- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02468882
Onko vesikrassin nauttimisella vaikutusta syöpäpotilaiden tuloksiin: pitkittäinen koe
Onko vesikrassin nauttimisella vaikutusta syöpäpotilaiden tuloksiin: satunnaistettu pitkittäinen tutkimus
Väestötutkimukset yhdistävät suuremman ristikukkaisten vihannesten syönnin alentuneeseen syöpäriskiin. Tutkimuksissa tunnistettiin vesikrassiuutteessa PEITC:tä ja useita aktiivisia isotiosyanaatteja, joilla voi olla merkittävää syöpää estävää vaikutusta. Mahdollisia antikarsinogeenisia mekanismeja ovat: karsinogeenin aktivoitumisen estäminen estämällä faasin I entsyymejä, kuten sytokromi P450:tä, lisäämällä solujen vastustuskykyä detoksifikaatio-/antioksidanttientsyymeillä, estämällä solusyklin etenemistä ja/tai indusoimalla apoptoosia.
Nämä havainnot ovat oikeutetusti kiinnostavia perusterveydenhuollon ja syövän primaarisen ehkäisyn kannalta. Silti nämä vesikrassin lisäyksen soluvaikutukset voivat edelleen osoittautua hyödyllisiksi syövän etenemisen ja taudin uusiutumisen säätelyssä. Tässä kliinisessä tutkimuksessa syövän ravintolisistä on tarkoitus tutkia edelleen vesikrassin kautta ravintoaineilla täydennetyn terapeuttisen ruokavalion vaikutuksia, jotka voivat osoittautua hyödyllisiksi DNA-vaurioiden moduloinnissa sekä maailmanlaajuisessa sairauden ennusteessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Syövän ja ravinnon välinen suhde on vakiintunut; syöpä perustuu solujen DNA:n vaurioihin, jotka johtuvat syöpää aiheuttavista ympäristötekijöistä, joissa ravinnolla on tärkeä rooli. Monet ruokavalioon ja elämäntapaan liittyvät tekijät voivat vaikuttaa syövän kehittymiseen, sairauteen, jonka odotetaan sairastavan maailmanlaajuisesti enemmän kuin yhtä ihmistä kolmesta. Väestötutkimukset yhdistävät suuremman ristikukkaisten vihannesten syönnin vähentämään syöpäriskiä useissa paikoissa. Vuonna 1977 koe-eläimillä tehty tutkimus osoitti fenyylietyyli-isotiosyanaatin (PEITC) mahdollisen vaikutuksen estämään karsinogeneesiä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat vesikrassiuutteesta useita aktiivisia isotiosyanaatteja, joilla voi olla merkittävämpi karsinogeeninen vaikutus kuin pelkällä PEITC:llä. Mahdollisia antikarsinogeenisia mekanismeja ovat: karsinogeenin aktivoitumisen estäminen estämällä faasin I entsyymejä, kuten sytokromi P450:tä, lisäämällä solujen vastustuskykyä myrkkyjä poistavien/antioksidanttientsyymien avulla; esim. vaiheen II entsyymit (kinonireduktaasi, glutationi-S-transferaasit, UDP-glukuronosyylitransferaasit); estämällä solusyklin etenemistä ja/tai indusoimalla apoptoosia.
Useilla vesikrassin komponenteilla on antigenotoksisia vaikutuksia in vitro, mikä vähentää DNA-vaurioita ja niillä on antiproliferatiivisia vaikutuksia. Näitä komponentteja ovat flavonolit, kuten kversetiini, hydroksikanelihapot, kuten ferulihappo ja p-kumaarihappo. HT29-koolonsyöpäsoluissa vesikrassin mehuuute yhdistettiin karsinogeneesin kolmen vaiheen estoon: aloitus, lisääntyminen ja etäpesäkkeiden muodostuminen. Ihmisen MDA-MB-23-rintasyöpäsoluissa vesikrassiuute esti metalloproteinaasi-9:n aktiivisuutta ja tukahdutti siten syöpäsolujen invasiivisen potentiaalin. Rintasyövän epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että ristikukkaiset vihannekset voivat vähentää syövän ilmaantuvuutta. Eläinkokeissa 9 viikon PEITC-NAC-täydennetty ruokavalio verrattuna täydentämättömään ruokavalioon liittyi merkitsevästi kasvaimen koon ja painon pienenemiseen.
Tunnettu mekanismi, jolla PEITC estää vakiintuneiden syöpäsolujen kasvua ja eloonjäämistä, on angiogeneesin estäminen. Tutkimuksessa selvitettiin PEITC:n vaikutusta tiettyyn angiogeneesin keskeiseen reittiin altistamalla ihmisen MCF7-rintasyöpäsolut PEITC:lle ja mittaamalla hypoksiaa indusoivan tekijän (HIF) signalointiaktiivisuutta. PEITC:n osoitettiin olevan tehokas HIF-aktiivisuuden inhibiittori, mikä saattaa osaltaan edistää sen angiogeneesiä ja syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia. Tämän kokeen seuranta osoitti, että samoin kuin PEITC, raa'at vesikrassiuutteet estivät syöpäsolujen kasvua ja HIF-aktiivisuutta in vitro. Lisäksi 6-8 tuntia sen jälkeen, kun neljä tervettä osallistujaa oli nauttinut merkittävän määrän vesikrassia, ääreisverisolut osoittivat merkittävästi vähentynyttä HIF-signaaliaktiivisuutta, mikä viittaa siihen, että vesikrassin saanti ravinnosta saattaa olla riittävää moduloimaan tätä mahdollista syövänvastaista reittiä.
Vielä tärkeämpää on, että sokea, satunnaistettu ristikkäinen tutkimus suoritettiin 60 terveellä vapaaehtoisella, joita kehotettiin nauttimaan yksi pakkaus (85 g) raakavesikrassia päivittäin 8 viikon ajan. Vertailuvaiheeseen verrattuna vesikrassin lisäys lisäsi lymfosyyttien DNA:n vastustuskykyä vapaita radikaaleja vastaan, mikä vähensi DNA-vaurioita. Esitetty hypoteesi oli, että vesikrassi voi vähentää syöpäriskiä vähentämällä DNA-vaurioita ja mahdollisia vaikutuksia antioksidanttitilaan lisäämällä plasman karotenoiditasoja.
Nämä havainnot ovat oikeutetusti kiinnostavia perusterveydenhuollon ja syövän primaarisen ehkäisyn kannalta. Silti nämä vesikrassin lisäyksen soluvaikutukset voivat osoittautua hyödyllisiksi syövän etenemisen ja taudin uusiutumisen säätelyssä, jota ei ole vielä tutkittu. On huomattava, että ravitsemusinterventioiden rooli syövän keskipitkän ja pitkän aikavälin tuloksissa on osoitettu. Nykyään tunnustetaan A-luokan todisteeksi siitä, että yksilöllisellä ravitsemusneuvonnalla ja -koulutuksella on keskeinen rooli syövän pitkän aikavälin tulosten parantamisessa, sillä se pidentää eloonjäämistä, vähentää myöhäistä RT-toksisuutta ja parantaa elämänlaatua. Tässä kliinisessä tutkimuksessa syövän ravintolisistä on tarkoitus tutkia edelleen vesikrassin kautta ravintoaineilla täydennetyn terapeuttisen ruokavalion vaikutuksia, jotka voivat osoittautua hyödyllisiksi DNA-vaurioiden moduloinnissa sekä maailmanlaajuisessa sairauden ennusteessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lisboa, Portugali
- Rekrytointi
- Hospital De Santa Maria
-
Ottaa yhteyttä:
- Paula Ravasco, PhD
- Sähköposti: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- aikuiset rintasyövän naispotilaat, jotka on peräkkäin lähetetty ensisijaiseen sädehoitoon parantavalla tarkoituksella
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- kognitiivinen rajoite
- yhteistyökyvytön tai
- potilaat, joilla on jokin implantoitava elektroninen laite (esim. sydämentahdistin) tai sisäinen metallimateriaali, joka estää BIA-vaihekulman arvioinnin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Vesikrassia testataan luonnollisessa muodossaan tavanomaista ruokavaliota täydentävänä ruoka-aineena määrättäessä vesikrassia täysruokana, jota lisätään päivittäin normaaliin ruokavalioon.
Interventioryhmää pyydetään nauttimaan 100 grammaa vesikrassia päivässä tavanomaisen ruokavalionsa lisäksi koko RT-hoidon ajan.
Nämä 100 grammaa vesikrassia päivässä mahdollistavat päivittäisen "terapeuttisen" annoksen saavuttamisen.
|
100 g vesikrassia päivässä sädehoidon aikana
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmä saa normaalin hoidon, joten he ylläpitävät ad libitum -ruokavaliotaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solun vaihekulma
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
solukalvon eheyden, toiminnan ja aineenvaihdunnan epäsuorana mittana
|
Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
|
kehon koostumus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
arvioitu tetrapolaarisella monitaajuisella bioimpedanssianalyysillä (BIA) ja CT-skannauskuvilla; TT-skannausanalyysi tehdään yhteistyössä asiantuntijaryhmien kanssa
|
Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
|
hoitojen myrkyllisyydestä ja oireista
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa
|
Arvioi RTOG Common Toxicity Criteria, jonka on kehittänyt Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
|
jopa 6 viikkoa
|
|
RT:n aiheuttama ihottuma
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa
|
Säteilyonkologin arvioima validoitua toksisuusasteikkoa käyttäen
|
jopa 6 viikkoa
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
arvioi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö (EORTC-QLQ C30), validoitu onkologiaa varten
|
Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
|
DNA-vaurio
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
DNA-vaurioiden arviointia Comet-määrityksellä lymfosyyteissä on käytetty laajalti korvikebiomarkkerina genotoksisille aineille altistumisen mittaamiseen ja syöpäriskin arvioimiseen ihmistutkimuksissa meillä ja muilla.
biologiset näytteet käsittävät seerumin tai plasman (1 ml), joka on valmistettu hepariiniputkiin kerätyistä verinäytteistä ja virtsasta (1 ml).
Aineenvaihduntaprofiilit mitataan 700 MHz:n 1H NMR-spektrometrillä, joka on varustettu kryo-anturilla herkkyyden parantamiseksi.
1H NMR-spektroskopia: suuren suorituskyvyn metabolinen fenotyypitys on tehokas tapa karakterisoida biologisten näytteiden biokemiallisia allekirjoituksia.
Yhdistämme korkearesoluutioisen 1H NMR -spektroskopian ja matemaattisen mallintamisen lähestymistapoja määrittääksemme metabolisen profiilin potilaiden biologisista näytteistä.
|
Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
|
Metabolinen profiili
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
Metabolomiikka mittaa samanaikaisesti tuhansia alhaisen molekyylipainon aineenvaihduntatuotteita, jotka tarjoavat kokonaisvaltaista tietoa kehon biokemiallisesta tilasta.
Aiemmat metaboliset tutkimukset ovat tunnistaneet syöpään liittyviä häiriöitä potilaiden metabolisissa fenotyypeissä.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan vesikrassin kykyä parantaa sädehoidon korjaavia vaikutuksia rintasyöpäpotilailla aineenvaihdunnan tilaan kohti tervettä fenotyyppiä
|
Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
|
Ravitsemustila
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
arvioitu menetelmällä Patient-Generated Subjective Global Assessment, spesifinen ja validoitu onkologiaa varten
|
Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
Johtuu ruokavaliohistoriasta ja 24 tunnin ruokakyselystä.
Ohjelmisto Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) analysoi kulutettujen elintarvikkeiden ravintosisältöä.
|
Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
|
Karotenoidit ja flavonoidit
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
Plasmanäyteanalyysi sisältää myös vesikrassissa esiintyvien karotenoidien ja flavonoidien mittaamisen, jotka liittyvät antigenotoksisiin vaikutuksiin in vitro ja joilla on antiproliferatiivisia vaikutuksia, kuten useissa tutkimuksissa on osoitettu.
Virtsanäytteiden analyysi mahdollistaa flavonoidien mittaamisen.
|
Muutos lähtötasosta jopa 6 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solun vaihekulma 2
Aikaikkuna: muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
solukalvon eheyden, toiminnan ja aineenvaihdunnan epäsuorana mittana
|
muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
|
kehon koostumus 2
Aikaikkuna: muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
arvioitu tetrapolaarisella monitaajuisella bioimpedanssianalyysillä (BIA)
|
muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
|
Elämänlaatu 2 (QoL2)
Aikaikkuna: muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
arvioi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö (EORTC-QLQ C30), validoitu onkologiaa varten
|
muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
|
Aineenvaihduntaprofiili 2
Aikaikkuna: muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
Metabolomiikka mittaa samanaikaisesti tuhansia alhaisen molekyylipainon aineenvaihduntatuotteita, jotka tarjoavat kokonaisvaltaista tietoa kehon biokemiallisesta tilasta.
Aiemmat metaboliset tutkimukset ovat tunnistaneet syöpään liittyviä häiriöitä potilaiden metabolisissa fenotyypeissä.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan vesikrassin kykyä parantaa sädehoidon korjaavia vaikutuksia rintasyöpäpotilailla aineenvaihdunnan tilaan kohti tervettä fenotyyppiä
|
muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
|
Ravitsemustila 2
Aikaikkuna: muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
arvioitu menetelmällä Patient-Generated Subjective Global Assessment, spesifinen ja validoitu onkologiaa varten
|
muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
|
Ruokavalio 2
Aikaikkuna: muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
Johtuu ruokavaliohistoriasta ja 24 tunnin ruokakyselystä.
Ohjelmisto Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) analysoi kulutettujen elintarvikkeiden ravintosisältöä.
|
muutos 3 kuukaudesta 3 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- ULisbon
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .