- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02468882
Czy spożycie rzeżuchy ma wpływ na wyniki pacjentów z rakiem: badanie podłużne
Czy spożycie rukwi wodnej ma wpływ na wyniki pacjentów z rakiem: randomizowana próba podłużna
Badania populacyjne wiążą większe spożycie warzyw krzyżowych ze zmniejszonym ryzykiem raka. W badaniach zidentyfikowano PEITC i kilka aktywnych izotiocyjanianów w ekstrakcie z rzeżuchy, które mogą mieć znaczącą aktywność przeciwnowotworową. Potencjalne mechanizmy antykacynogenne obejmują: zapobieganie aktywacji kancerogenów poprzez hamowanie enzymów fazy I, takich jak cytochrom P450, zwiększanie odporności komórek poprzez enzymy detoksykacyjne/przeciwutleniające, hamowanie progresji cyklu komórkowego i/lub indukowanie apoptozy.
Odkrycia te są słusznie interesujące dla podstawowej opieki zdrowotnej i pierwotnej profilaktyki raka. Jednak te efekty komórkowe suplementacji rzeżuchy mogą okazać się przydatne w modulowaniu progresji raka i nawrotów choroby. Obecne badanie kliniczne suplementacji żywieniowej w raku ma na celu dalsze zbadanie wpływu diet terapeutycznych uzupełnionych nutraceutykami za pośrednictwem rzeżuchy, które mogą okazać się przydatne w modulacji uszkodzeń DNA, a także w globalnym rokowaniu choroby.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Związek między rakiem a odżywianiem został dobrze poznany; rak opiera się na uszkodzeniu DNA komórkowego w wyniku rakotwórczych czynników środowiskowych, w których główną rolę odgrywa odżywianie. Wiele czynników związanych z dietą i stylem życia może wpływać na rozwój raka, choroby, która prawdopodobnie dotyka więcej niż 1 na 3 osoby na całym świecie. Badania populacyjne wiążą wyższe spożycie warzyw krzyżowych ze zmniejszonym ryzykiem raka w kilku miejscach. W 1977 roku badanie na zwierzętach laboratoryjnych wykazało potencjalny wpływ izotiocyjanianu fenyloetylu (PEITC) na hamowanie karcynogenezy. W ostatnich badaniach zidentyfikowano kilka aktywnych izotiocyjanianów w ekstrakcie z rzeżuchy, które mogą mieć bardziej znaczącą aktywność przeciwnowotworową niż sam PEITC. Potencjalne mechanizmy antykacynogenne obejmują: zapobieganie aktywacji czynników rakotwórczych poprzez hamowanie enzymów fazy I, takich jak cytochrom P450, poprzez zwiększanie odporności komórek poprzez enzymy detoksykacyjne/przeciwutleniające; np. enzymy fazy II (reduktaza chinonowa, S-transferazy glutationowe, glukuronozylotransferazy UDP); poprzez hamowanie postępu cyklu komórkowego i/lub indukowanie apoptozy.
Kilka składników rukwi wodnej ma działanie antygenotoksyczne in vitro, co skutkuje zmniejszeniem uszkodzeń DNA i ma działanie antyproliferacyjne. Składniki te obejmują flawonole, takie jak kwercetyna, kwasy hydroksycynamonowe, takie jak kwas ferulowy i kwas p-kumarowy. W komórkach raka okrężnicy HT29 ekstrakt z soku z rukwi wodnej był związany z hamowaniem trzech etapów karcynogenezy: inicjacji, proliferacji i przerzutów. W ludzkich komórkach raka piersi MDA-MB-23 ekstrakt z rukwi wodnej hamował aktywność metaloproteinazy-9, hamując w ten sposób inwazyjny potencjał komórek nowotworowych. W przypadku raka piersi badania epidemiologiczne sugerują, że warzywa kapustne mogą zmniejszać częstość występowania raka. W badaniach na zwierzętach 9-tygodniowa dieta uzupełniona PEITC-NAC w porównaniu z dietą niesuplementowaną była istotnie związana ze zmniejszeniem wielkości i masy guza.
Uznanym mechanizmem, dzięki któremu PEITC hamuje wzrost i przeżycie ustalonych komórek nowotworowych, jest hamowanie angiogenezy. W badaniu zbadano wpływ PEITC na określony szlak centralny dla angiogenezy poprzez wystawienie ludzkich komórek raka piersi MCF7 na działanie PEITC i pomiar aktywności sygnalizacyjnej czynnika indukowanego niedotlenieniem (HIF). Wykazano, że PEITC jest skutecznym inhibitorem aktywności HIF, co może przyczyniać się do jego właściwości antyangiogennych i przeciwnowotworowych. Kontynuacja tego eksperymentu wykazała, że podobnie jak PEITC, surowe ekstrakty z rzeżuchy hamowały wzrost komórek nowotworowych i aktywność HIF in vitro. Co więcej, 6 do 8 godzin po spożyciu znacznej ilości rzeżuchy przez czterech zdrowych uczestników, komórki krwi obwodowej wykazały znacznie zmniejszoną aktywność sygnalizacyjną HIF, co sugeruje, że spożycie rzeżuchy może być wystarczające do modulowania tego potencjalnego szlaku przeciwnowotworowego.
Co więcej, ślepe, randomizowane badanie krzyżowe przeprowadzono na 60 zdrowych ochotnikach, którym polecono spożywać jedną paczkę (85 g) surowej rzeżuchy dziennie przez 8 tygodni. W porównaniu z fazą kontrolną suplementacja rzeżuchą zwiększyła odporność DNA limfocytów na wolne rodniki, zmniejszając w ten sposób uszkodzenia DNA. Postawiono hipotezę, że rukiew wodna może zmniejszać ryzyko raka poprzez zmniejszenie uszkodzeń DNA i możliwy wpływ na status antyoksydacyjny poprzez zwiększenie poziomu karotenoidów w osoczu.
Odkrycia te są słusznie interesujące dla podstawowej opieki zdrowotnej i pierwotnej profilaktyki raka. Jednak te efekty komórkowe suplementacji rzeżuchy mogą okazać się przydatne w modulowaniu progresji raka i nawrotów choroby, co jest jeszcze niezbadanym obszarem. Warto zauważyć, że wykazano rolę interwencji żywieniowej w średnio- i długoterminowych wynikach leczenia raka. Jest to dziś uznawane za dowód klasy A, że zindywidualizowane poradnictwo żywieniowe i edukacja odgrywają kluczową rolę w poprawie długoterminowych wyników w leczeniu raka poprzez wydłużenie przeżycia, zmniejszenie późnej toksyczności RT i poprawę jakości życia. Obecne badanie kliniczne suplementacji żywieniowej w raku ma na celu dalsze zbadanie wpływu diet terapeutycznych uzupełnionych nutraceutykami za pośrednictwem rzeżuchy, które mogą okazać się przydatne w modulacji uszkodzeń DNA, a także w globalnym rokowaniu choroby.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lisboa, Portugalia
- Rekrutacyjny
- Hospital de Santa Maria
-
Kontakt:
- Paula Ravasco, PhD
- E-mail: p.ravasco@medicina.ulisboa.pt
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- dorosłych pacjentek z rakiem piersi kierowanych kolejno na pierwotną radioterapię z zamiarem wyleczenia
Kryteria wyłączenia:
- ciąża
- upośledzenie funkcji poznawczych
- niewspółpracujący lub
- pacjentów z jakimkolwiek wszczepialnym urządzeniem elektronicznym (np. stymulator serca) lub wewnętrzny materiał metalowy uniemożliwiający ocenę kąta fazowego metodą BIA
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
Rukiew wodna zostanie przetestowana w swojej naturalnej postaci jako artykuł spożywczy, który będzie uzupełnieniem zwykłej diety, poprzez receptę rzeżuchy jako pełnowartościowego pokarmu dodawanego codziennie do zwykłej diety.
Grupa interwencyjna zostanie poproszona o spożywanie 100 gramów rzeżuchy dziennie, oprócz zwykłej diety, przez cały czas leczenia RT.
Te 100 gramów rzeżuchy dziennie pozwoli na osiągnięcie dziennej dawki „leczniczej”.
|
100 g rzeżuchy dziennie podczas radioterapii
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Grupa kontrolna otrzyma standardową opiekę, dzięki czemu utrzyma dietę ad libitum.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kąt fazy komórkowej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
jako pośrednia miara integralności, funkcji i metabolizmu błony komórkowej
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
|
składu ciała
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
oceniane za pomocą tetrapolarnej wieloczęstotliwościowej analizy bioimpedancji (BIA) i obrazów tomografii komputerowej; Analiza tomografii komputerowej zostanie przeprowadzona we współpracy z grupami ekspertów
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
|
toksyczność i objawy leczenia
Ramy czasowe: do 6 tygodni
|
Oceniony przez RTOG Common Toxicity Criteria, opracowany przez Eastern Cooperative Oncology Group (RTOG)
|
do 6 tygodni
|
|
Zapalenie skóry wywołane RT
Ramy czasowe: do 6 tygodni
|
Oceniony przez radiologa onkologa przy użyciu zatwierdzonej skali toksyczności
|
do 6 tygodni
|
|
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
zostanie oceniony przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC-QLQ C30), zatwierdzony w onkologii
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
|
Uszkodzenie DNA
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
Ocena uszkodzeń DNA za pomocą testu Comet w limfocytach była szeroko stosowana jako zastępczy biomarker do pomiaru narażenia na czynniki genotoksyczne i oceny ryzyka raka w badaniach na ludziach prowadzonych przez nas i innych.
próbki biologiczne będą obejmować surowicę lub osocze (1 ml) przygotowane z próbek krwi pobranych do probówek z heparyną i moczu (1 ml).
Profile metaboliczne będą mierzone na spektrometrze 1H NMR 700 MHz wyposażonym w kriosondę dla zwiększenia czułości.
Spektroskopia 1H NMR: wysokowydajne fenotypowanie metaboliczne to potężne podejście do charakteryzowania sygnatur biochemicznych próbek biologicznych.
Połączymy metody spektroskopii 1H NMR o wysokiej rozdzielczości i modelowania matematycznego, aby określić profil metaboliczny w próbkach biologicznych pobranych od pacjentów.
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
|
Profil metaboliczny
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
Metabolomika jednocześnie mierzy tysiące metabolitów o niskiej masie cząsteczkowej, dostarczając holistycznych informacji na temat stanu biochemicznego organizmu.
Wcześniejsze badania metabolomiczne zidentyfikowały związane z rakiem zaburzenia fenotypów metabolicznych pacjentów.
To badanie zbada zdolność rzeżuchy do poprawy regenerującego wpływu radioterapii u pacjentów z rakiem piersi na status metaboliczny w kierunku zdrowego fenotypu
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
|
Stan odżywienia
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
oceniane metodą subiektywnej globalnej oceny generowanej przez pacjenta, specyficznej i zatwierdzonej dla onkologii
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
|
Spożycie dietetyczne
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
Będzie opierać się na historii diety i 24-godzinnym kwestionariuszu dotyczącym żywności.
Oprogramowanie Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, Wielka Brytania) przeanalizuje zawartość składników odżywczych w spożywanych pokarmach
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
|
Karotenoidy i flawonoidy
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
Analiza próbek osocza będzie również obejmować pomiar karotenoidów i flawonoidów, które są obecne w rzeżuchy i są związane z efektami antygenotoksycznymi in vitro i mają działanie antyproliferacyjne, jak wykazano w kilku badaniach.
Analiza próbek moczu pozwoli na pomiar flawonoidów.
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kąt fazy komórkowej 2
Ramy czasowe: zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
jako pośrednia miara integralności, funkcji i metabolizmu błony komórkowej
|
zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
|
skład ciała 2
Ramy czasowe: zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
oceniane za pomocą tetrapolarnej wieloczęstotliwościowej analizy bioimpedancji (BIA)
|
zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
|
Jakość życia 2 (QoL2)
Ramy czasowe: zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
zostanie oceniony przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC-QLQ C30), zatwierdzony w onkologii
|
zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
|
Profil metaboliczny 2
Ramy czasowe: zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
Metabolomika jednocześnie mierzy tysiące metabolitów o niskiej masie cząsteczkowej, dostarczając holistycznych informacji na temat stanu biochemicznego organizmu.
Wcześniejsze badania metabolomiczne zidentyfikowały związane z rakiem zaburzenia fenotypów metabolicznych pacjentów.
To badanie zbada zdolność rzeżuchy do poprawy regenerującego wpływu radioterapii u pacjentów z rakiem piersi na status metaboliczny w kierunku zdrowego fenotypu
|
zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
|
Stan odżywienia 2
Ramy czasowe: zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
oceniane metodą subiektywnej globalnej oceny generowanej przez pacjenta, specyficznej i zatwierdzonej dla onkologii
|
zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
|
Spożycie pokarmowe 2
Ramy czasowe: zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
Będzie opierać się na historii diety i 24-godzinnym kwestionariuszu dotyczącym żywności.
Oprogramowanie Dietplan6 (Forestfield Software Ltd 2013®, Horsham, Wielka Brytania) przeanalizuje zawartość składników odżywczych w spożywanych pokarmach
|
zmiana z 3 miesięcy na 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- ULisbon
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .