- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02468882
Heeft de inname van waterkers invloed op de resultaten van kankerpatiënten: een longitudinaal onderzoek
Heeft de inname van waterkers invloed op de resultaten van kankerpatiënten: een gerandomiseerde longitudinale studie
Populatiestudies associëren een hogere inname van kruisbloemige groenten met een verminderd risico op kanker. Studies identificeerden PEITC en verschillende actieve isothiocyanaten in waterkersextract die mogelijk een significante anticarcinogene activiteit hebben. Potentiële anticarcinogene mechanismen zijn onder meer: het voorkomen van carcinogeenactivering door remming van fase I-enzymen zoals cytochroom P450's, door verhoging van de weerstand van cellen door ontgifting/antioxidant-enzymen, door remming van de voortgang van de celcyclus en/of door apoptose te induceren.
Deze bevindingen zijn terecht interessant voor de eerstelijnszorg en de primaire preventie van kanker. Toch kunnen deze cellulaire effecten van suppletie met waterkers verder nuttig blijken bij het moduleren van de progressie van kanker en het terugkeren van de ziekte. De huidige klinische proef van voedingssuppletie bij kanker, is bedoeld om de effecten van therapeutische diëten aangevuld met nutraceuticals via waterkers verder te onderzoeken, die nuttig kunnen zijn bij het moduleren van DNA-schade, evenals bij de globale ziekteprognose.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De relatie tussen kanker en voeding is goed ingeburgerd; kanker bouwt voort op schade aan cellulair DNA als gevolg van kankerverwekkende omgevingsfactoren, waarbij voeding een grote rol speelt. Veel voedings- en leefstijlfactoren kunnen de ontwikkeling van kanker beïnvloeden, een ziekte die naar verwachting wereldwijd meer dan 1 op de 3 mensen zal treffen. Populatiestudies associëren een hogere inname van kruisbloemige groenten op verschillende plaatsen met een verminderd risico op kanker. In 1977 toonde een onderzoek bij proefdieren het potentiële effect van fenylethylisothiocyanaat (PEITC) om carcinogenese te remmen. Recente studies identificeerden verschillende actieve isothiocyanaten in waterkersextract die mogelijk een significantere anticarcinogene activiteit hebben dan PEITC alleen. Potentiële anticarcinogene mechanismen zijn onder meer: het voorkomen van carcinogeenactivering door remming van fase I-enzymen zoals cytochroom P450's, door de weerstand van cellen te verhogen door ontgifting/antioxidant-enzymen; bijv. fase II-enzymen (chinonreductase, glutathione S-transferasen, UDP-glucuronosyltransferasen), door de voortgang van de celcyclus te remmen en/of door apoptose te induceren.
Verschillende componenten van waterkers hebben in vitro antigenotoxische effecten, wat resulteert in verminderde DNA-schade en antiproliferatieve effecten. Deze componenten omvatten flavonolen zoals quercetine, hydroxykaneelzuren zoals ferulinezuur en p-coumarinezuur. In HT29-darmkankercellen werd een extract van waterkerssap geassocieerd met remming van de drie stadia van carcinogenese: initiatie, proliferatie en metastase. In MDA-MB-23 menselijke borstkankercellen remde waterkersextract de activiteit van metalloproteïnase-9, waardoor het invasieve potentieel van kankercellen werd onderdrukt. Bij borstkanker suggereren epidemiologische studies dat kruisbloemige groenten de incidentie van kanker kunnen verminderen. In dierstudies was een 9 weken durend PEITC-NAC-aangevuld dieet versus een niet-aangevuld dieet significant geassocieerd met vermindering van de tumorgrootte en het gewicht.
Een erkend mechanisme waardoor PEITC de groei en overleving van gevestigde kankercellen remt, is door de remming van angiogenese. Een studie onderzocht de impact van PEITC op een specifieke route die centraal staat in angiogenese door menselijke MCF7-borstkankercellen bloot te stellen aan PEITC en hypoxie-induceerbare factor (HIF)-signaleringsactiviteit te meten. PEITC bleek een effectieve remmer van HIF-activiteit te zijn, wat kan bijdragen aan de anti-angiogene en kankerbestrijdende eigenschappen. Een vervolg op dit experiment toonde aan dat, vergelijkbaar met PEITC, extracten van ruwe waterkers de groei van kankercellen en HIF-activiteit in vitro remden. Bovendien vertoonden de perifere bloedcellen 6 tot 8 uur na een aanzienlijke hoeveelheid waterkersinname via de voeding door vier gezonde deelnemers een significant verminderde HIF-signaleringsactiviteit, wat suggereert dat de inname van waterkers via de voeding voldoende kan zijn om deze potentiële antikankerroute te moduleren.
Van verder belang is dat er een blinde, gerandomiseerde cross-over studie is uitgevoerd bij 60 gezonde vrijwilligers die de instructie kregen om gedurende 8 weken dagelijks één pakje (85 g) rauwe waterkers te consumeren. Vergeleken met de controlefase verhoogde suppletie met waterkers de DNA-weerstand van lymfocyten tegen vrije radicalen, waardoor DNA-schade werd verminderd. De hypothese was dat waterkers het risico op kanker kan verminderen door verminderde DNA-schade en mogelijke effecten op de antioxidantstatus door de niveaus van plasma-carotenoïden te verhogen.
Deze bevindingen zijn terecht interessant voor de eerstelijnszorg en de primaire preventie van kanker. Toch kunnen deze cellulaire effecten van suppletie met waterkers verder nuttig blijken bij het moduleren van kankerprogressie en ziekteherhaling, een nog niet onderzocht gebied. Merk op dat de rol van voedingsinterventie bij kanker op middellange en lange termijn is aangetoond. Het wordt tegenwoordig erkend als bewijs van klasse A dat geïndividualiseerde voedingsadvisering en -educatie een centrale rol spelen bij het verbeteren van de langetermijnresultaten bij kanker, door de overleving te verlengen, late RT-toxiciteit te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren. De huidige klinische proef van voedingssuppletie bij kanker, is bedoeld om de effecten van therapeutische diëten aangevuld met nutraceuticals via waterkers verder te onderzoeken, die nuttig kunnen zijn bij het moduleren van DNA-schade, evenals bij de globale ziekteprognose.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Werving
- Hospital De Santa Maria
-
Contact:
- Paula Ravasco, PhD
- E-mail: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- volwassen vrouwelijke borstkankerpatiënten die achtereenvolgens zijn verwezen voor primaire radiotherapie met curatieve intentie
Uitsluitingscriteria:
- zwangerschap
- cognitieve beperking
- niet meewerkend of
- patiënten met een implanteerbaar elektronisch apparaat (bijv. pacemaker) of inwendig metalen materiaal dat BIA-fasehoekbeoordeling verhindert
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie groep
Waterkers zal in zijn natuurlijke vorm worden getest als voedingsmiddel dat het gebruikelijke dieet zal aanvullen, via het voorschrijven van waterkers als volledig voedsel dat dagelijks aan het gebruikelijke dieet wordt toegevoegd.
De interventiegroep zal worden gevraagd om 100 gram waterkers per dag te consumeren, naast hun gebruikelijke dieet gedurende de totale duur van de RT-behandeling.
Met deze 100 gram waterkers per dag kan de dagelijkse "therapeutische" dosis worden bereikt.
|
100 g waterkers per dag tijdens bestralingstherapie
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
De controlegroep krijgt de standaardzorg en zal dus hun ad libitum-dieet behouden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Celfasehoek
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
als een indirecte maatstaf voor de integriteit, functie en stofwisseling van celmembraan
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
|
lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
beoordeeld door tetrapolaire multifrequentie bio-impedantieanalyse (BIA) en CT-scanbeelden; CT-scananalyses worden uitgevoerd in samenwerking met expertgroepen
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
|
toxiciteit en symptomen van behandelingen
Tijdsspanne: tot 6 weken
|
Beoordeeld door de RTOG Common Toxicity Criteria, ontwikkeld door de Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
|
tot 6 weken
|
|
Door RT geïnduceerde huiddermitis
Tijdsspanne: tot 6 weken
|
Geëvalueerd door een radiotherapeut-oncoloog, met behulp van een gevalideerde toxiciteitsschaal
|
tot 6 weken
|
|
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
zal worden beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC-QLQ C30), gevalideerd voor oncologie
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
|
DNA-schade
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
Beoordeling van DNA-schade door Comet-assay in lymfocyten is door ons en anderen op grote schaal gebruikt als een surrogaat-biomarker om blootstelling aan genotoxische stoffen te meten en het risico op kanker te beoordelen.
biologische monsters omvatten serum of plasma (1 ml) bereid uit bloedmonsters verzameld in heparinebuisjes en urine (1 ml).
Metabolomische profielen zullen worden gemeten op een 700 MHz 1H NMR-spectrometer uitgerust met een cryo-probe voor verbeterde gevoeligheid.
1H NMR-spectroscopie: metabole fenotypering met hoge doorvoer is een krachtige benadering voor het karakteriseren van biochemische kenmerken van biologische monsters.
We zullen 1H NMR-spectroscopie met hoge resolutie combineren met wiskundige modelleringsbenaderingen om het metabolische profiel in biologische monsters van patiënten te bepalen.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
|
Metabolomisch profiel
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
Metabolomics meet tegelijkertijd duizenden laagmoleculaire metabolieten en levert daarmee holistische informatie over de biochemische status van het lichaam.
Eerdere metabolomische studies hebben met kanker geassocieerde verstoringen in de metabole fenotypes van patiënten geïdentificeerd.
Deze studie onderzoekt het vermogen van waterkers om de herstellende effecten van radiotherapie bij borstkankerpatiënten op de metabolische status te verbeteren naar een gezond fenotype
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
|
Voedingstoestand
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
beoordeeld volgens de methode Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifiek en gevalideerd voor oncologie
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
|
Inname via de voeding
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
Zal voortkomen uit een dieetgeschiedenis en een voedselvragenlijst die 24 uur per dag kan worden teruggeroepen.
De software Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, VK) analyseert de voedingswaarde van geconsumeerd voedsel
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
|
Carotenoïden en flavonoïden
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
De analyse van de plasmamonsters omvat ook de meting van carotenoïden en flavonoïden, die aanwezig zijn in waterkers en gerelateerd zijn aan antigenotoxische effecten in vitro en antiproliferatieve effecten hebben, zoals aangetoond in verschillende studies.
Analyse van urinemonsters zal de meting van flavonoïden mogelijk maken.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Celfasehoek 2
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
als een indirecte maatstaf voor de integriteit, functie en stofwisseling van celmembraan
|
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
|
lichaamssamenstelling 2
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
beoordeeld door tetrapolaire multifrequentie bio-impedantieanalyse (BIA)
|
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
|
Kwaliteit van leven 2 (KvL2)
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
zal worden beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC-QLQ C30), gevalideerd voor oncologie
|
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
|
Metabolomisch profiel 2
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
Metabolomics meet tegelijkertijd duizenden laagmoleculaire metabolieten en levert daarmee holistische informatie over de biochemische status van het lichaam.
Eerdere metabolomische studies hebben met kanker geassocieerde verstoringen in de metabole fenotypes van patiënten geïdentificeerd.
Deze studie onderzoekt het vermogen van waterkers om de herstellende effecten van radiotherapie bij borstkankerpatiënten op de metabolische status te verbeteren naar een gezond fenotype
|
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
|
Voedingstoestand 2
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
beoordeeld volgens de methode Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifiek en gevalideerd voor oncologie
|
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
|
Voedingsinname 2
Tijdsspanne: verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
Zal voortkomen uit een dieetgeschiedenis en een voedselvragenlijst die 24 uur per dag kan worden teruggeroepen.
De software Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, VK) analyseert de voedingswaarde van geconsumeerd voedsel
|
verandering van 3 maanden naar 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- ULisbon
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .