- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02468882
L'assunzione di crescione ha un impatto sugli esiti dei malati di cancro: una prova longitudinale
L'assunzione di crescione ha un impatto sugli esiti dei malati di cancro: uno studio longitudinale randomizzato
Gli studi sulla popolazione associano una maggiore assunzione di verdure crocifere a un ridotto rischio di cancro. Gli studi hanno identificato PEITC e diversi isotiocianati attivi nell'estratto di crescione che possono avere una significativa attività antitumorale. I potenziali meccanismi antitumorali includono: prevenire l'attivazione cancerogena inibendo gli enzimi di fase I come il citocromo P450, aumentando la resistenza delle cellule attraverso enzimi disintossicanti/antiossidanti, inibendo la progressione del ciclo cellulare e/o inducendo l'apoptosi.
Questi risultati sono giustamente interessanti per il contesto delle cure primarie e della prevenzione primaria del cancro. Tuttavia, questi effetti cellulari dell'integrazione di crescione possono rivelarsi ulteriormente utili nella modulazione della progressione del cancro e della recidiva della malattia. Il presente studio clinico sull'integrazione nutrizionale nel cancro intende esplorare ulteriormente gli effetti delle diete terapeutiche integrate con nutraceutici tramite crescione che possono rivelarsi utili nella modulazione del danno al DNA, nonché nella prognosi globale della malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La relazione tra cancro e alimentazione è stata ben consolidata; il cancro si basa su danni al DNA cellulare derivanti da fattori ambientali cancerogeni, in cui la nutrizione gioca un ruolo importante. Molti fattori legati alla dieta e allo stile di vita possono influenzare lo sviluppo del cancro, una malattia che dovrebbe colpire in tutto il mondo più di 1 persona su 3. Gli studi sulla popolazione associano una maggiore assunzione di verdure crocifere a un ridotto rischio di tumori in diverse località. Nel 1977, uno studio su animali da laboratorio ha mostrato il potenziale effetto del feniletil isotiocianato (PEITC) nell'inibire la carcinogenesi. Studi recenti hanno identificato diversi isotiocianati attivi nell'estratto di crescione che possono avere un'attività antitumorale più significativa rispetto al solo PEITC. I potenziali meccanismi antitumorali includono: prevenire l'attivazione cancerogena inibendo gli enzimi di fase I come il citocromo P450, aumentando la resistenza delle cellule attraverso enzimi disintossicanti/antiossidanti; per esempio. enzimi di fase II (chinone reduttasi, glutatione S-transferasi, UDP glucuronosiltransferasi); inibendo la progressione del ciclo cellulare e/o inducendo l'apoptosi.
Diversi componenti del crescione hanno effetti antigenotossici in vitro con conseguente riduzione del danno al DNA e hanno effetti antiproliferativi. Questi componenti includono flavonoli come la quercetina, acidi idrossicinnamici come l'acido ferulico e l'acido p-cumarico. Nelle cellule tumorali del colon HT29, un estratto di succo di crescione è stato associato all'inibizione dei tre stadi della carcinogenesi: inizio, proliferazione e metastasi. Nelle cellule di carcinoma mammario umano MDA-MB-23, l'estratto di crescione ha inibito l'attività della metalloproteinasi-9, sopprimendo così il potenziale invasivo delle cellule tumorali. Nel cancro al seno, studi epidemiologici suggeriscono che le verdure crocifere possono ridurre l'incidenza del cancro. Negli studi sugli animali, una dieta integrata con PEITC-NAC di 9 settimane rispetto a una dieta non integrata è stata significativamente associata alla riduzione delle dimensioni e del peso del tumore.
Un meccanismo riconosciuto mediante il quale PEITC inibisce la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali stabilite è attraverso l'inibizione dell'angiogenesi. Uno studio ha esplorato l'impatto di PEITC su un percorso specifico centrale per l'angiogenesi esponendo le cellule di cancro al seno umano MCF7 a PEITC e misurando l'attività di segnalazione del fattore inducibile dall'ipossia (HIF). Il PEITC si è dimostrato un efficace inibitore dell'attività HIF che può contribuire alle sue proprietà anti-angiogeniche e anticancro. Un seguito a questo esperimento ha dimostrato che, analogamente al PEITC, gli estratti grezzi di crescione hanno inibito la crescita delle cellule tumorali e l'attività HIF in vitro. Inoltre, da 6 a 8 ore dopo una quantità significativa di assunzione dietetica di crescione da parte di quattro partecipanti sani, le cellule del sangue periferico hanno dimostrato un'attività di segnalazione HIF significativamente ridotta, suggerendo che l'assunzione dietetica di crescione potrebbe essere sufficiente per modulare questa potenziale via antitumorale.
Di ulteriore rilevanza, è stato condotto uno studio incrociato randomizzato in cieco su 60 volontari sani istruiti a consumare una confezione (85 g) di crescione crudo al giorno per 8 settimane. Rispetto alla fase di controllo, l'integrazione di crescione ha aumentato la resistenza del DNA dei linfociti ai radicali liberi, riducendo così il danno al DNA. L'ipotesi formulata era che il crescione potesse ridurre il rischio di cancro attraverso la diminuzione del danno al DNA e possibili effetti sullo stato antiossidante aumentando i livelli di carotenoidi plasmatici.
Questi risultati sono giustamente interessanti per il contesto delle cure primarie e della prevenzione primaria del cancro. Tuttavia, questi effetti cellulari dell'integrazione di crescione possono rivelarsi ulteriormente utili nella modulazione della progressione del cancro e della recidiva della malattia, un'area non ancora esplorata. Da notare che è stato dimostrato il ruolo dell'intervento nutrizionale negli esiti a medio e lungo termine del cancro. Oggi è riconosciuta come prova di grado A che la consulenza nutrizionale e l'educazione individualizzate svolgono un ruolo centrale nel migliorare gli esiti a lungo termine nel cancro, prolungando la sopravvivenza, riducendo la tossicità tardiva della RT e migliorando la QoL. Il presente studio clinico sull'integrazione nutrizionale nel cancro intende esplorare ulteriormente gli effetti delle diete terapeutiche integrate con nutraceutici tramite crescione che possono rivelarsi utili nella modulazione del danno al DNA, nonché nella prognosi globale della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Lisboa, Portogallo
- Reclutamento
- Hospital de Santa Maria
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Contatto:
- Paula Ravasco, PhD
- Email: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti di sesso femminile adulte con carcinoma mammario sottoposte consecutivamente a radioterapia primaria con intento curativo
Criteri di esclusione:
- gravidanza
- decadimento cognitivo
- poco collaborativo o
- pazienti con qualsiasi dispositivo elettronico impiantabile (ad es. pacemaker) o materiale metallico interno che impedisce la valutazione dell'angolo di fase BIA
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo di intervento
Il crescione sarà testato nella sua forma naturale come alimento che integrerà la dieta abituale, tramite la prescrizione di crescione come alimento intero aggiunto quotidianamente alla dieta abituale.
Al gruppo di intervento verrà chiesto di consumare 100 grammi di crescione al giorno, in aggiunta alla loro dieta abituale per il tempo totale del trattamento RT.
Questi 100 grammi di crescione al giorno permetteranno il raggiungimento della dose "terapeutica" giornaliera.
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100 g di crescione al giorno durante la radioterapia
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
Il gruppo di controllo riceverà lo standard di cura, quindi manterrà la sua dieta ad libitum.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Angolo di fase cellulare
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino a 6 settimane
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come misura indiretta dell'integrità, della funzione e del metabolismo della membrana cellulare
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Variazione dal basale fino a 6 settimane
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composizione corporea
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino a 6 settimane
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valutato mediante analisi di bioimpedenza multifrequenza tetrapolare (BIA) e immagini di scansione TC; L'analisi delle scansioni TC sarà eseguita in collaborazione con gruppi di esperti
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Variazione dal basale fino a 6 settimane
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tossicità e sintomi dei trattamenti
Lasso di tempo: fino a 6 settimane
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Valutato in base ai criteri comuni di tossicità RTOG, sviluppati dall'Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
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fino a 6 settimane
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Dermite cutanea indotta da RT
Lasso di tempo: fino a 6 settimane
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Valutato da un radioterapista, utilizzando una scala di tossicità convalidata
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fino a 6 settimane
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Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino a 6 settimane
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sarà valutato dall'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ C30), convalidato per l'oncologia
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Variazione dal basale fino a 6 settimane
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Danno al DNA
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino a 6 settimane
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La valutazione del danno al DNA mediante il test Comet nei linfociti è stata ampiamente utilizzata come biomarcatore surrogato per misurare l'esposizione ad agenti genotossici e valutare il rischio di cancro negli studi sull'uomo da parte nostra e di altri.
i campioni biologici comprenderanno siero o plasma (1 mL) preparato da campioni di sangue raccolti in tubi di eparina e urina (1 mL).
I profili metabolomici saranno misurati su uno spettrometro 1H NMR da 700 MHz dotato di una crio-sonda per una maggiore sensibilità.
Spettroscopia 1H NMR: la fenotipizzazione metabolica ad alto rendimento è un potente approccio per caratterizzare le firme biochimiche dei campioni biologici.
Accoppiamo la spettroscopia 1H NMR ad alta risoluzione e gli approcci di modellazione matematica per determinare il profilo metabolico nei campioni biologici dei pazienti.
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Variazione dal basale fino a 6 settimane
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Profilo metabolomico
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino a 6 settimane
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La metabolomica misura simultaneamente migliaia di metaboliti a basso peso molecolare fornendo informazioni olistiche sullo stato biochimico del corpo.
Precedenti studi metabolomici hanno identificato perturbazioni associate al cancro nei fenotipi metabolici dei pazienti.
Questo studio esplorerà la capacità del crescione di migliorare gli effetti riparatori della radioterapia nei pazienti con carcinoma mammario sullo stato metabolico verso un fenotipo sano
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Variazione dal basale fino a 6 settimane
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Stato nutrizionale
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino a 6 settimane
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valutati con il metodo Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifico e validato per l'Oncologia
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Variazione dal basale fino a 6 settimane
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Assunzione dietetica
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino a 6 settimane
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Deriverà da una storia dietetica e da un questionario alimentare di richiamo di 24 ore.
Il software Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) analizzerà il contenuto di nutrienti degli alimenti consumati
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Variazione dal basale fino a 6 settimane
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Carotenoidi e flavonoidi
Lasso di tempo: Variazione dal basale fino a 6 settimane
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L'analisi dei campioni di plasma includerà anche la misurazione dei carotenoidi e dei flavonoidi, presenti nel crescione, che sono correlati con effetti antigenotossici in vitro e hanno effetti antiproliferativi, come dimostrato in diversi studi.
L'analisi dei campioni di urina consentirà la misurazione dei flavonoidi.
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Variazione dal basale fino a 6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Angolo di fase cellulare 2
Lasso di tempo: passare da 3 mesi a 3 anni
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come misura indiretta dell'integrità, della funzione e del metabolismo della membrana cellulare
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passare da 3 mesi a 3 anni
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composizione corporea 2
Lasso di tempo: passare da 3 mesi a 3 anni
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valutata mediante analisi di bioimpedenza multifrequenza tetrapolare (BIA)
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passare da 3 mesi a 3 anni
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Qualità della vita 2 (QoL2)
Lasso di tempo: passare da 3 mesi a 3 anni
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sarà valutato dall'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ C30), convalidato per l'oncologia
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passare da 3 mesi a 3 anni
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Profilo metabolomico 2
Lasso di tempo: passare da 3 mesi a 3 anni
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La metabolomica misura simultaneamente migliaia di metaboliti a basso peso molecolare fornendo informazioni olistiche sullo stato biochimico del corpo.
Precedenti studi metabolomici hanno identificato perturbazioni associate al cancro nei fenotipi metabolici dei pazienti.
Questo studio esplorerà la capacità del crescione di migliorare gli effetti riparatori della radioterapia nei pazienti con carcinoma mammario sullo stato metabolico verso un fenotipo sano
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passare da 3 mesi a 3 anni
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Stato nutrizionale 2
Lasso di tempo: passare da 3 mesi a 3 anni
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valutati con il metodo Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifico e validato per l'Oncologia
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passare da 3 mesi a 3 anni
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Assunzione dietetica 2
Lasso di tempo: passare da 3 mesi a 3 anni
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Deriverà da una storia dietetica e da un questionario alimentare di richiamo di 24 ore.
Il software Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) analizzerà il contenuto di nutrienti degli alimenti consumati
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passare da 3 mesi a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- ULisbon
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