Necessidades reduzidas de analgésicos opioides por meio de função opioide endógena aprimorada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Existem três objetivos separados do estudo: 1) testar os efeitos da intervenção (versus controle) nos resultados clínicos, 2) testar os mecanismos opioides endógenos da intervenção (indexados pela diferença na resposta da dor evocada em laboratório entre o placebo e o medicamento naloxona condições) e 3) testar os efeitos da intervenção nas respostas à morfina (indexadas pela diferença na resposta à dor evocada entre o placebo e as condições de drogas laboratoriais de morfina).
Este projeto determinará se o aprimoramento de opioides endógenos (através de treinamento de exercícios aeróbicos) permite atingir os níveis desejados de analgesia com dosagens mais baixas de analgésicos opioides e menos efeitos colaterais e efeitos de drogas relevantes ao abuso. Este projeto de 4 anos testará hipóteses de estudo em uma amostra de 116 pacientes com dor lombar crônica. O estudo terá dois elementos-chave: 1) uma manipulação randomizada e controlada de exercícios aeróbicos em pacientes com PC completando diários eletrônicos de dor e 2) protocolos de dor térmica evocados em laboratório pré e pós-exercício, permitindo o exame direto das alterações em ambos os efeitos analgésicos opióides ( em resposta a uma série de doses incrementais de morfina) e atividade de OE (indexada pela comparação das respostas de dor após placebo versus bloqueio de opioide).
O estudo usará uma manipulação de exercício aeróbico supervisionado de 6 semanas, com indivíduos aleatoriamente designados para o protocolo de exercício ou uma condição de controle sem exercício.
O estudo empregará um desenho misto entre/dentro dos sujeitos usando administração duplo-cega, contrabalançada e controlada por placebo de um antagonista opioide (naloxona) e um agonista opioide (morfina). Todos os participantes passarão por três sessões idênticas de indução de dor em laboratório (cada uma com ≈5 dias de intervalo) antes da randomização para a condição experimental e novamente no final do período de manipulação de exercícios de 6 semanas (independentemente da atribuição do grupo de exercícios) durante o qual eles receberão o 3 estudam medicamentos e participam de avaliação laboratorial controlada da capacidade de resposta à dor térmica evocada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estado cognitivo intacto e capacidade de fornecer consentimento informado
- Capacidade de ler e escrever em inglês o suficiente para entender e preencher questionários de estudo
- Idade 18-55 inclusive
- Presença de lombalgia diária persistente com duração mínima de três meses e intensidade média de pelo menos 3/10
Critério de exclusão:
- Envolvimento em > 2 dias/semana e > 60 min/semana de atividade de intensidade moderada ou vigorosa com base em respostas a 6 perguntas de pesquisa validadas na triagem (CDC BRFSS)
- História de disfunção renal ou hepática
- Dependência atual ou passada de álcool ou substâncias
- Uma história de TEPT, transtornos psicóticos ou bipolares
- Dor crônica devido a malignidade (por exemplo, câncer), distúrbios autoimunes (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus) ou fibromialgia
- Uso diário recente de opiáceos
- Uso de qualquer medicamento analgésico opioide dentro de 72 horas após a participação no estudo (confirmado por meio de triagem rápida de urina realizada antes da participação no estudo)
- Mulheres que estão grávidas
- Histórico de doença cardiovascular (incluindo infarto do miocárdio)
- Histórico de transtorno convulsivo
- Reação alérgica prévia/intolerância à morfina ou seus análogos
- Presença de doença cardíaca ou qualquer outra condição médica que torne inseguro o envolvimento na manipulação de exercícios aeróbicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 6 semanas de intervenção de exercícios aeróbicos
Os participantes designados aleatoriamente para a condição de exercício completarão 18 sessões de manipulação de exercícios aeróbicos supervisionados por um personal trainer certificado pelo American College of Sports Medicine (3 sessões de exercícios por semana durante 6 semanas).
Imediatamente antes e depois de participar deste braço de intervenção, os participantes serão submetidos a testes laboratoriais de resposta à dor térmica evocada com administração de morfina e naloxona controlada por placebo para avaliar os mecanismos de alterações relacionadas ao exercício.
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Os participantes designados aleatoriamente para a intervenção de exercícios aeróbicos de 6 semanas completarão uma manipulação de exercícios aeróbicos de 18 sessões supervisionada por um personal trainer certificado pelo American College of Sports Medicine (3 sessões de exercícios por semana durante 6 semanas). Cada sessão de exercício consistirá em um aquecimento de 5 minutos, 30 minutos de exercício aeróbico, seguido de um período de relaxamento de 5 minutos. O exercício aeróbico consistirá em caminhada/corrida em esteira, step, elíptico ou ciclismo, conforme a preferência do participante. A duração do exercício será padronizada em 30 minutos com uma intensidade de exercício alvo entre 70-85% da frequência cardíaca de reserva (RPE = 15, forte). Devido ao foco em indivíduos descondicionados com dor lombar crônica, a duração e a intensidade do exercício serão progressivamente aumentadas até o alvo durante as primeiras duas semanas para evitar a exacerbação dos sintomas e minimizar o abandono do estudo.
Em ordem aleatória (cruzada) em 3 sessões de laboratório cada uma com aproximadamente 5 dias de intervalo, os participantes serão submetidos a testes laboratoriais de resposta à dor térmica evocada com: 1) 4 doses de solução salina placebo (20 ml cada), 2) uma dose de 8 mg de naloxona (em 20 ml de solução salina veículo), seguido de solução salina, 4mg de naloxona e solução salina, ou 3) sulfato de morfina (0,03 mg/kg em 20ml de veículo salino inicialmente, seguido de 3 doses incrementais de 0,02mg/kg cada).
Outros nomes:
Em ordem aleatória (cruzada) em 3 sessões de laboratório cada uma com aproximadamente 5 dias de intervalo, os participantes serão submetidos a testes laboratoriais de resposta à dor térmica evocada com: 1) 4 doses de solução salina placebo (20 ml cada), 2) uma dose de 8 mg de naloxona (em 20 ml de solução salina veículo), seguido de solução salina, 4mg de naloxona e solução salina, ou 3) sulfato de morfina (0,03 mg/kg em 20ml de veículo salino inicialmente, seguido de 3 doses incrementais de 0,02mg/kg cada).
Outros nomes:
Em ordem aleatória (cruzada) em 3 sessões de laboratório cada uma com aproximadamente 5 dias de intervalo, os participantes serão submetidos a testes laboratoriais de resposta à dor térmica evocada com: 1) 4 doses de solução salina placebo (20 ml cada), 2) uma dose de 8 mg de naloxona (em 20 ml de solução salina veículo), seguido de solução salina, 4mg de naloxona e solução salina, ou 3) sulfato de morfina (0,03 mg/kg em 20ml de veículo salino inicialmente, seguido de 3 doses incrementais de 0,02mg/kg cada).
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Exercício normal (controle)
Os participantes designados para a condição de controle não serão submetidos a nenhuma manipulação de exercício durante este período de 6 semanas e serão solicitados a continuar com seus níveis de atividade atuais e não se envolver em nenhuma atividade de exercício adicional durante o período do estudo.
Imediatamente antes e depois de participar deste braço de intervenção, os participantes serão submetidos a testes laboratoriais de resposta à dor térmica evocada com administração de morfina e naloxona controlada por placebo para avaliar os mecanismos de alterações relacionadas ao exercício.
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Em ordem aleatória (cruzada) em 3 sessões de laboratório cada uma com aproximadamente 5 dias de intervalo, os participantes serão submetidos a testes laboratoriais de resposta à dor térmica evocada com: 1) 4 doses de solução salina placebo (20 ml cada), 2) uma dose de 8 mg de naloxona (em 20 ml de solução salina veículo), seguido de solução salina, 4mg de naloxona e solução salina, ou 3) sulfato de morfina (0,03 mg/kg em 20ml de veículo salino inicialmente, seguido de 3 doses incrementais de 0,02mg/kg cada).
Outros nomes:
Em ordem aleatória (cruzada) em 3 sessões de laboratório cada uma com aproximadamente 5 dias de intervalo, os participantes serão submetidos a testes laboratoriais de resposta à dor térmica evocada com: 1) 4 doses de solução salina placebo (20 ml cada), 2) uma dose de 8 mg de naloxona (em 20 ml de solução salina veículo), seguido de solução salina, 4mg de naloxona e solução salina, ou 3) sulfato de morfina (0,03 mg/kg em 20ml de veículo salino inicialmente, seguido de 3 doses incrementais de 0,02mg/kg cada).
Outros nomes:
Em ordem aleatória (cruzada) em 3 sessões de laboratório cada uma com aproximadamente 5 dias de intervalo, os participantes serão submetidos a testes laboratoriais de resposta à dor térmica evocada com: 1) 4 doses de solução salina placebo (20 ml cada), 2) uma dose de 8 mg de naloxona (em 20 ml de solução salina veículo), seguido de solução salina, 4mg de naloxona e solução salina, ou 3) sulfato de morfina (0,03 mg/kg em 20ml de veículo salino inicialmente, seguido de 3 doses incrementais de 0,02mg/kg cada).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Média da Alteração na Dosagem de Morfina (em mg) Necessária para Alcançar 25% de Redução nas Respostas de Dor Evocada Térmica em relação à Linha de Base (Pré-intervenção) Respostas da Condição Placebo
Prazo: Na avaliação laboratorial inicial pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Em um dia de teste de laboratório antes e depois da intervenção, cada participante recebeu sulfato de morfina (0,3 mg/kg em 20 ml de solução salina inicialmente, seguido de 3 doses incrementais de 0,02 mg/kg cada com teste para resposta de dor evocada térmica. A dosagem ajustada ao peso foi usada multiplicando o peso de cada paciente em kg por 0,3 mg (dose 1 apenas) ou por 0,02 mg (doses 2-4), com todas as doses infundidas em 20mL de veículo salino. Média da alteração na dosagem de morfina necessária para atingir 25% de redução nas respostas de dor evocada térmica no dia do teste na linha de base (pré-intervenção) e pós-intervenção. Valores positivos para a mudança na média entre pré e pós-intervenção indicaram diminuição das necessidades de morfina pós-intervenção. |
Na avaliação laboratorial inicial pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média nas avaliações do diário eletrônico de 5 dias da intensidade da dor lombar
Prazo: Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média nas classificações do diário eletrônico de 5 dias da intensidade da dor lombar da linha de base pré-intervenção para pós-intervenção.
Escala de dor de 9 pontos avaliando a intensidade da dor com 0 representa nenhuma dor e 8 representa a pior dor possível.
Valores positivos indicam redução da dor pós-intervenção.
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Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração média nas classificações de condição de placebo da intensidade da dor térmica aguda no questionário de dor McGill - formulário curto
Prazo: Na avaliação laboratorial inicial pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média nas classificações de condição de placebo de intensidade de dor térmica aguda usando o Questionário de Dor McGill-Formulário Curto em 3 dias de teste na linha de base (por intervenção) e pós-intervenção.
A pontuação varia de 0 a 33, onde 0 representa nenhuma dor e 33 representa a dor mais intensa.
Os valores de alteração positiva indicam diminuição da capacidade de resposta à dor após a intervenção.
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Na avaliação laboratorial inicial pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudanças médias dentro do participante de pré a pós-intervenção em efeitos de bloqueio de opioides (diferença dentro do participante entre condições de naloxona e placebo) para classificações de intensidade de dor térmica aguda no questionário de dor McGill - formulário curto
Prazo: Na avaliação laboratorial inicial pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Comparação entre participantes (exercício aeróbico vs. grupo de controle) das mudanças médias de pré para pós-intervenção nos efeitos do bloqueio de opioides para classificações de intensidade de dor térmica aguda no questionário de dor McGill-Formulário curto com base em 3 dias de teste de laboratório na linha de base ( pré-intervenção) e pós-intervenção. A pontuação varia de 0 a 33, onde 0 representa ausência de dor e 33 representa dor mais intensa. Valores positivos indicam aumento da analgesia opióide endógena pós-intervenção. Esta medida testará os mecanismos opióides endógenos da intervenção de exercício (versus controle), conforme indexado por alterações nos efeitos do bloqueio opióide (a diferença na resposta de dor evocada em laboratório entre as condições de placebo e naloxona). Este é um design de assunto misto. De acordo com o protocolo do estudo, a intenção das medidas de resultado 4 e 6 era capturar os efeitos do bloqueio de opioides (escores de diferença de condição de placebo-naloxona dentro do participante) tanto no pré quanto no pós-in |
Na avaliação laboratorial inicial pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média no questionário de dor McGill-2 classificações totais de dor nas costas crônica
Prazo: Na avaliação laboratorial inicial pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média nas classificações totais de dor nas costas crônica do Questionário de Dor McGill-2 em 3 dias de teste na linha de base (pré-intervenção) e pós-intervenção.
A pontuação varia de 0 a 10, onde 0 representa nenhuma dor e 10 representa a dor mais intensa.
Valores positivos indicam diminuição da dor nas costas após a intervenção.
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Na avaliação laboratorial inicial pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudanças médias dentro do participante de pré a pós-intervenção em efeitos de bloqueio de opioides (diferença dentro do participante entre condições de naloxona e placebo) para o questionário de dor McGill-2 classificações totais de dor nas costas.
Prazo: Na avaliação laboratorial inicial pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Comparação entre participantes (exercício aeróbico vs. grupo de controle) das mudanças médias de pré para pós-intervenção nos efeitos do bloqueio de opioides para o Questionário de dor de McGill-2 Classificações totais de dor nas costas com base em 3 dias de teste de laboratório na linha de base (pré-intervenção) e pós intervenção. A pontuação varia de 0 a 10, onde 0 representa nenhuma dor e 10 representa a dor mais intensa. Valores positivos indicam aumento da analgesia opióide endógena pós-intervenção. Esta medida testará os efeitos da intervenção de exercício (versus controle) nos resultados clínicos, conforme indexados por alterações nos efeitos do bloqueio opióide (a diferença na resposta de dor evocada em laboratório entre as condições de placebo e naloxona). Este é um design de assunto misto. De acordo com o protocolo do estudo, a intenção das medidas de resultado 4 e 6 era capturar os efeitos do bloqueio de opioides (escores de diferença de condição placebo-naloxona dentro do participante) nas avaliações laboratoriais pré e pós-intervenção, uma |
Na avaliação laboratorial inicial pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média nas classificações da subescala de afeto positivo e negativo.
Prazo: Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média nas classificações da subescala de afeto negativo e escala de afeto positivo em 3 dias de teste na linha de base (pré-intervenção) e pós-intervenção. .
As classificações da escala variam de 10 a 50, onde 10 representa o menor efeito negativo possível e 50 representa o maior efeito negativo possível.
Valores positivos indicam diminuição do afeto negativo após a intervenção.
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Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média na condição de morfina Escala Visual Analógica (VAS) Escala de Efeitos de Opioides-Euforia Subescala de Avaliações
Prazo: Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Alteração média nas classificações da subescala VAS de efeitos opioides-euforia na condição de morfina em 3 dias de teste na linha de base (pré-intervenção) e pós-intervenção.
A pontuação varia de 0 a 300, onde 0 significa nenhuma euforia e 300 significa a maior euforia possível.
Valores positivos indicam diminuição da euforia pós-intervenção.
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Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média na condição de morfina Escala visual analógica (VAS) Escala de efeitos de opioides-Sedação Subescala de avaliações
Prazo: Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Alteração média nas classificações da subescala de efeitos opióides-sedação da condição de morfina em 3 dias de teste na linha de base (pré-intervenção) e pós-intervenção.
A pontuação varia de 0 a 300, onde 0 significa nenhuma sedação e 300 significa a maior sedação possível.
Valores positivos indicam diminuição da sedação após a intervenção.
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Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média na condição de morfina Escala Visual Analógica (VAS) Efeitos opioides - Classificações da subescala de desconforto
Prazo: Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média na condição de morfina VAS Efeitos opióides - Classificações da subescala de desconforto em 3 dias de teste na linha de base (pré-intervenção) e pós-intervenção.
A pontuação varia de 0 a 300, onde 0 representa nenhum desconforto e 300 representa o maior desconforto possível.
Valores positivos indicam diminuição do desconforto pós-intervenção.
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Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média nos efeitos da droga na condição da morfina, gostar e tomar novamente (DELTA) - Avaliações da subescala de efeito da droga
Prazo: Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média na condição de morfina Efeitos de drogas, gostar e tomar novamente (DELTA) - Avaliações da subescala de efeito de drogas em 3 dias de teste na linha de base (pré-intervenção) e pós-intervenção.
A pontuação varia de 1 a 5, onde 1 representa nenhum efeito e 5 representa um efeito muito forte.
Valores positivos indicam diminuição geral dos efeitos da droga após a intervenção.
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Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média nos efeitos da droga na condição da morfina, gostar e tomar novamente (DELTA) - classificações da subescala de gostar de drogas
Prazo: Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média na condição de morfina Efeitos de drogas, gostar e tomar novamente (DELTA) - classificações da subescala de gostar de drogas em 3 dias de teste na linha de base (pré-intervenção) e pós-intervenção.
A pontuação varia de 0 a 100, onde 0 representa desgostei muito e 100 representa gostei muito.
Valores positivos indicam diminuição do gosto pela droga após a intervenção.
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Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média nos efeitos da droga na condição da morfina, gostar e tomar novamente (DELTA) - Classificações da subescala de tomar novamente
Prazo: Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Mudança média na condição de morfina Efeitos de Drogas, Gostar e Recomeçar (DELTA) - Classificações da subescala Retomar em 3 dias de teste na linha de base (pré-intervenção) e pós-intervenção.
A pontuação varia de 0 a 100, onde 0 representa definitivamente não levaria novamente e 100 representa definitivamente levaria novamente.
Valores positivos indicam diminuição do desejo de tomar o medicamento novamente após a intervenção.
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Na linha de base pré-intervenção e novamente pós-intervenção (uma média esperada de 6 semanas depois)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Koltyn KF. Analgesia following exercise: a review. Sports Med. 2000 Feb;29(2):85-98. doi: 10.2165/00007256-200029020-00002.
- Preacher KJ, Hayes AF. Asymptotic and resampling strategies for assessing and comparing indirect effects in multiple mediator models. Behav Res Methods. 2008 Aug;40(3):879-91. doi: 10.3758/brm.40.3.879.
- Chatzitheodorou D, Kabitsis C, Malliou P, Mougios V. A pilot study of the effects of high-intensity aerobic exercise versus passive interventions on pain, disability, psychological strain, and serum cortisol concentrations in people with chronic low back pain. Phys Ther. 2007 Mar;87(3):304-12. doi: 10.2522/ptj.20060080. Epub 2007 Feb 6.
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- Bruehl S, Chung OY, Burns JW, Biridepalli S. The association between anger expression and chronic pain intensity: evidence for partial mediation by endogenous opioid dysfunction. Pain. 2003 Dec;106(3):317-324. doi: 10.1016/S0304-3959(03)00319-1.
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