- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02468882
La consommation de cresson a-t-elle un impact sur les résultats des patients atteints de cancer : un essai longitudinal
La consommation de cresson a-t-elle un impact sur les résultats des patients atteints de cancer : un essai longitudinal randomisé
Des études de population associent une consommation plus élevée de légumes crucifères à un risque réduit de cancer. Des études ont identifié le PEITC et plusieurs isothiocyanates actifs dans l'extrait de cresson qui pourraient avoir une activité anticancérogène significative. Les mécanismes anticancérogènes potentiels comprennent : la prévention de l'activation des cancérogènes en inhibant les enzymes de phase I telles que les cytochromes P450, en augmentant la résistance des cellules par le biais d'enzymes de détoxification/antioxydantes, en inhibant la progression du cycle cellulaire et/ou en induisant l'apoptose.
Ces résultats sont à juste titre intéressants pour le milieu des soins primaires et la prévention primaire du cancer. Pourtant, ces effets cellulaires de la supplémentation en cresson peuvent s'avérer utiles dans la modulation de la progression du cancer et de la récurrence de la maladie. Le présent essai clinique de supplémentation nutritionnelle dans le cancer vise à explorer davantage les effets des régimes thérapeutiques complétés par des nutraceutiques via le cresson qui peuvent s'avérer utiles dans la modulation des dommages à l'ADN, ainsi que dans le pronostic global de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La relation entre le cancer et la nutrition est bien établie ; le cancer s'appuie sur des dommages à l'ADN cellulaire résultant de facteurs environnementaux cancérigènes, dans lesquels la nutrition joue un rôle majeur. De nombreux facteurs liés à l'alimentation et au mode de vie peuvent influencer le développement du cancer, une maladie qui devrait toucher plus d'une personne sur trois dans le monde. Des études de population associent une consommation plus élevée de légumes crucifères à un risque réduit de cancers à plusieurs endroits. En 1977, une étude sur des animaux de laboratoire a montré l'effet potentiel de l'isothiocyanate de phényléthyle (PEITC) pour inhiber la carcinogenèse. Des études récentes ont identifié plusieurs isothiocyanates actifs dans l'extrait de cresson qui pourraient avoir une activité anticancérigène plus importante que le PEITC seul. Les mécanismes anticancérogènes potentiels comprennent : la prévention de l'activation des cancérogènes en inhibant les enzymes de phase I telles que les cytochromes P450, en augmentant la résistance des cellules par le biais d'enzymes de détoxification/antioxydantes ; par exemple. les enzymes de phase II (quinone réductase, glutathion S-transférases, UDP glucuronosyltransférases) ;, en inhibant la progression du cycle cellulaire et/ou en induisant l'apoptose.
Plusieurs composants du cresson ont des effets antigénotoxiques in vitro entraînant une réduction des dommages à l'ADN et ont des effets antiprolifératifs. Ces composants comprennent des flavonols tels que la quercétine, des acides hydroxycinnamiques tels que l'acide férulique et l'acide p-coumarique. Dans les cellules cancéreuses du côlon HT29, un extrait de jus de cresson a été associé à l'inhibition des trois étapes de la cancérogenèse : initiation, prolifération et métastase. Dans les cellules cancéreuses du sein humaines MDA-MB-23, l'extrait de cresson a inhibé l'activité de la métalloprotéinase-9, supprimant ainsi le potentiel invasif des cellules cancéreuses. Dans le cancer du sein, des études épidémiologiques suggèrent que les légumes crucifères pourraient réduire l'incidence du cancer. Dans les études animales, un régime supplémenté en PEITC-NAC de 9 semaines par rapport à un régime non supplémenté était significativement associé à une réduction de la taille et du poids de la tumeur.
Un mécanisme reconnu par lequel la PEITC inhibe la croissance et la survie des cellules cancéreuses établies est l'inhibition de l'angiogenèse. Une étude a exploré l'impact du PEITC sur une voie spécifique centrale à l'angiogenèse en exposant les cellules cancéreuses du sein MCF7 humaines au PEITC et en mesurant l'activité de signalisation du facteur inductible par l'hypoxie (HIF). Le PEITC s'est avéré être un inhibiteur efficace de l'activité du HIF qui pourrait contribuer à ses propriétés anti-angiogéniques et anticancéreuses. Un suivi de cette expérience a démontré que, comme le PEITC, les extraits bruts de cresson inhibaient la croissance des cellules cancéreuses et l'activité HIF in vitro. De plus, 6 à 8 heures après une consommation alimentaire importante de cresson par quatre participants en bonne santé, les cellules du sang périphérique ont démontré une activité de signalisation HIF significativement réduite, ce qui suggère que l'apport alimentaire de cresson peut être suffisant pour moduler cette voie anticancéreuse potentielle.
Autre pertinence, une étude croisée randomisée à l'aveugle a été menée auprès de 60 volontaires sains chargés de consommer un paquet (85 g) de cresson cru par jour pendant 8 semaines. Par rapport à la phase témoin, la supplémentation en cresson a augmenté la résistance de l'ADN des lymphocytes aux radicaux libres, réduisant ainsi les dommages à l'ADN. L'hypothèse énoncée était que le cresson pourrait réduire le risque de cancer via une diminution des dommages à l'ADN et des effets possibles sur le statut antioxydant en augmentant les niveaux de caroténoïdes plasmatiques.
Ces résultats sont à juste titre intéressants pour le milieu des soins primaires et la prévention primaire du cancer. Pourtant, ces effets cellulaires de la supplémentation en cresson pourraient s'avérer utiles dans la modulation de la progression du cancer et de la récurrence de la maladie, un domaine encore peu exploré. Il convient de noter que le rôle de l'intervention nutritionnelle dans les résultats à moyen et à long terme du cancer a été démontré. Il est aujourd'hui reconnu comme une preuve de niveau A que le conseil et l'éducation nutritionnels individualisés jouent un rôle central dans l'amélioration des résultats à long terme du cancer, en prolongeant la survie, en réduisant la toxicité tardive de la RT et en améliorant la qualité de vie. Le présent essai clinique de supplémentation nutritionnelle dans le cancer vise à explorer davantage les effets des régimes thérapeutiques complétés par des nutraceutiques via le cresson qui peuvent s'avérer utiles dans la modulation des dommages à l'ADN, ainsi que dans le pronostic global de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Lisboa, Le Portugal
- Recrutement
- Hospital de Santa Maria
-
Contact:
- Paula Ravasco, PhD
- E-mail: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patientes adultes atteintes d'un cancer du sein référées consécutivement pour une radiothérapie primaire à visée curative
Critère d'exclusion:
- grossesse
- déficience cognitive
- peu coopératif ou
- patients porteurs de tout dispositif électronique implantable (par ex. stimulateur cardiaque) ou un matériau métallique interne empêchant l'évaluation de l'angle de phase BIA
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Groupe d'intervention
Le cresson sera testé sous sa forme naturelle comme aliment complémentaire à l'alimentation habituelle, via la prescription de cresson comme aliment complet ajouté quotidiennement à l'alimentation habituelle.
Le groupe d'intervention sera invité à consommer 100 grammes de cresson par jour, en plus de son régime alimentaire habituel, pendant toute la durée du traitement RT.
Ces 100 grammes de cresson par jour permettront d'atteindre la dose "thérapeutique" journalière.
|
100g de cresson par jour pendant la radiothérapie
|
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Le groupe témoin recevra la norme de soins et maintiendra donc son régime alimentaire ad libitum.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Angle de phase cellulaire
Délai: Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
comme mesure indirecte de l'intégrité, de la fonction et du métabolisme de la membrane cellulaire
|
Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
la composition corporelle
Délai: Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
évalué par analyse de bioimpédance multifréquence tétrapolaire (BIA) et images de tomodensitométrie ; L'analyse des tomodensitogrammes sera effectuée en collaboration avec des groupes d'experts
|
Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
toxicité et symptômes des traitements
Délai: jusqu'à 6 semaines
|
Évalué par les critères communs de toxicité du RTOG, développés par le Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
|
jusqu'à 6 semaines
|
Dermite cutanée induite par la RT
Délai: jusqu'à 6 semaines
|
Évalué par un radio-oncologue, à l'aide d'une échelle de toxicité validée
|
jusqu'à 6 semaines
|
Qualité de vie (QoL)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
sera évalué par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-QLQ C30), validé pour l'oncologie
|
Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
Dommages à l'ADN
Délai: Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
L'évaluation des dommages à l'ADN par le test Comet dans les lymphocytes a été largement utilisée comme biomarqueur de substitution pour mesurer l'exposition aux agents génotoxiques et évaluer le risque de cancer dans les études sur l'homme par nous et d'autres.
les échantillons biologiques comprendront du sérum ou du plasma (1 ml) préparé à partir d'échantillons de sang prélevés dans des tubes d'héparine et d'urine (1 ml).
Les profils métabolomiques seront mesurés sur un spectromètre RMN 1H 700 MHz équipé d'une cryo-sonde pour une meilleure sensibilité.
Spectroscopie RMN 1H : le phénotypage métabolique à haut débit est une approche puissante pour caractériser les signatures biochimiques des échantillons biologiques.
Nous couplerons des approches de spectroscopie RMN 1H haute résolution et de modélisation mathématique pour déterminer le profil métabolique dans des échantillons biologiques de patients.
|
Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
Profil métabolomique
Délai: Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
La métabolomique mesure simultanément des milliers de métabolites de faible poids moléculaire fournissant des informations globales sur l'état biochimique du corps.
Des études métabolomiques antérieures ont identifié des perturbations associées au cancer dans les phénotypes métaboliques des patients.
Cette étude explorera la capacité du cresson à améliorer les effets réparateurs de la radiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein sur l'état métabolique vers un phénotype sain
|
Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
L'état nutritionnel
Délai: Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
évaluée par la méthode Patient-Generated Subjective Global Assessment, spécifique et validée pour l'Oncologie
|
Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
L'apport alimentaire
Délai: Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
Dérivera d'un historique alimentaire et d'un questionnaire alimentaire de rappel de 24 heures.
Le logiciel Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) analysera la teneur en nutriments des aliments consommés
|
Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
Caroténoïdes et flavonoïdes
Délai: Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
L'analyse des échantillons de plasma comprendra également la mesure des caroténoïdes et des flavonoïdes, qui sont présents dans le cresson, et sont liés à des effets antigénotoxiques in vitro et ont des effets antiprolifératifs, comme démontré dans plusieurs études.
L'analyse des échantillons d'urine permettra la mesure des flavonoïdes.
|
Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à 6 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Angle de phase cellulaire 2
Délai: passer de 3 mois à 3 ans
|
comme mesure indirecte de l'intégrité, de la fonction et du métabolisme de la membrane cellulaire
|
passer de 3 mois à 3 ans
|
composition corporelle 2
Délai: passer de 3 mois à 3 ans
|
évalué par analyse de bioimpédance multifréquence tétrapolaire (BIA)
|
passer de 3 mois à 3 ans
|
Qualité de vie 2 (QV2)
Délai: passer de 3 mois à 3 ans
|
sera évalué par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-QLQ C30), validé pour l'oncologie
|
passer de 3 mois à 3 ans
|
Profil métabolomique 2
Délai: passer de 3 mois à 3 ans
|
La métabolomique mesure simultanément des milliers de métabolites de faible poids moléculaire fournissant des informations globales sur l'état biochimique du corps.
Des études métabolomiques antérieures ont identifié des perturbations associées au cancer dans les phénotypes métaboliques des patients.
Cette étude explorera la capacité du cresson à améliorer les effets réparateurs de la radiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein sur l'état métabolique vers un phénotype sain
|
passer de 3 mois à 3 ans
|
État nutritionnel 2
Délai: passer de 3 mois à 3 ans
|
évaluée par la méthode Patient-Generated Subjective Global Assessment, spécifique et validée pour l'Oncologie
|
passer de 3 mois à 3 ans
|
Apport alimentaire 2
Délai: passer de 3 mois à 3 ans
|
Dérivera d'un historique alimentaire et d'un questionnaire alimentaire de rappel de 24 heures.
Le logiciel Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) analysera la teneur en nutriments des aliments consommés
|
passer de 3 mois à 3 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- ULisbon
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .