- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02468882
Má příjem řeřichy vliv na výsledky pacientů s rakovinou: Longitudinal Trial
Má příjem řeřichy vliv na výsledky pacientů s rakovinou: Randomizovaná longitudinální studie
Populační studie spojují vyšší příjem brukvovité zeleniny se sníženým rizikem rakoviny. Studie identifikovaly PEITC a několik aktivních isothiokyanátů v extraktu z řeřichy, které mohou mít významnou antikarcinogenní aktivitu. Potenciální antikarcinogenní mechanismy zahrnují: prevenci aktivace karcinogenu inhibicí enzymů fáze I, jako je cytochrom P450s, zvýšením odolnosti buněk pomocí detoxikačních/antioxidačních enzymů, inhibicí progrese buněčného cyklu a/nebo indukcí apoptózy.
Tato zjištění jsou oprávněně zajímavá pro prostředí primární péče a primární prevence rakoviny. Přesto se tyto buněčné účinky suplementace řeřichou mohou dále ukázat jako užitečné při modulaci progrese rakoviny a recidivy onemocnění. Současná klinická studie suplementace výživy u rakoviny má v úmyslu dále prozkoumat účinky terapeutických diet doplněných o nutraceutika prostřednictvím řeřichy, které se mohou ukázat jako užitečné při modulaci poškození DNA, stejně jako v globální prognóze onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vztah mezi rakovinou a výživou byl dobře stanoven; rakovina vzniká na poškození buněčné DNA v důsledku karcinogenních faktorů prostředí, ve kterém hraje hlavní roli výživa. Mnoho faktorů stravování a životního stylu může ovlivnit vývoj rakoviny, onemocnění, které celosvětově postihne více než 1 ze 3 lidí. Populační studie spojují vyšší příjem brukvovité zeleniny se sníženým rizikem rakoviny na několika místech. V roce 1977 studie na laboratorních zvířatech prokázala potenciální účinek fenylethylisothiokyanátu (PEITC) na inhibici karcinogeneze. Nedávné studie identifikovaly několik aktivních isothiokyanátů v extraktu z řeřichy, které mohou mít významnější antikarcinogenní aktivitu než samotný PEITC. Potenciální antikarcinogenní mechanismy zahrnují: prevenci aktivace karcinogenu inhibicí enzymů fáze I, jako je cytochrom P450, zvýšením odolnosti buněk pomocí detoxikačních/antioxidačních enzymů; např. enzymy fáze II (chinon reduktáza, glutathion S-transferázy, UDP glukuronosyltransferázy); inhibicí progrese buněčného cyklu a/nebo indukcí apoptózy.
Některé složky řeřichy mají antigenotoxické účinky in vitro, což vede ke snížení poškození DNA a má antiproliferační účinky. Tyto složky zahrnují flavonoly, jako je kvercetin, hydroxyskořicové kyseliny, jako je kyselina ferulová a kyselina p-kumarová. U buněk rakoviny tlustého střeva HT29 byl extrakt ze šťávy z řeřichy spojen s inhibicí tří fází karcinogeneze: iniciace, proliferace a metastázy. V lidských buňkách rakoviny prsu MDA-MB-23 extrakt z řeřichy inhiboval aktivitu metaloproteinázy-9, a tak potlačoval invazivní potenciál rakovinných buněk. U rakoviny prsu epidemiologické studie naznačují, že brukvovitá zelenina může snížit výskyt rakoviny. Ve studiích na zvířatech byla 9týdenní dieta doplněná PEITC-NAC vs. dieta nedoplňovaná významně spojena se snížením velikosti a hmotnosti nádoru.
Uznávaný mechanismus, kterým PEITC inhibuje růst a přežití zavedených rakovinných buněk, je prostřednictvím inhibice angiogeneze. Studie zkoumala dopad PEITC na specifickou dráhu centrální angiogenezi vystavením lidských buněk rakoviny prsu MCF7 působení PEITC a měřením signalizační aktivity hypoxií indukovatelného faktoru (HIF). PEITC se ukázal jako účinný inhibitor aktivity HIF, který může přispívat k jeho antiangiogenním a protirakovinným vlastnostem. Sledování tohoto experimentu prokázalo, že podobně jako PEITC, surové extrakty z řeřichy inhibovaly růst rakovinných buněk a aktivitu HIF in vitro. Kromě toho 6 až 8 hodin po významném množství dietního příjmu řeřichy čtyřmi zdravými účastníky vykazovaly periferní krevní buňky významně sníženou signální aktivitu HIF, což naznačuje, že dietní příjem řeřichy může být dostatečný k modulaci této potenciální protirakovinné dráhy.
Další významná je slepá, randomizovaná zkřížená studie na 60 zdravých dobrovolnících, kterým bylo doporučeno konzumovat jedno balení (85 g) surové řeřichy denně po dobu 8 týdnů. Ve srovnání s kontrolní fází suplementace řeřichou zvýšila odolnost DNA lymfocytů vůči volným radikálům, a tak snížila poškození DNA. Stanovená hypotéza byla, že řeřicha může snížit riziko rakoviny prostřednictvím snížení poškození DNA a možných účinků na antioxidační stav zvýšením hladin plazmatických karotenoidů.
Tato zjištění jsou oprávněně zajímavá pro prostředí primární péče a primární prevence rakoviny. Přesto se tyto buněčné účinky suplementace řeřichou mohou dále ukázat jako užitečné při modulaci progrese rakoviny a recidivy onemocnění, což je dosud neprobádaná oblast. Je třeba poznamenat, že byla prokázána role nutriční intervence ve střednědobých a dlouhodobých výsledcích u rakoviny. Dnes je uznáváno jako důkaz stupně A, že individualizované nutriční poradenství a vzdělávání hraje ústřední roli při zlepšování dlouhodobých výsledků u rakoviny tím, že prodlužuje přežití, snižuje pozdní toxicitu RT a zlepšuje QoL. Současná klinická studie suplementace výživy u rakoviny má v úmyslu dále prozkoumat účinky terapeutických diet doplněných o nutraceutika prostřednictvím řeřichy, které se mohou ukázat jako užitečné při modulaci poškození DNA, stejně jako v globální prognóze onemocnění.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lisboa, Portugalsko
- Nábor
- Hospital de Santa Maria
-
Kontakt:
- Paula Ravasco, PhD
- E-mail: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dospělé pacientky s rakovinou prsu, které byly následně odeslány na primární radioterapii s kurativním záměrem
Kritéria vyloučení:
- těhotenství
- kognitivní porucha
- nespolupracující popř
- pacientů s jakýmkoli implantovatelným elektronickým zařízením (např. kardiostimulátor) nebo vnitřní kovový materiál bránící posouzení fázového úhlu BIA
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásahová skupina
Řeřicha bude testována ve své přirozené formě jako potravina, která doplní obvyklou stravu, a to prostřednictvím předepsání řeřichy jako plnohodnotné potravy denně přidávané do obvyklé stravy.
Intervenční skupina bude požádána, aby konzumovala 100 gramů řeřichy denně kromě své obvyklé stravy po celou dobu léčby RT.
Těchto 100 gramů řeřichy denně umožní dosažení denní „terapeutické“ dávky.
|
100 g řeřichy denně během radiační terapie
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Kontrolní skupině bude poskytnuta standardní péče, tedy bude zachována ad libitní dieta.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úhel buněčné fáze
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
jako nepřímé měřítko integrity, funkce a metabolismu buněčné membrány
|
Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
|
složení těla
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
hodnoceno pomocí tetrapolární multifrekvenční bioimpedanční analýzy (BIA) a CT snímků; Analýza CT skenů bude provedena ve spolupráci s expertními skupinami
|
Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
|
toxicitu a symptomy léčby
Časové okno: až 6 týdnů
|
Posuzováno podle RTOG Common Toxicity Criteria, vyvinutého organizací Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
|
až 6 týdnů
|
|
Kožní dermatitida vyvolaná RT
Časové okno: až 6 týdnů
|
Vyhodnoceno radiačním onkologem pomocí ověřené stupnice toxicity
|
až 6 týdnů
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
bude posouzena Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC-QLQ C30), validována pro onkologii
|
Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
|
Poškození DNA
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
Hodnocení poškození DNA pomocí testu Comet v lymfocytech bylo široce používáno jako náhradní biomarker pro měření expozice genotoxickým látkám a hodnocení rizika rakoviny v lidských studiích prováděných námi a jinými.
biologické vzorky budou zahrnovat sérum nebo plazmu (1 ml) připravené z krevních vzorků odebraných do heparinových zkumavek a moči (1 ml).
Metabolomické profily budou měřeny na 700 MHz 1H NMR spektrometru vybaveném kryo-sondou pro zvýšenou citlivost.
1H NMR spektroskopie: vysoce výkonné metabolické fenotypování je účinný přístup k charakterizaci biochemických signatur biologických vzorků.
Spojíme přístupy 1H NMR spektroskopie s vysokým rozlišením a matematického modelování ke stanovení metabolického profilu v biologických vzorcích od pacientů.
|
Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
|
Metabolomický profil
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
Metabolomika současně měří tisíce metabolitů s nízkou molekulovou hmotností a poskytuje holistické informace o biochemickém stavu těla.
Předchozí metabolomické studie identifikovaly poruchy spojené s rakovinou v metabolických fenotypech pacientů.
Tato studie bude zkoumat schopnost řeřichy zlepšit regenerační účinky radioterapie u pacientek s rakovinou prsu na metabolický stav směrem ke zdravému fenotypu.
|
Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
|
Nutriční stav
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
hodnoceno metodou Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifické a validované pro onkologii
|
Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
|
Dietní příjem
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
Bude vycházet z dietní historie a 24hodinového dotazníku o jídle.
Software Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) bude analyzovat obsah živin v konzumovaných potravinách.
|
Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
|
Karotenoidy a flavonoidy
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
Součástí analýzy vzorků plazmy bude také měření karotenoidů a flavonoidů, které jsou přítomny v řeřichovicích a souvisejí s antigenotoxickými účinky in vitro a mají antiproliferační účinky, jak bylo prokázáno v několika studiích.
Analýza vzorků moči umožní měření flavonoidů.
|
Změna od výchozí hodnoty až po 6 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úhel buněčné fáze 2
Časové okno: změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
jako nepřímé měřítko integrity, funkce a metabolismu buněčné membrány
|
změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
|
složení těla 2
Časové okno: změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
hodnoceno pomocí tetrapolární multifrekvenční bioimpedanční analýzy (BIA)
|
změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
|
Kvalita života 2 (QoL2)
Časové okno: změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
bude posouzena Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC-QLQ C30), validována pro onkologii
|
změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
|
Metabolomický profil 2
Časové okno: změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
Metabolomika současně měří tisíce metabolitů s nízkou molekulovou hmotností a poskytuje holistické informace o biochemickém stavu těla.
Předchozí metabolomické studie identifikovaly poruchy spojené s rakovinou v metabolických fenotypech pacientů.
Tato studie bude zkoumat schopnost řeřichy zlepšit regenerační účinky radioterapie u pacientek s rakovinou prsu na metabolický stav směrem ke zdravému fenotypu.
|
změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
|
Výživový stav 2
Časové okno: změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
hodnoceno metodou Patient-Generated Subjective Global Assessment, specifické a validované pro onkologii
|
změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
|
Dietní příjem 2
Časové okno: změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
Bude vycházet z dietní historie a 24hodinového dotazníku o jídle.
Software Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) bude analyzovat obsah živin v konzumovaných potravinách.
|
změna ze 3 měsíců na 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- ULisbon
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .