- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02468882
Har inntak av brønnkarse en innvirkning på kreftpasienters resultater: en langsgående prøve
Har inntak av brønnkarse en innvirkning på kreftpasienters resultater: en randomisert langsgående studie
Befolkningsstudier assosierer et høyere inntak av korsblomstrede grønnsaker med redusert risiko for kreft. Studier identifiserte PEITC og flere aktive isotiocyanater i karseekstrakt som kan ha betydelig anti-kreftfremkallende aktivitet. Potensielle anti-kreftfremkallende mekanismer inkluderer: å forhindre karsinogenaktivering ved å hemme fase I-enzymer som cytokrom P450s, ved å øke cellenes motstand gjennom avgiftning/antioksidantenzymer, ved å hemme cellesyklusprogresjon og/eller ved å indusere apoptose.
Disse funnene er med rette interessante for primærhelsetjenesten og primærforebygging av kreft. Likevel kan disse cellulære effektene av brønnkarsetilskudd ytterligere vise seg nyttige i moduleringen av kreftprogresjon og tilbakefall av sykdom. Den nåværende kliniske studien av ernæringstilskudd ved kreft, har til hensikt å ytterligere utforske effekten av terapeutiske dietter supplert med nutraceuticals via brønnkarse som kan vise seg nyttig i DNA-skademodulasjon, så vel som i den globale sykdomsprognosen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forholdet mellom kreft og ernæring er godt etablert; kreft bygger på skade på cellulært DNA som følge av kreftfremkallende miljøfaktorer, der ernæring spiller en stor rolle. Mange kostholds- og livsstilsfaktorer kan påvirke utviklingen av kreft, en sykdom som forventes å påvirke mer enn 1 av 3 personer over hele verden. Befolkningsstudier assosierer et høyere inntak av korsblomstrede grønnsaker med redusert risiko for kreft på flere steder. I 1977 viste en studie på laboratoriedyr den potensielle effekten av fenyletylisotiocyanat (PEITC) for å hemme karsinogenese. Nyere studier identifiserte flere aktive isotiocyanater i karseekstrakt som kan ha mer signifikant anti-kreftfremkallende aktivitet enn PEITC alene. Potensielle anti-kreftfremkallende mekanismer inkluderer: å forhindre kreftfremkallende aktivering ved å hemme fase I-enzymer som cytokrom P450s, ved å øke cellenes motstand gjennom avgiftning/antioksidantenzymer; f.eks. fase II-enzymer (kinonreduktase, glutation S-transferaser, UDP glukuronosyltransferaser); ved å hemme cellesyklusprogresjon og/eller ved å indusere apoptose.
Flere brønnkarsekomponenter har antigenotoksiske effekter in vitro som resulterer i redusert DNA-skade og har anti-proliferative effekter. Disse komponentene inkluderer flavonoler som quercetin, hydroksykanelsyrer som ferulsyre og p-kumarsyre. I HT29 tykktarmskreftceller ble et ekstrakt av brønnkarsejuice assosiert med hemming av de tre stadiene av karsinogenese: initiering, spredning og metastase. I MDA-MB-23 humane brystkreftceller hemmet brønnkarseekstrakt metalloproteinase-9-aktivitet, og undertrykte dermed det invasive potensialet til kreftceller. Ved brystkreft tyder epidemiologiske studier på at korsblomstgrønnsaker kan redusere kreftforekomsten. I dyrestudier var en 9-ukers PEITC-NAC-supplert diett vs en ikke-supplert diett signifikant assosiert med reduksjon i tumorstørrelse og vekt.
En anerkjent mekanisme som PEITC hemmer veksten og overlevelsen av etablerte kreftceller med er gjennom hemming av angiogenese. En studie undersøkte virkningen av PEITC på en spesifikk vei sentralt for angiogenese ved å eksponere humane MCF7 brystkreftceller for PEITC og måle hypoksi-induserbar faktor (HIF) signalaktivitet. PEITC ble vist som en effektiv hemmer av HIF-aktivitet som kan bidra til dets anti-angiogene og anti-kreft egenskaper. En oppfølging av dette eksperimentet viste at i likhet med PEITC, hemmet rå brønnkarseekstrakter kreftcellevekst og HIF-aktivitet in vitro. Videre 6 til 8 timer etter en betydelig mengde matinntak av brønnkarse av fire friske deltakere, viste perifere blodceller betydelig redusert HIF-signalaktivitet, noe som tyder på at kostinntak av brønnkarse kan være tilstrekkelig til å modulere denne potensielle anti-kreftveien.
Av ytterligere relevans ble en blind, randomisert crossover-studie utført på 60 friske frivillige som ble instruert om å konsumere en pakke (85 g) rå brønnkarse daglig i 8 uker. Sammenlignet med kontrollfasen, økte tilskudd av brønnkarse lymfocyttenes DNA-resistens mot frie radikaler, og dermed reduserte DNA-skader. Hypotesen var at brønnkarse kan redusere kreftrisiko via redusert skade på DNA og mulige effekter på antioksidantstatus ved å øke nivåene av plasmakarotenoider.
Disse funnene er med rette interessante for primærhelsetjenesten og primærforebygging av kreft. Likevel kan disse cellulære effektene av brønnkarsetilskudd ytterligere vise seg nyttige i moduleringen av kreftprogresjon og tilbakefall av sykdom, et område som ennå ikke er utforsket. Merk at rollen til ernæringsintervensjon i mellom- og langsiktige utfall i kreft har blitt demonstrert. Det er i dag anerkjent som grad A-bevis at individualisert ernæringsrådgivning og opplæring spiller en sentral rolle i å forbedre langsiktige utfall ved kreft, ved å forlenge overlevelse, redusere sen RT-toksisitet og forbedre QoL. Den nåværende kliniske studien av ernæringstilskudd ved kreft, har til hensikt å ytterligere utforske effekten av terapeutiske dietter supplert med nutraceuticals via brønnkarse som kan vise seg nyttig i DNA-skademodulasjon, så vel som i den globale sykdomsprognosen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Rekruttering
- Hospital De Santa Maria
-
Ta kontakt med:
- Paula Ravasco, PhD
- E-post: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- voksne kvinnelige brystkreftpasienter henvist fortløpende til primær strålebehandling med kurativ hensikt
Ekskluderingskriterier:
- svangerskap
- kognitiv svikt
- lite samarbeidsvillig eller
- pasienter med implanterbar elektronisk enhet (f.eks. pacemaker) eller internt metallmateriale som forhindrer BIA-fasevinkelvurdering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Brønnkarse vil bli testet i sin naturlige form som en matvare som skal supplere det vanlige kostholdet, via resept av brønnkarse som helfôr tilsatt daglig til vanlig kost.
Intervensjonsgruppen vil bli bedt om å innta 100 gram brønnkarse per dag, i tillegg til sitt vanlige kosthold for den totale tiden for RT-behandling.
Disse 100 gram brønnkarse per dag vil tillate oppnåelse av den daglige "terapeutiske" dosen.
|
100 g brønnkarse daglig under strålebehandling
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Kontrollgruppen vil motta standard omsorg, og vil dermed opprettholde sin ad libitum diett.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellefasevinkel
Tidsramme: Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
som et indirekte mål på cellemembranintegritet, funksjon og metabolisme
|
Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
|
kroppssammensetning
Tidsramme: Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
vurdert ved tetrapolar multifrekvens bioimpedansanalyse (BIA) og CT-skannebilder; CT-skanningsanalyse vil bli utført i samarbeid med ekspertgrupper
|
Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
|
behandlingers toksisitet og symptomer
Tidsramme: opptil 6 uker
|
Vurdert av RTOG Common Toxicity Criteria, utviklet av Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
|
opptil 6 uker
|
|
RT-indusert huddermitt
Tidsramme: opptil 6 uker
|
Evaluert av en strålingsonkolog ved bruk av en validert toksisitetsskala
|
opptil 6 uker
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
vil bli vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ C30), validert for onkologi
|
Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
|
DNA-skade
Tidsramme: Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
DNA-skadevurdering av Comet-analyse i lymfocytter har blitt brukt mye som en surrogat-biomarkør for å måle eksponering for genotoksiske midler og vurdere kreftrisiko i menneskelige studier av oss og andre.
biologiske prøver vil omfatte serum eller plasma (1 mL) fremstilt fra blodprøver samlet i heparinrør og urin (1 mL).
Metabolomiske profiler vil bli målt på et 700 MHz 1H NMR-spektrometer utstyrt med en kryo-probe for økt følsomhet.
1H NMR-spektroskopi: metabolsk fenotyping med høy gjennomstrømning er en kraftig tilnærming for å karakterisere biokjemiske signaturer til biologiske prøver.
Vi vil koble høyoppløselige 1H NMR-spektroskopi og matematiske modelleringsmetoder for å bestemme den metabolske profilen i biologiske prøver fra pasienter.
|
Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
|
Metabolomisk profil
Tidsramme: Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
Metabolomics måler samtidig tusenvis av lavmolekylære metabolitter og gir helhetlig informasjon om kroppens biokjemiske status.
Tidligere metabolomiske studier har identifisert kreftassosierte forstyrrelser i de metabolske fenotypene til pasienter.
Denne studien vil utforske brønnkarsens evne til å forbedre de gjenopprettende effektene av strålebehandling hos brystkreftpasienter på metabolsk status mot en sunn fenotype
|
Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
|
Ernæringsstatus
Tidsramme: Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
vurdert med metoden Patient-Generated Subjective Global Assessment, spesifikk og validert for onkologi
|
Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
|
Diettinntak
Tidsramme: Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
Vil stamme fra en dietthistorie og et 24-timers spørreskjema for tilbakekalling av mat.
Programvaren Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, Storbritannia) vil analysere næringsinnholdet i mat som konsumeres
|
Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
|
Karotenoider og flavonoider
Tidsramme: Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
Plasmaprøveanalysen vil også inkludere måling av karotenoider og flavonoider, som er tilstede i brønnkarse, og er relatert til antigenotoksiske effekter in vitro og har anti-proliferative effekter, som vist i flere studier.
Urinprøveanalyse vil tillate måling av flavonoider.
|
Endring fra baseline ved opptil 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellefasevinkel 2
Tidsramme: endre fra 3 måneder til 3 år
|
som et indirekte mål på cellemembranintegritet, funksjon og metabolisme
|
endre fra 3 måneder til 3 år
|
|
kroppssammensetning 2
Tidsramme: endre fra 3 måneder til 3 år
|
vurdert ved tetrapolar multifrekvens bioimpedansanalyse (BIA)
|
endre fra 3 måneder til 3 år
|
|
Livskvalitet 2 (QoL2)
Tidsramme: endre fra 3 måneder til 3 år
|
vil bli vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ C30), validert for onkologi
|
endre fra 3 måneder til 3 år
|
|
Metabolomisk profil 2
Tidsramme: endre fra 3 måneder til 3 år
|
Metabolomics måler samtidig tusenvis av lavmolekylære metabolitter og gir helhetlig informasjon om kroppens biokjemiske status.
Tidligere metabolomiske studier har identifisert kreftassosierte forstyrrelser i de metabolske fenotypene til pasienter.
Denne studien vil utforske brønnkarsens evne til å forbedre de gjenopprettende effektene av strålebehandling hos brystkreftpasienter på metabolsk status mot en sunn fenotype
|
endre fra 3 måneder til 3 år
|
|
Ernæringsstatus 2
Tidsramme: endre fra 3 måneder til 3 år
|
vurdert med metoden Patient-Generated Subjective Global Assessment, spesifikk og validert for onkologi
|
endre fra 3 måneder til 3 år
|
|
Kostinntak 2
Tidsramme: endre fra 3 måneder til 3 år
|
Vil stamme fra en dietthistorie og et 24-timers spørreskjema for tilbakekalling av mat.
Programvaren Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, Storbritannia) vil analysere næringsinnholdet i mat som konsumeres
|
endre fra 3 måneder til 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ULisbon
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .