- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02468882
Влияет ли потребление кресс-салата на исходы у больных раком: долгосрочное исследование
Влияет ли потребление кресс-салата на исходы у больных раком: рандомизированное лонгитюдное исследование
Популяционные исследования связывают более высокое потребление овощей семейства крестоцветных со сниженным риском развития рака. Исследования выявили ПЭИТЦ и несколько активных изотиоцианатов в экстракте кресс-салата, которые могут обладать значительной антиканцерогенной активностью. Потенциальные антиканцерогенные механизмы включают: предотвращение активации канцерогенов за счет ингибирования ферментов фазы I, таких как цитохром P450, за счет повышения устойчивости клеток за счет ферментов детоксикации/антиоксидантов, за счет ингибирования прогрессирования клеточного цикла и/или индукции апоптоза.
Эти результаты представляют интерес для первичной медико-санитарной помощи и первичной профилактики рака. Тем не менее, эти клеточные эффекты добавок кресс-салата могут оказаться полезными для модуляции прогрессирования рака и рецидивов заболевания. Настоящее клиническое испытание пищевых добавок при раке направлено на дальнейшее изучение эффектов терапевтических диет, дополненных нутрицевтиками через кресс-салат, которые могут оказаться полезными в модуляции повреждения ДНК, а также в глобальном прогнозе заболевания.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Связь между раком и питанием хорошо известна; Рак развивается при повреждении клеточной ДНК в результате воздействия канцерогенных факторов окружающей среды, в которых важную роль играет питание. Многие факторы, связанные с питанием и образом жизни, могут влиять на развитие рака, болезни, которая, как ожидается, поразит во всем мире более 1 из 3 человек. Популяционные исследования связывают более высокое потребление овощей семейства крестоцветных со сниженным риском развития рака в нескольких местах. В 1977 году исследование на лабораторных животных показало потенциальное влияние фенилэтилизотиоцианата (PEITC) на ингибирование канцерогенеза. Недавние исследования выявили несколько активных изотиоцианатов в экстракте кресс-салата, которые могут обладать более значительной антиканцерогенной активностью, чем один ПЭИТЦ. Потенциальные антиканцерогенные механизмы включают: предотвращение активации канцерогенов путем ингибирования ферментов фазы I, таких как цитохром P450, путем повышения устойчивости клеток за счет ферментов детоксикации/антиоксидантов; например ферменты фазы II (хинонредуктаза, глутатион-S-трансферазы, UDP-глюкуронозилтрансферазы); путем ингибирования прогрессирования клеточного цикла и/или индукции апоптоза.
Некоторые компоненты кресс-салата обладают антигенотоксическим действием in vitro, что приводит к уменьшению повреждения ДНК и оказывает антипролиферативное действие. Эти компоненты включают флавонолы, такие как кверцетин, гидроксикоричные кислоты, такие как феруловая кислота и п-кумаровая кислота. В клетках рака толстой кишки HT29 экстракт сока кресс-салата был связан с ингибированием трех стадий канцерогенеза: инициации, пролиферации и метастазирования. В клетках рака молочной железы человека MDA-MB-23 экстракт кресс-салата ингибировал активность металлопротеиназы-9, тем самым подавляя инвазивный потенциал раковых клеток. Эпидемиологические исследования показывают, что при раке молочной железы крестоцветные овощи могут снизить заболеваемость раком. В исследованиях на животных 9-недельная диета с добавлением PEITC-NAC по сравнению с диетой без добавок была значительно связана с уменьшением размера и веса опухоли.
Признанный механизм, с помощью которого PEITC ингибирует рост и выживание укоренившихся раковых клеток, заключается в ингибировании ангиогенеза. В исследовании изучалось влияние PEITC на конкретный путь, занимающий центральное место в ангиогенезе, путем воздействия PEITC на клетки рака молочной железы MCF7 человека и измерения сигнальной активности фактора, индуцируемого гипоксией (HIF). Было показано, что PEITC является эффективным ингибитором активности HIF, что может способствовать его антиангиогенным и противораковым свойствам. Продолжение этого эксперимента показало, что, подобно PEITC, сырой экстракт кресс-салата ингибирует рост раковых клеток и активность HIF in vitro. Кроме того, через 6-8 часов после приема значительного количества кресс-салата четырьмя здоровыми участниками клетки периферической крови продемонстрировали значительное снижение сигнальной активности HIF, что позволяет предположить, что потребление кресс-салата с пищей может быть достаточным для модуляции этого потенциального противоракового пути.
Что еще более важно, было проведено слепое рандомизированное перекрестное исследование с участием 60 здоровых добровольцев, которых проинструктировали потреблять одну упаковку (85 г) сырого кресс-салата ежедневно в течение 8 недель. По сравнению с контрольной фазой добавление кресс-салата повысило устойчивость ДНК лимфоцитов к свободным радикалам, тем самым уменьшив повреждение ДНК. Высказанная гипотеза заключалась в том, что кресс-салат может снизить риск рака за счет уменьшения повреждения ДНК и возможного воздействия на антиоксидантный статус за счет повышения уровня каротиноидов в плазме.
Эти результаты представляют интерес для первичной медико-санитарной помощи и первичной профилактики рака. Тем не менее, эти клеточные эффекты добавок кресс-салата могут оказаться полезными для модуляции прогрессирования рака и рецидива заболевания, что еще не изучено. Следует отметить, что была продемонстрирована роль вмешательства в области питания в среднесрочных и долгосрочных исходах при раке. Сегодня признано доказательством класса А, что индивидуальное консультирование и обучение по вопросам питания играют центральную роль в улучшении долгосрочных результатов лечения рака за счет увеличения выживаемости, снижения поздней токсичности лучевой терапии и улучшения качества жизни. Настоящее клиническое испытание пищевых добавок при раке направлено на дальнейшее изучение эффектов терапевтических диет, дополненных нутрицевтиками через кресс-салат, которые могут оказаться полезными в модуляции повреждения ДНК, а также в глобальном прогнозе заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lisboa, Португалия
- Рекрутинг
- Hospital De Santa Maria
-
Контакт:
- Paula Ravasco, PhD
- Электронная почта: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- взрослые пациентки с раком молочной железы, последовательно направляемые на первичную лучевую терапию с лечебной целью
Критерий исключения:
- беременность
- когнитивные нарушения
- несговорчивый или
- пациентов с любым имплантируемым электронным устройством (например, кардиостимулятор) или внутренний металлический материал, препятствующий оценке фазового угла BIA
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
Кресс-салат будет протестирован в его натуральной форме в качестве продукта питания, дополняющего обычную диету, путем ежедневного добавления кресс-салата в обычный рацион.
Группе вмешательства будет предложено потреблять 100 граммов кресс-салата в день в дополнение к их обычному рациону в течение всего времени лечения RT.
Эти 100 граммов кресс-салата в день позволят достичь суточной «лечебной» дозы.
|
100 г кресс-салата ежедневно во время лучевой терапии
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Контрольная группа получит стандартный уход, таким образом, они будут придерживаться диеты ad libitum.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фазовый угол клетки
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
как косвенная мера целостности клеточной мембраны, функции и метаболизма
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
|
состав тела
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
оценивается с помощью тетраполярного многочастотного анализа биоимпеданса (BIA) и изображений компьютерной томографии; Анализ компьютерной томографии будет выполняться в сотрудничестве с экспертными группами.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
|
токсичность и симптомы лечения
Временное ограничение: до 6 недель
|
Оценено общими критериями токсичности RTOG, разработанными Восточной кооперативной онкологической группой (RTOG).
|
до 6 недель
|
|
Кожный дермит, индуцированный лучевой терапией
Временное ограничение: до 6 недель
|
Оценивается онкологом-радиологом с использованием утвержденной шкалы токсичности.
|
до 6 недель
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
будет оценен Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC-QLQ C30), одобрен для онкологии
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
|
Повреждение ДНК
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
Оценка повреждения ДНК с помощью кометного анализа в лимфоцитах широко использовалась в качестве суррогатного биомаркера для измерения воздействия генотоксических агентов и оценки риска рака в исследованиях человека нами и другими.
биологические образцы будут включать сыворотку или плазму (1 мл), приготовленные из образцов крови, собранных в пробирки с гепарином, и мочи (1 мл).
Метаболические профили будут измеряться на спектрометре ЯМР 1Н с частотой 700 МГц, оснащенном криозондом для повышения чувствительности.
Спектроскопия 1H ЯМР: высокопроизводительное метаболическое фенотипирование является мощным подходом к характеристике биохимических характеристик биологических образцов.
Мы объединим подходы спектроскопии 1H ЯМР высокого разрешения и математического моделирования для определения метаболического профиля в биологических образцах, взятых у пациентов.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
|
Метаболомический профиль
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
Метаболомика одновременно измеряет тысячи низкомолекулярных метаболитов, предоставляя целостную информацию о биохимическом статусе организма.
Предыдущие метаболомические исследования выявили связанные с раком нарушения в метаболических фенотипах пациентов.
В этом исследовании будет изучена способность кресс-салата улучшать восстановительные эффекты лучевой терапии у больных раком молочной железы на метаболический статус в сторону здорового фенотипа.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
|
Пищевой статус
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
оценивается методом Patient-Generated Subjective Global Assessment, специфичным и валидированным для онкологии
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
|
Диетическое потребление
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
Будет получено из истории диеты и опросника о еде за 24 часа.
Программное обеспечение Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) будет анализировать содержание питательных веществ в потребляемых продуктах.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
|
Каротиноиды и флавоноиды
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
Анализ образцов плазмы также будет включать измерение каротиноидов и флавоноидов, которые присутствуют в кресс-салате и связаны с антигенотоксическими эффектами in vitro и обладают антипролиферативным действием, как показано в нескольких исследованиях.
Анализ образцов мочи позволит измерить флавоноиды.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Угол фазы клетки 2
Временное ограничение: изменение с 3 месяцев на 3 года
|
как косвенная мера целостности клеточной мембраны, функции и метаболизма
|
изменение с 3 месяцев на 3 года
|
|
состав тела 2
Временное ограничение: изменение с 3 месяцев на 3 года
|
оценивается с помощью тетраполярного многочастотного анализа биоимпеданса (BIA)
|
изменение с 3 месяцев на 3 года
|
|
Качество жизни 2 (QoL2)
Временное ограничение: изменение с 3 месяцев на 3 года
|
будет оценен Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC-QLQ C30), одобрен для онкологии
|
изменение с 3 месяцев на 3 года
|
|
Метаболический профиль 2
Временное ограничение: изменение с 3 месяцев на 3 года
|
Метаболомика одновременно измеряет тысячи низкомолекулярных метаболитов, предоставляя целостную информацию о биохимическом статусе организма.
Предыдущие метаболомические исследования выявили связанные с раком нарушения в метаболических фенотипах пациентов.
В этом исследовании будет изучена способность кресс-салата улучшать восстановительные эффекты лучевой терапии у больных раком молочной железы на метаболический статус в сторону здорового фенотипа.
|
изменение с 3 месяцев на 3 года
|
|
Пищевой статус 2
Временное ограничение: изменение с 3 месяцев на 3 года
|
оценивается методом Patient-Generated Subjective Global Assessment, специфичным и валидированным для онкологии
|
изменение с 3 месяцев на 3 года
|
|
Диетический рацион 2
Временное ограничение: изменение с 3 месяцев на 3 года
|
Будет получено из истории диеты и опросника о еде за 24 часа.
Программное обеспечение Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, UK) будет анализировать содержание питательных веществ в потребляемых продуктах.
|
изменение с 3 месяцев на 3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- ULisbon
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .