt forsøg

Befolkningsundersøgelser forbinder et højere indtag af korsblomstrede grøntsager med en reduceret risiko for kræft. Undersøgelser identificerede PEITC og flere aktive isothiocyanater i brøndkarseekstrakt, der kan have signifikant anticarcinogen aktivitet. Potentielle anticarcinogene mekanismer omfatter: forebyggelse af kræftfremkaldende aktivering ved at hæmme fase I-enzymer såsom cytochrom P450s, ved at øge cellernes resistens gennem afgiftning/antioxidantenzymer, ved at hæmme cellecyklusprogression og/eller ved at inducere apoptose.

Disse resultater er med rette interessante for den primære sundhedspleje og primær forebyggelse af kræft. Alligevel kan disse cellulære virkninger af brøndkarsetilskud yderligere vise sig nyttige i moduleringen af ​​cancerprogression og sygdomsgentagelse. Det nuværende kliniske forsøg med ernæringstilskud ved kræft har til hensigt yderligere at udforske virkningerne af terapeutiske diæter suppleret med nutraceuticals via brøndkarse, som kan vise sig nyttige i DNA-skademodulation såvel som i den globale sygdomsprognose.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Forholdet mellem kræft og ernæring er veletableret; kræft bygger på skader på cellulært DNA som følge af kræftfremkaldende miljøfaktorer, hvor ernæring spiller en stor rolle. Mange kost- og livsstilsfaktorer kan påvirke udviklingen af ​​kræft, en sygdom, der forventes at ramme mere end 1 ud af 3 mennesker verden over. Befolkningsundersøgelser forbinder et højere indtag af korsblomstrede grøntsager med en reduceret risiko for kræft flere steder. I 1977 viste en undersøgelse i laboratoriedyr den potentielle virkning af phenylethylisothiocyanat (PEITC) til at hæmme carcinogenese. Nylige undersøgelser identificerede adskillige aktive isothiocyanater i karseekstrakt, der kan have mere signifikant anticarcinogen aktivitet end PEITC alene. Potentielle anticarcinogene mekanismer omfatter: forebyggelse af karcinogenaktivering ved at hæmme fase I-enzymer såsom cytochrom P450'er, ved at øge cellernes resistens gennem afgiftning/antioxidantenzymer; f.eks. fase II-enzymer (quinonreduktase, glutathion S-transferaser, UDP glucuronosyltransferaser); ved at hæmme cellecyklusprogression og/eller ved at inducere apoptose.

Adskillige brøndkarsekomponenter har antigenotoksiske virkninger in vitro, hvilket resulterer i reduceret DNA-skade og har anti-proliferative virkninger. Disse komponenter omfatter flavonoler såsom quercetin, hydroxykanelsyrer såsom ferulinsyre og p-cumarsyre. I HT29 tyktarmskræftceller var et ekstrakt af brøndkarsesaft forbundet med hæmning af de tre stadier af carcinogenese: initiering, proliferation og metastase. I MDA-MB-23 humane brystkræftceller hæmmede brøndkarseekstrakt metalloproteinase-9-aktivitet, hvilket undertrykker cancercellernes invasive potentiale. Ved brystkræft tyder epidemiologiske undersøgelser på, at korsblomstrede grøntsager kan reducere kræftforekomsten. I dyreforsøg var en 9-ugers PEITC-NAC-suppleret diæt vs en ikke-suppleret diæt signifikant forbundet med reduktion i tumorstørrelse og vægt.

En anerkendt mekanisme, hvorved PEITC hæmmer væksten og overlevelsen af ​​etablerede cancerceller, er gennem hæmningen af ​​angiogenese. En undersøgelse undersøgte virkningen af ​​PEITC på en specifik pathway, der er central for angiogenese, ved at udsætte humane MCF7-brystkræftceller for PEITC og måle hypoxiinducerbar faktor (HIF) signalaktivitet. PEITC blev vist som en effektiv hæmmer af HIF-aktivitet, som kan bidrage til dets anti-angiogene og anti-cancer egenskaber. En opfølgning på dette eksperiment viste, at i lighed med PEITC hæmmede rå brøndkarseekstrakter cancercellevækst og HIF-aktivitet in vitro. Ydermere 6 til 8 timer efter en betydelig mængde diætindtag af brøndkarse af fire raske deltagere, viste perifere blodceller signifikant reduceret HIF-signalaktivitet, hvilket tyder på, at diætindtagelse af brøndkarse kan være tilstrækkelig til at modulere denne potentielle anti-cancer-vej.

Af yderligere relevans blev et blindt, randomiseret crossover-studie udført med 60 raske frivillige, der blev instrueret i at indtage en pakke (85 g) rå brøndkarse dagligt i 8 uger. Sammenlignet med kontrolfasen øgede tilskud af brøndkarse lymfocytternes DNA-resistens over for frie radikaler og reducerede dermed DNA-skader. Den opstillede hypotese var, at brøndkarse kan reducere kræftrisikoen via reduceret skade på DNA og mulige effekter på antioxidantstatus ved at øge niveauet af plasmacarotenoider.

Disse resultater er med rette interessante for den primære sundhedspleje og primær forebyggelse af kræft. Alligevel kan disse cellulære virkninger af brøndkarsetilskud yderligere vise sig nyttige i moduleringen af ​​cancerprogression og sygdomstilbagefald, et endnu ikke undersøgt område. Det skal bemærkes, at ernæringsinterventionens rolle i mellem- og langsigtede resultater ved kræft er blevet demonstreret. Det er i dag anerkendt som grad A-evidens, at individualiseret ernæringsrådgivning og uddannelse spiller en central rolle i at forbedre langsigtede resultater i cancer, ved at forlænge overlevelse, reducere sen RT-toksicitet og forbedre QoL. Det nuværende kliniske forsøg med ernæringstilskud ved kræft har til hensigt yderligere at udforske virkningerne af terapeutiske diæter suppleret med nutraceuticals via brøndkarse, som kan vise sig nyttige i DNA-skademodulation såvel som i den globale sygdomsprognose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • voksne kvindelige brystkræftpatienter henvist til primær strålebehandling med helbredende hensigt

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet
  • kognitiv svækkelse
  • usamarbejdsvillig eller
  • patienter med enhver implanterbar elektronisk enhed (f. pacemaker) eller internt metalmateriale, der forhindrer BIA-fasevinkelvurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Brøndkarse vil blive testet i sin naturlige form som en fødevare, der vil supplere den sædvanlige kost, via ordination af brøndkarse som fuldfoder tilsat dagligt til den sædvanlige kost. Interventionsgruppen vil blive bedt om at indtage 100 gram brøndkarse om dagen, ud over deres sædvanlige kost i hele RT-behandlingen. Disse 100 gram brøndkarse om dagen vil tillade opnåelse af den daglige "terapeutiske" dosis.
100 g brøndkarse dagligt under strålebehandling
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil modtage standard pleje og vil således opretholde deres ad libitum diæt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cellefasevinkel
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
som et indirekte mål for cellemembranens integritet, funktion og stofskifte
Skift fra baseline efter op til 6 uger
kropssammensætning
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
vurderet ved tetrapolær multifrekvens bioimpedansanalyse (BIA) og CT-scanningsbilleder; CT-scanningsanalyse vil blive udført i samarbejde med ekspertgrupper
Skift fra baseline efter op til 6 uger
behandlingers toksicitet og symptomer
Tidsramme: op til 6 uger
Vurderet af RTOG Common Toxicity Criteria, udviklet af Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
op til 6 uger
RT-induceret huddermitis
Tidsramme: op til 6 uger
Evalueret af en strålingsonkolog ved hjælp af en valideret toksicitetsskala
op til 6 uger
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
vil blive vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ C30), valideret til onkologi
Skift fra baseline efter op til 6 uger
DNA-skade
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
Vurdering af DNA-skade ved Comet-assay i lymfocytter er blevet brugt i vid udstrækning som en surrogat-biomarkør til at måle eksponeringen for genotoksiske midler og vurdere kræftrisiko i menneskelige undersøgelser af os og andre. biologiske prøver vil omfatte serum eller plasma (1 ml) fremstillet af blodprøver opsamlet i heparinrør og urin (1 ml). Metabolomiske profiler vil blive målt på et 700 MHz 1H NMR-spektrometer udstyret med en kryo-probe for øget følsomhed. 1H NMR-spektroskopi: metabolisk fænotyping med høj gennemløb er en kraftfuld tilgang til karakterisering af biokemiske signaturer af biologiske prøver. Vi vil koble højopløsnings 1H NMR-spektroskopi og matematiske modelleringsmetoder for at bestemme den metaboliske profil i biologiske prøver fra patienter.
Skift fra baseline efter op til 6 uger
Metabolomisk profil
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
Metabolomics måler samtidig tusindvis af lavmolekylære metabolitter og giver holistisk information om kroppens biokemiske status. Tidligere metabolomiske undersøgelser har identificeret kræftrelaterede forstyrrelser i patienters metaboliske fænotyper. Denne undersøgelse vil udforske brøndkarsens evne til at forbedre de genoprettende virkninger af strålebehandling hos brystkræftpatienter på den metaboliske status hen imod en sund fænotype
Skift fra baseline efter op til 6 uger
Ernæringstilstand
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
vurderet ved metoden Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifik og valideret for onkologi
Skift fra baseline efter op til 6 uger
Kostindtag
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
Vil stamme fra en kosthistorie og et 24-timers tilbagekaldelsesskema til mad. Softwaren Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) vil analysere næringsindholdet i fødevarer, der indtages
Skift fra baseline efter op til 6 uger
Carotenoider og flavonoider
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
Plasmaprøveanalysen vil også omfatte måling af carotenoider og flavonoider, som er til stede i brøndkarse, og som er relateret til antigenotoksiske virkninger in vitro og har anti-proliferative effekter, som vist i flere undersøgelser. Analyse af urinprøver vil tillade måling af flavonoider.
Skift fra baseline efter op til 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cellefasevinkel 2
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
som et indirekte mål for cellemembranens integritet, funktion og stofskifte
skifte fra 3 måneder til 3 år
kropssammensætning 2
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
vurderet ved tetrapolær multifrekvens bioimpedansanalyse (BIA)
skifte fra 3 måneder til 3 år
Livskvalitet 2 (QoL2)
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
vil blive vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ C30), valideret til onkologi
skifte fra 3 måneder til 3 år
Metabolomisk profil 2
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
Metabolomics måler samtidig tusindvis af lavmolekylære metabolitter og giver holistisk information om kroppens biokemiske status. Tidligere metabolomiske undersøgelser har identificeret kræftrelaterede forstyrrelser i patienters metaboliske fænotyper. Denne undersøgelse vil udforske brøndkarsens evne til at forbedre de genoprettende virkninger af strålebehandling hos brystkræftpatienter på den metaboliske status hen imod en sund fænotype
skifte fra 3 måneder til 3 år
Ernæringsstatus 2
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
vurderet ved metoden Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifik og valideret for onkologi
skifte fra 3 måneder til 3 år
Kostindtag 2
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
Vil stamme fra en kosthistorie og et 24-timers tilbagekaldelsesskema til mad. Softwaren Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) vil analysere næringsindholdet i fødevarer, der indtages
skifte fra 3 måneder til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2015

Først opslået (Skøn)

11. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juni 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • ULisbon

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

3
Abonner