Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Heeft de inname van waterkers invloed op de resultaten van kankerpatiënten: een longitudinaal onderzoek

8 juni 2015 bijgewerkt door: Paula Ravasco, University of Lisbon

Heeft de inname van waterkers invloed op de resultaten van kankerpatiënten: een gerandomiseerde longitudinale studie

Populatiestudies associëren een hogere inname van kruisbloemige groenten met een verminderd risico op kanker. Studies identificeerden PEITC en verschillende actieve isothiocyanaten in waterkersextract die mogelijk een significante anticarcinogene activiteit hebben. Potentiële anticarcinogene mechanismen zijn onder meer: ​​het voorkomen van carcinogeenactivering door remming van fase I-enzymen zoals cytochroom P450's, door verhoging van de weerstand van cellen door ontgifting/antioxidant-enzymen, door remming van de voortgang van de celcyclus en/of door apoptose te induceren.

Deze bevindingen zijn terecht interessant voor de eerstelijnszorg en de primaire preventie van kanker. Toch kunnen deze cellulaire effecten van suppletie met waterkers verder nuttig blijken bij het moduleren van de progressie van kanker en het terugkeren van de ziekte. De huidige klinische proef van voedingssuppletie bij kanker, is bedoeld om de effecten van therapeutische diëten aangevuld met nutraceuticals via waterkers verder te onderzoeken, die nuttig kunnen zijn bij het moduleren van DNA-schade, evenals bij de globale ziekteprognose.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De relatie tussen kanker en voeding is goed ingeburgerd; kanker bouwt voort op schade aan cellulair DNA als gevolg van kankerverwekkende omgevingsfactoren, waarbij voeding een grote rol speelt. Veel voedings- en leefstijlfactoren kunnen de ontwikkeling van kanker beïnvloeden, een ziekte die naar verwachting wereldwijd meer dan 1 op de 3 mensen zal treffen. Populatiestudies associëren een hogere inname van kruisbloemige groenten op verschillende plaatsen met een verminderd risico op kanker. In 1977 toonde een onderzoek bij proefdieren het potentiële effect van fenylethylisothiocyanaat (PEITC) om carcinogenese te remmen. Recente studies identificeerden verschillende actieve isothiocyanaten in waterkersextract die mogelijk een significantere anticarcinogene activiteit hebben dan PEITC alleen. Potentiële anticarcinogene mechanismen zijn onder meer: ​​het voorkomen van carcinogeenactivering door remming van fase I-enzymen zoals cytochroom P450's, door de weerstand van cellen te verhogen door ontgifting/antioxidant-enzymen; bijv. fase II-enzymen (chinonreductase, glutathione S-transferasen, UDP-glucuronosyltransferasen), door de voortgang van de celcyclus te remmen en/of door apoptose te induceren.

Verschillende componenten van waterkers hebben in vitro antigenotoxische effecten, wat resulteert in verminderde DNA-schade en antiproliferatieve effecten. Deze componenten omvatten flavonolen zoals quercetine, hydroxykaneelzuren zoals ferulinezuur en p-coumarinezuur. In HT29-darmkankercellen werd een extract van waterkerssap geassocieerd met remming van de drie stadia van carcinogenese: initiatie, proliferatie en metastase. In MDA-MB-23 menselijke borstkankercellen remde waterkersextract de activiteit van metalloproteïnase-9, waardoor het invasieve potentieel van kankercellen werd onderdrukt. Bij borstkanker suggereren epidemiologische studies dat kruisbloemige groenten de incidentie van kanker kunnen verminderen. In dierstudies was een 9 weken durend PEITC-NAC-aangevuld dieet versus een niet-aangevuld dieet significant geassocieerd met vermindering van de tumorgrootte en het gewicht.

Een erkend mechanisme waardoor PEITC de groei en overleving van gevestigde kankercellen remt, is door de remming van angiogenese. Een studie onderzocht de impact van PEITC op een specifieke route die centraal staat in angiogenese door menselijke MCF7-borstkankercellen bloot te stellen aan PEITC en hypoxie-induceerbare factor (HIF)-signaleringsactiviteit te meten. PEITC bleek een effectieve remmer van HIF-activiteit te zijn, wat kan bijdragen aan de anti-angiogene en kankerbestrijdende eigenschappen. Een vervolg op dit experiment toonde aan dat, vergelijkbaar met PEITC, extracten van ruwe waterkers de groei van kankercellen en HIF-activiteit in vitro remden. Bovendien vertoonden de perifere bloedcellen 6 tot 8 uur na een aanzienlijke hoeveelheid waterkersinname via de voeding door vier gezonde deelnemers een significant verminderde HIF-signaleringsactiviteit, wat suggereert dat de inname van waterkers via de voeding voldoende kan zijn om deze potentiële antikankerroute te moduleren.

Van verder belang is dat er een blinde, gerandomiseerde cross-over studie is uitgevoerd bij 60 gezonde vrijwilligers die de instructie kregen om gedurende 8 weken dagelijks één pakje (85 g) rauwe waterkers te consumeren. Vergeleken met de controlefase verhoogde suppletie met waterkers de DNA-weerstand van lymfocyten tegen vrije radicalen, waardoor DNA-schade werd verminderd. De hypothese was dat waterkers het risico op kanker kan verminderen door verminderde DNA-schade en mogelijke effecten op de antioxidantstatus door de niveaus van plasma-carotenoïden te verhogen.

Deze bevindingen zijn terecht interessant voor de eerstelijnszorg en de primaire preventie van kanker. Toch kunnen deze cellulaire effecten van suppletie met waterkers verder nuttig blijken bij het moduleren van kankerprogressie en ziekteherhaling, een nog niet onderzocht gebied. Merk op dat de rol van voedingsinterventie bij kanker op middellange en lange termijn is aangetoond. Het wordt tegenwoordig erkend als bewijs van klasse A dat geïndividualiseerde voedingsadvisering en -educatie een centrale rol spelen bij het verbeteren van de langetermijnresultaten bij kanker, door de overleving te verlengen, late RT-toxiciteit te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren. De huidige klinische proef van voedingssuppletie bij kanker, is bedoeld om de effecten van therapeutische diëten aangevuld met nutraceuticals via waterkers verder te onderzoeken, die nuttig kunnen zijn bij het moduleren van DNA-schade, evenals bij de globale ziekteprognose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassen vrouwelijke borstkankerpatiënten die achtereenvolgens zijn verwezen voor primaire radiotherapie met curatieve intentie

Uitsluitingscriteria:

  • zwangerschap
  • cognitieve beperking
  • niet meewerkend of
  • patiënten met een implanteerbaar elektronisch apparaat (bijv. pacemaker) of inwendig metalen materiaal dat BIA-fasehoekbeoordeling verhindert

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie groep
Waterkers zal in zijn natuurlijke vorm worden getest als voedingsmiddel dat het gebruikelijke dieet zal aanvullen, via het voorschrijven van waterkers als volledig voedsel dat dagelijks aan het gebruikelijke dieet wordt toegevoegd. De interventiegroep zal worden gevraagd om 100 gram waterkers per dag te consumeren, naast hun gebruikelijke dieet gedurende de totale duur van de RT-behandeling. Met deze 100 gram waterkers per dag kan de dagelijkse "therapeutische" dosis worden bereikt.
100 g waterkers per dag tijdens bestralingstherapie
Geen tussenkomst: Controlegroep
De controlegroep krijgt de standaardzorg en zal dus hun ad libitum-dieet behouden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Celfasehoek
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
als een indirecte maatstaf voor de integriteit, functie en stofwisseling van celmembraan
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
beoordeeld door tetrapolaire multifrequentie bio-impedantieanalyse (BIA) en CT-scanbeelden; CT-scananalyses worden uitgevoerd in samenwerking met expertgroepen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
toxiciteit en symptomen van behandelingen
Tijdsspanne: tot 6 weken
Beoordeeld door de RTOG Common Toxicity Criteria, ontwikkeld door de Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
tot 6 weken
Door RT geïnduceerde huiddermitis
Tijdsspanne: tot 6 weken
Geëvalueerd door een radiotherapeut-oncoloog, met behulp van een gevalideerde toxiciteitsschaal
tot 6 weken
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
zal worden beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC-QLQ C30), gevalideerd voor oncologie
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
DNA-schade
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
Beoordeling van DNA-schade door Comet-assay in lymfocyten is door ons en anderen op grote schaal gebruikt als een surrogaat-biomarker om blootstelling aan genotoxische stoffen te meten en het risico op kanker te beoordelen. biologische monsters omvatten serum of plasma (1 ml) bereid uit bloedmonsters verzameld in heparinebuisjes en urine (1 ml). Metabolomische profielen zullen worden gemeten op een 700 MHz 1H NMR-spectrometer uitgerust met een cryo-probe voor verbeterde gevoeligheid. 1H NMR-spectroscopie: metabole fenotypering met hoge doorvoer is een krachtige benadering voor het karakteriseren van biochemische kenmerken van biologische monsters. We zullen 1H NMR-spectroscopie met hoge resolutie combineren met wiskundige modelleringsbenaderingen om het metabolische profiel in biologische monsters van patiënten te bepalen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
Metabolomisch profiel
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
Metabolomics meet tegelijkertijd duizenden laagmoleculaire metabolieten en levert daarmee holistische informatie over de biochemische status van het lichaam. Eerdere metabolomische studies hebben met kanker geassocieerde verstoringen in de metabole fenotypes van patiënten geïdentificeerd. Deze studie onderzoekt het vermogen van waterkers om de herstellende effecten van radiotherapie bij borstkankerpatiënten op de metabolische status te verbeteren naar een gezond fenotype
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
Voedingstoestand
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
beoordeeld volgens de methode Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifiek en gevalideerd voor oncologie
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
Inname via de voeding
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
Zal voortkomen uit een dieetgeschiedenis en een voedselvragenlijst die 24 uur per dag kan worden teruggeroepen. De software Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, VK) analyseert de voedingswaarde van geconsumeerd voedsel
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
Carotenoïden en flavonoïden
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
De analyse van de plasmamonsters omvat ook de meting van carotenoïden en flavonoïden, die aanwezig zijn in waterkers en gerelateerd zijn aan antigenotoxische effecten in vitro en antiproliferatieve effecten hebben, zoals aangetoond in verschillende studies. Analyse van urinemonsters zal de meting van flavonoïden mogelijk maken.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Celfasehoek 2
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
als een indirecte maatstaf voor de integriteit, functie en stofwisseling van celmembraan
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
lichaamssamenstelling 2
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
beoordeeld door tetrapolaire multifrequentie bio-impedantieanalyse (BIA)
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
Kwaliteit van leven 2 (KvL2)
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
zal worden beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC-QLQ C30), gevalideerd voor oncologie
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
Metabolomisch profiel 2
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
Metabolomics meet tegelijkertijd duizenden laagmoleculaire metabolieten en levert daarmee holistische informatie over de biochemische status van het lichaam. Eerdere metabolomische studies hebben met kanker geassocieerde verstoringen in de metabole fenotypes van patiënten geïdentificeerd. Deze studie onderzoekt het vermogen van waterkers om de herstellende effecten van radiotherapie bij borstkankerpatiënten op de metabolische status te verbeteren naar een gezond fenotype
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
Voedingstoestand 2
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
beoordeeld volgens de methode Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifiek en gevalideerd voor oncologie
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
Voedingsinname 2
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
Zal voortkomen uit een dieetgeschiedenis en een voedselvragenlijst die 24 uur per dag kan worden teruggeroepen. De software Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, VK) analyseert de voedingswaarde van geconsumeerd voedsel
verandering van 3 maanden naar 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • ULisbon

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren