吗啡和纳洛酮和 6周有氧运动干预在慢性疼痛-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

慢性疼痛

干预/治疗

详细说明

该研究有三个不同的目标：1) 测试干预（相对于对照）对临床结果的影响，2) 测试干预的内源性阿片类药物机制（以安慰剂和纳洛酮药物之间实验室诱发疼痛反应的差异为指标）条件），以及 3）测试干预对吗啡反应的影响（通过安慰剂和吗啡实验室药物条件之间诱发疼痛反应的差异作为索引）。

该项目将确定增强内源性阿片类药物（通过有氧运动训练）是否允许以较低剂量的阿片类镇痛药达到所需的镇痛水平，以及较少的副作用和与滥用相关的药物作用。这个为期 4 年的项目将在 116 名慢性腰痛患者的样本中检验研究假设。该研究将包含两个关键要素：1) 对 CP 患者进行随机、受控的有氧运动操作，完成每日电子疼痛日记，以及 2) 实验室诱发的热痛方案在运动前和运动后允许直接检查阿片类药物镇痛效果的变化（响应一系列递增的吗啡剂量）和 EO 活性（通过比较安慰剂与阿片类药物阻断后的疼痛反应来确定）。

该研究将使用 6 周的监督有氧运动操作，受试者随机分配到运动方案或无运动控制条件。

该研究将采用受试者间/受试者内混合设计，使用阿片类拮抗剂（纳洛酮）和阿片类激动剂（吗啡）进行双盲、平衡、安慰剂对照给药。在随机分配到实验条件之前，所有参与者将接受三个相同的实验室疼痛诱导课程（每次相隔约 5 天），并在 6 周的运动操作期结束时再次进行（无论运动组分配如何），在此期间他们将接受3 研究药物并参与诱发热痛反应的受控实验室评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

117

阶段

不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60612
    - Rush University
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、美国、37212
    - Vanderbilt University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

完整的认知状态和提供知情同意的能力
能够用英语读写足以理解和完成学习问卷
18-55 岁（含）
每天持续腰痛至少三个月，平均强度至少为 3/10

排除标准：

根据筛选时对 6 个经过验证的调查问题的回答 (CDC BRFSS)，参与每周 > 2 天和 > 60 分钟的中等或高强度活动
肾或肝功能障碍史
当前或过去的酒精或物质依赖
PTSD、精神病或双相情感障碍的病史
由恶性肿瘤（例如癌症）、自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、狼疮）或纤维肌痛引起的慢性疼痛
最近每天使用阿片类药物
在参与研究后 72 小时内使用任何阿片类镇痛药物（通过参与研究前进行的快速尿液筛查确认）
怀孕的女性
心血管疾病史（包括心肌梗塞）
癫痫病史
之前对吗啡或其类似物有过敏反应/不耐受
存在心脏病或任何其他会使从事有氧运动操作不安全的医疗状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：平行线
屏蔽：双倍的

手臂数量

2

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：6周有氧运动干预随机分配到运动条件的参与者将完成由美国运动医学学院认证的私人教练监督的 18 节有氧运动操作（每周 3 节锻炼，持续 6 周）。在参与该干预组之前和之后，参与者将接受安慰剂对照吗啡和纳洛酮给药的实验室诱发热痛反应测试，以评估与运动相关的变化机制。	行为的：6周有氧运动干预随机分配到 6 周有氧运动干预的参与者将完成由美国运动医学学院认证的私人教练监督的 18 节有氧运动操作（每周 3 次锻炼，持续 6 周）。每次锻炼将包括 5 分钟的热身、30 分钟的有氧运动，然后是 5 分钟的放松时间。有氧运动将包括参与者喜欢的跑步机步行/跑步、踏步、椭圆机或骑自行车运动。运动持续时间将标准化为 30 分钟，目标运动强度为 70-85% 心率储备（RPE = 15，硬）。由于重点关注患有慢性腰痛的身体状况不佳的个体，因此在前两周内将逐渐增加运动的持续时间和强度以达到目标，以避免症状恶化并最大限度地减少研究中途退出。药品：安慰剂在 3 个实验室会议中随机顺序（交叉），每个会议间隔大约 5 天，参与者将接受实验室诱发的热痛反应测试：1）4 剂生理盐水安慰剂（每剂 20 毫升），2）8 毫克剂量的纳洛酮（在 20 毫升生理盐水中）载体），然后是生理盐水、4mg 纳洛酮和生理盐水，或 3）硫酸吗啡（最初在 20ml 生理盐水载体中为 0.03 mg/kg，随后增加 3 次剂量，每次 0.02mg/kg）。其他名称：生理盐水安慰剂药品：吗啡在 3 个实验室会议中随机顺序（交叉），每个会议间隔大约 5 天，参与者将接受实验室诱发的热痛反应测试：1）4 剂生理盐水安慰剂（每剂 20 毫升），2）8 毫克剂量的纳洛酮（在 20 毫升生理盐水中）载体），然后是生理盐水、4mg 纳洛酮和生理盐水，或 3）硫酸吗啡（最初在 20ml 生理盐水载体中为 0.03 mg/kg，随后增加 3 次剂量，每次 0.02mg/kg）。其他名称：阿斯特拉莫夫药品：纳洛酮在 3 个实验室会议中随机顺序（交叉），每个会议间隔大约 5 天，参与者将接受实验室诱发的热痛反应测试：1）4 剂生理盐水安慰剂（每剂 20 毫升），2）8 毫克剂量的纳洛酮（在 20 毫升生理盐水中）载体），然后是生理盐水、4mg 纳洛酮和生理盐水，或 3）硫酸吗啡（最初在 20ml 生理盐水载体中为 0.03 mg/kg，随后增加 3 次剂量，每次 0.02mg/kg）。其他名称：毒品
ACTIVE_COMPARATOR：正常运动（对照）分配到控制条件的参与者在这 6 周期间将不会进行任何运动操作，并且将被要求继续他们当前的活动水平并且在研究期间不进行任何额外的运动活动。在参与该干预组之前和之后，参与者将接受安慰剂对照吗啡和纳洛酮给药的实验室诱发热痛反应测试，以评估与运动相关的变化机制。	药品：安慰剂在 3 个实验室会议中随机顺序（交叉），每个会议间隔大约 5 天，参与者将接受实验室诱发的热痛反应测试：1）4 剂生理盐水安慰剂（每剂 20 毫升），2）8 毫克剂量的纳洛酮（在 20 毫升生理盐水中）载体），然后是生理盐水、4mg 纳洛酮和生理盐水，或 3）硫酸吗啡（最初在 20ml 生理盐水载体中为 0.03 mg/kg，随后增加 3 次剂量，每次 0.02mg/kg）。其他名称：生理盐水安慰剂药品：吗啡在 3 个实验室会议中随机顺序（交叉），每个会议间隔大约 5 天，参与者将接受实验室诱发的热痛反应测试：1）4 剂生理盐水安慰剂（每剂 20 毫升），2）8 毫克剂量的纳洛酮（在 20 毫升生理盐水中）载体），然后是生理盐水、4mg 纳洛酮和生理盐水，或 3）硫酸吗啡（最初在 20ml 生理盐水载体中为 0.03 mg/kg，随后增加 3 次剂量，每次 0.02mg/kg）。其他名称：阿斯特拉莫夫药品：纳洛酮在 3 个实验室会议中随机顺序（交叉），每个会议间隔大约 5 天，参与者将接受实验室诱发的热痛反应测试：1）4 剂生理盐水安慰剂（每剂 20 毫升），2）8 毫克剂量的纳洛酮（在 20 毫升生理盐水中）载体），然后是生理盐水、4mg 纳洛酮和生理盐水，或 3）硫酸吗啡（最初在 20ml 生理盐水载体中为 0.03 mg/kg，随后增加 3 次剂量，每次 0.02mg/kg）。其他名称：毒品

参与者组/臂

干预/治疗

实验性的：6周有氧运动干预

随机分配到运动条件的参与者将完成由美国运动医学学院认证的私人教练监督的 18 节有氧运动操作（每周 3 节锻炼，持续 6 周）。在参与该干预组之前和之后，参与者将接受安慰剂对照吗啡和纳洛酮给药的实验室诱发热痛反应测试，以评估与运动相关的变化机制。

行为的：6周有氧运动干预

随机分配到 6 周有氧运动干预的参与者将完成由美国运动医学学院认证的私人教练监督的 18 节有氧运动操作（每周 3 次锻炼，持续 6 周）。

每次锻炼将包括 5 分钟的热身、30 分钟的有氧运动，然后是 5 分钟的放松时间。有氧运动将包括参与者喜欢的跑步机步行/跑步、踏步、椭圆机或骑自行车运动。运动持续时间将标准化为 30 分钟，目标运动强度为 70-85% 心率储备（RPE = 15，硬）。由于重点关注患有慢性腰痛的身体状况不佳的个体，因此在前两周内将逐渐增加运动的持续时间和强度以达到目标，以避免症状恶化并最大限度地减少研究中途退出。

药品：安慰剂