- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02468882
Har indtagelse af brøndkarse en indflydelse på kræftpatienters resultater: et langsgående forsøg
Har indtagelse af brøndkarse en indflydelse på kræftpatienters resultater: et randomiseret longitudinelt forsøg
Befolkningsundersøgelser forbinder et højere indtag af korsblomstrede grøntsager med en reduceret risiko for kræft. Undersøgelser identificerede PEITC og flere aktive isothiocyanater i brøndkarseekstrakt, der kan have signifikant anticarcinogen aktivitet. Potentielle anticarcinogene mekanismer omfatter: forebyggelse af kræftfremkaldende aktivering ved at hæmme fase I-enzymer såsom cytochrom P450s, ved at øge cellernes resistens gennem afgiftning/antioxidantenzymer, ved at hæmme cellecyklusprogression og/eller ved at inducere apoptose.
Disse resultater er med rette interessante for den primære sundhedspleje og primær forebyggelse af kræft. Alligevel kan disse cellulære virkninger af brøndkarsetilskud yderligere vise sig nyttige i moduleringen af cancerprogression og sygdomsgentagelse. Det nuværende kliniske forsøg med ernæringstilskud ved kræft har til hensigt yderligere at udforske virkningerne af terapeutiske diæter suppleret med nutraceuticals via brøndkarse, som kan vise sig nyttige i DNA-skademodulation såvel som i den globale sygdomsprognose.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forholdet mellem kræft og ernæring er veletableret; kræft bygger på skader på cellulært DNA som følge af kræftfremkaldende miljøfaktorer, hvor ernæring spiller en stor rolle. Mange kost- og livsstilsfaktorer kan påvirke udviklingen af kræft, en sygdom, der forventes at ramme mere end 1 ud af 3 mennesker verden over. Befolkningsundersøgelser forbinder et højere indtag af korsblomstrede grøntsager med en reduceret risiko for kræft flere steder. I 1977 viste en undersøgelse i laboratoriedyr den potentielle virkning af phenylethylisothiocyanat (PEITC) til at hæmme carcinogenese. Nylige undersøgelser identificerede adskillige aktive isothiocyanater i karseekstrakt, der kan have mere signifikant anticarcinogen aktivitet end PEITC alene. Potentielle anticarcinogene mekanismer omfatter: forebyggelse af karcinogenaktivering ved at hæmme fase I-enzymer såsom cytochrom P450'er, ved at øge cellernes resistens gennem afgiftning/antioxidantenzymer; f.eks. fase II-enzymer (quinonreduktase, glutathion S-transferaser, UDP glucuronosyltransferaser); ved at hæmme cellecyklusprogression og/eller ved at inducere apoptose.
Adskillige brøndkarsekomponenter har antigenotoksiske virkninger in vitro, hvilket resulterer i reduceret DNA-skade og har anti-proliferative virkninger. Disse komponenter omfatter flavonoler såsom quercetin, hydroxykanelsyrer såsom ferulinsyre og p-cumarsyre. I HT29 tyktarmskræftceller var et ekstrakt af brøndkarsesaft forbundet med hæmning af de tre stadier af carcinogenese: initiering, proliferation og metastase. I MDA-MB-23 humane brystkræftceller hæmmede brøndkarseekstrakt metalloproteinase-9-aktivitet, hvilket undertrykker cancercellernes invasive potentiale. Ved brystkræft tyder epidemiologiske undersøgelser på, at korsblomstrede grøntsager kan reducere kræftforekomsten. I dyreforsøg var en 9-ugers PEITC-NAC-suppleret diæt vs en ikke-suppleret diæt signifikant forbundet med reduktion i tumorstørrelse og vægt.
En anerkendt mekanisme, hvorved PEITC hæmmer væksten og overlevelsen af etablerede cancerceller, er gennem hæmningen af angiogenese. En undersøgelse undersøgte virkningen af PEITC på en specifik pathway, der er central for angiogenese, ved at udsætte humane MCF7-brystkræftceller for PEITC og måle hypoxiinducerbar faktor (HIF) signalaktivitet. PEITC blev vist som en effektiv hæmmer af HIF-aktivitet, som kan bidrage til dets anti-angiogene og anti-cancer egenskaber. En opfølgning på dette eksperiment viste, at i lighed med PEITC hæmmede rå brøndkarseekstrakter cancercellevækst og HIF-aktivitet in vitro. Ydermere 6 til 8 timer efter en betydelig mængde diætindtag af brøndkarse af fire raske deltagere, viste perifere blodceller signifikant reduceret HIF-signalaktivitet, hvilket tyder på, at diætindtagelse af brøndkarse kan være tilstrækkelig til at modulere denne potentielle anti-cancer-vej.
Af yderligere relevans blev et blindt, randomiseret crossover-studie udført med 60 raske frivillige, der blev instrueret i at indtage en pakke (85 g) rå brøndkarse dagligt i 8 uger. Sammenlignet med kontrolfasen øgede tilskud af brøndkarse lymfocytternes DNA-resistens over for frie radikaler og reducerede dermed DNA-skader. Den opstillede hypotese var, at brøndkarse kan reducere kræftrisikoen via reduceret skade på DNA og mulige effekter på antioxidantstatus ved at øge niveauet af plasmacarotenoider.
Disse resultater er med rette interessante for den primære sundhedspleje og primær forebyggelse af kræft. Alligevel kan disse cellulære virkninger af brøndkarsetilskud yderligere vise sig nyttige i moduleringen af cancerprogression og sygdomstilbagefald, et endnu ikke undersøgt område. Det skal bemærkes, at ernæringsinterventionens rolle i mellem- og langsigtede resultater ved kræft er blevet demonstreret. Det er i dag anerkendt som grad A-evidens, at individualiseret ernæringsrådgivning og uddannelse spiller en central rolle i at forbedre langsigtede resultater i cancer, ved at forlænge overlevelse, reducere sen RT-toksicitet og forbedre QoL. Det nuværende kliniske forsøg med ernæringstilskud ved kræft har til hensigt yderligere at udforske virkningerne af terapeutiske diæter suppleret med nutraceuticals via brøndkarse, som kan vise sig nyttige i DNA-skademodulation såvel som i den globale sygdomsprognose.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Paula Ravasco, MD PhD
- E-mail: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
Studiesteder
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Rekruttering
- Hospital de Santa Maria
-
Kontakt:
- Paula Ravasco, PhD
- E-mail: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- voksne kvindelige brystkræftpatienter henvist til primær strålebehandling med helbredende hensigt
Ekskluderingskriterier:
- graviditet
- kognitiv svækkelse
- usamarbejdsvillig eller
- patienter med enhver implanterbar elektronisk enhed (f. pacemaker) eller internt metalmateriale, der forhindrer BIA-fasevinkelvurdering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Brøndkarse vil blive testet i sin naturlige form som en fødevare, der vil supplere den sædvanlige kost, via ordination af brøndkarse som fuldfoder tilsat dagligt til den sædvanlige kost.
Interventionsgruppen vil blive bedt om at indtage 100 gram brøndkarse om dagen, ud over deres sædvanlige kost i hele RT-behandlingen.
Disse 100 gram brøndkarse om dagen vil tillade opnåelse af den daglige "terapeutiske" dosis.
|
100 g brøndkarse dagligt under strålebehandling
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil modtage standard pleje og vil således opretholde deres ad libitum diæt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cellefasevinkel
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
som et indirekte mål for cellemembranens integritet, funktion og stofskifte
|
Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
kropssammensætning
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
vurderet ved tetrapolær multifrekvens bioimpedansanalyse (BIA) og CT-scanningsbilleder; CT-scanningsanalyse vil blive udført i samarbejde med ekspertgrupper
|
Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
behandlingers toksicitet og symptomer
Tidsramme: op til 6 uger
|
Vurderet af RTOG Common Toxicity Criteria, udviklet af Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
|
op til 6 uger
|
RT-induceret huddermitis
Tidsramme: op til 6 uger
|
Evalueret af en strålingsonkolog ved hjælp af en valideret toksicitetsskala
|
op til 6 uger
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
vil blive vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ C30), valideret til onkologi
|
Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
DNA-skade
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
Vurdering af DNA-skade ved Comet-assay i lymfocytter er blevet brugt i vid udstrækning som en surrogat-biomarkør til at måle eksponeringen for genotoksiske midler og vurdere kræftrisiko i menneskelige undersøgelser af os og andre.
biologiske prøver vil omfatte serum eller plasma (1 ml) fremstillet af blodprøver opsamlet i heparinrør og urin (1 ml).
Metabolomiske profiler vil blive målt på et 700 MHz 1H NMR-spektrometer udstyret med en kryo-probe for øget følsomhed.
1H NMR-spektroskopi: metabolisk fænotyping med høj gennemløb er en kraftfuld tilgang til karakterisering af biokemiske signaturer af biologiske prøver.
Vi vil koble højopløsnings 1H NMR-spektroskopi og matematiske modelleringsmetoder for at bestemme den metaboliske profil i biologiske prøver fra patienter.
|
Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
Metabolomisk profil
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
Metabolomics måler samtidig tusindvis af lavmolekylære metabolitter og giver holistisk information om kroppens biokemiske status.
Tidligere metabolomiske undersøgelser har identificeret kræftrelaterede forstyrrelser i patienters metaboliske fænotyper.
Denne undersøgelse vil udforske brøndkarsens evne til at forbedre de genoprettende virkninger af strålebehandling hos brystkræftpatienter på den metaboliske status hen imod en sund fænotype
|
Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
Ernæringstilstand
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
vurderet ved metoden Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifik og valideret for onkologi
|
Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
Kostindtag
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
Vil stamme fra en kosthistorie og et 24-timers tilbagekaldelsesskema til mad.
Softwaren Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) vil analysere næringsindholdet i fødevarer, der indtages
|
Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
Carotenoider og flavonoider
Tidsramme: Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
Plasmaprøveanalysen vil også omfatte måling af carotenoider og flavonoider, som er til stede i brøndkarse, og som er relateret til antigenotoksiske virkninger in vitro og har anti-proliferative effekter, som vist i flere undersøgelser.
Analyse af urinprøver vil tillade måling af flavonoider.
|
Skift fra baseline efter op til 6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cellefasevinkel 2
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
|
som et indirekte mål for cellemembranens integritet, funktion og stofskifte
|
skifte fra 3 måneder til 3 år
|
kropssammensætning 2
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
|
vurderet ved tetrapolær multifrekvens bioimpedansanalyse (BIA)
|
skifte fra 3 måneder til 3 år
|
Livskvalitet 2 (QoL2)
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
|
vil blive vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ C30), valideret til onkologi
|
skifte fra 3 måneder til 3 år
|
Metabolomisk profil 2
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
|
Metabolomics måler samtidig tusindvis af lavmolekylære metabolitter og giver holistisk information om kroppens biokemiske status.
Tidligere metabolomiske undersøgelser har identificeret kræftrelaterede forstyrrelser i patienters metaboliske fænotyper.
Denne undersøgelse vil udforske brøndkarsens evne til at forbedre de genoprettende virkninger af strålebehandling hos brystkræftpatienter på den metaboliske status hen imod en sund fænotype
|
skifte fra 3 måneder til 3 år
|
Ernæringsstatus 2
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
|
vurderet ved metoden Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifik og valideret for onkologi
|
skifte fra 3 måneder til 3 år
|
Kostindtag 2
Tidsramme: skifte fra 3 måneder til 3 år
|
Vil stamme fra en kosthistorie og et 24-timers tilbagekaldelsesskema til mad.
Softwaren Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) vil analysere næringsindholdet i fødevarer, der indtages
|
skifte fra 3 måneder til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- ULisbon
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .