- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02469077
Minskade opioidanalgetiska krav via förbättrad endogen opioidfunktion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns tre separata mål med studien: 1) testa effekterna av interventionen (versus kontroll) på kliniska resultat, 2) testa för endogena opioidmekanismer för interventionen (indexeras av skillnaden i laboratorieframkallad smärtrespons mellan placebo och naloxonläkemedlet och 3) testa effekterna av interventionen på morfinsvar (indexeras av skillnaden i framkallat smärtsvar mellan placebo och morfinlaboratorieläkemedel).
Detta projekt kommer att avgöra om förstärkning av endogena opioider (via aerob träning) gör det möjligt att uppnå önskade nivåer av analgesi med lägre doser av opioidanalgetika och färre biverkningar och missbruksrelevanta läkemedelseffekter. Detta 4-åriga projekt kommer att testa studiehypoteser i ett urval av 116 patienter med kronisk ländryggssmärta. Studien kommer att ha två nyckelelement: 1) en randomiserad, kontrollerad aerob träningsmanipulation hos CP-patienter som fyller i dagliga elektroniska smärtdagböcker och 2) laboratorieframkallade termiska smärtprotokoll före och efter träning som tillåter direkt undersökning av förändringar i båda opioidanalgetiska effekter ( som svar på en serie av inkrementella morfindoser) och EO-aktivitet (indexerad genom att jämföra smärtsvar efter placebo kontra opioidblockad).
Studien kommer att använda en 6 veckors övervakad aerob träningsmanipulation, med försökspersoner slumpmässigt tilldelade träningsprotokollet eller ett tillstånd utan träningskontroll.
Studien kommer att använda en blandad design mellan/inom försökspersoner med dubbelblind, motbalanserad, placebokontrollerad administrering av både en opioidantagonist (naloxon) och en opioidagonist (morfin). Alla deltagare kommer att genomgå tre identiska laboratorie-smärtinduktionssessioner (vardera ≈5 dagars mellanrum) före randomisering till experimentellt tillstånd, och igen i slutet av den 6 veckor långa träningsmanipulationsperioden (oavsett träningsgrupptilldelning) under vilken de kommer att få 3 studera läkemedel och delta i kontrollerad laboratorieutvärdering av framkallad termisk smärtrespons.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Intakt kognitiv status och förmåga att ge informerat samtycke
- Förmåga att läsa och skriva tillräckligt på engelska för att förstå och fylla i frågeformulär
- Ålder 18-55 inklusive
- Förekomst av ihållande daglig ländryggssmärta av minst tre månaders varaktighet och av minst 3/10 i genomsnittlig intensitet
Exklusions kriterier:
- Engagemang i > 2 dagar/vecka och > 60 min/vecka av måttlig eller kraftig intensitetsaktivitet baserat på svar på 6 validerade enkätfrågor vid screening (CDC BRFSS)
- Historik med nedsatt njur- eller leverfunktion
- Nuvarande eller tidigare alkohol- eller drogberoende
- En historia av PTSD, psykotiska eller bipolära störningar
- Kronisk smärta på grund av malignitet (t.ex. cancer), autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, lupus) eller fibromyalgi
- Den senaste tidens dagliga opiatanvändning
- Användning av eventuella opioidanalgetika inom 72 timmar efter deltagande i studien (bekräftat genom snabb urinscreening som utförs innan studiedeltagandet)
- Kvinnor som är gravida
- Historik av hjärt-kärlsjukdom (inklusive hjärtinfarkt)
- Historik av anfallsstörning
- Tidigare allergisk reaktion/intolerans mot morfin eller dess analoger
- Närvaro av hjärtsjukdom eller något annat medicinskt tillstånd som skulle göra det osäkert att delta i aerob träningsmanipulation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 6 veckors aerob träningsintervention
Deltagare som slumpmässigt tilldelas träningsvillkoret kommer att genomföra en 18 sessions aerob träningsmanipulation under överinseende av en American College of Sports Medicine-certifierad personlig tränare (3 träningspass per vecka i 6 veckor).
Omedelbart före och efter deltagande i denna interventionsarm kommer deltagarna att genomgå laboratorieframkallade termiska smärtsvarstest med placebokontrollerad morfin- och naloxonadministrering för att bedöma mekanismerna för träningsrelaterade förändringar.
|
Deltagare som slumpmässigt tilldelas den 6 veckor långa aerobic träningsinterventionen kommer att genomföra en 18 sessions aerob träningsmanipulation övervakad av en American College of Sports Medicine-certifierad personlig tränare (3 träningspass per vecka i 6 veckor). Varje träningspass kommer att bestå av en 5 minuters uppvärmning, 30 minuters aerob träning, följt av en 5 minuters nedkylningsperiod. Aerob träning kommer att bestå av löpbandsgång/löpning, stepping, elliptisk träning eller cykling enligt deltagarens önskemål. Träningslängden kommer att standardiseras till 30 minuter med en målträningsintensitet mellan 70-85 % pulsreserv (RPE = 15, hårt). På grund av fokus på dekonditionerade individer med kronisk ländryggssmärta, kommer träningens varaktighet och intensitet att gradvis ökas upp till målet under de första två veckorna för att undvika symtomexacerbation och minimera studieavbrott.
I randomiserad ordning (crossover) över 3 laboratoriesessioner vardera med cirka 5 dagars mellanrum kommer deltagarna att genomgå laboratorietestning av termisk smärtrespons med: 1) 4 doser saltlösning placebo (20 ml vardera), 2) en 8 mg dos av naloxon (i 20 ml koksaltlösning) vehikel), följt av koksaltlösning, 4 mg naloxon och koksaltlösning, eller 3) morfinsulfat (0,03 mg/kg i 20 ml saltlösning initialt, följt av 3 inkrementella doser på 0,02 mg/kg vardera).
Andra namn:
I randomiserad ordning (crossover) över 3 laboratoriesessioner vardera med cirka 5 dagars mellanrum kommer deltagarna att genomgå laboratorietestning av termisk smärtrespons med: 1) 4 doser saltlösning placebo (20 ml vardera), 2) en 8 mg dos av naloxon (i 20 ml koksaltlösning) vehikel), följt av koksaltlösning, 4 mg naloxon och koksaltlösning, eller 3) morfinsulfat (0,03 mg/kg i 20 ml saltlösning initialt, följt av 3 inkrementella doser på 0,02 mg/kg vardera).
Andra namn:
I randomiserad ordning (crossover) över 3 laboratoriesessioner vardera med cirka 5 dagars mellanrum kommer deltagarna att genomgå laboratorietestning av termisk smärtrespons med: 1) 4 doser saltlösning placebo (20 ml vardera), 2) en 8 mg dos av naloxon (i 20 ml koksaltlösning) vehikel), följt av koksaltlösning, 4 mg naloxon och koksaltlösning, eller 3) morfinsulfat (0,03 mg/kg i 20 ml saltlösning initialt, följt av 3 inkrementella doser på 0,02 mg/kg vardera).
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Normal träning (kontroll)
Deltagare som tilldelats kontrolltillståndet kommer inte att genomgå någon träningsmanipulation under denna 6-veckorsperiod och kommer att uppmanas att fortsätta sina nuvarande aktivitetsnivåer och inte delta i någon ytterligare träningsaktivitet under studieperioden.
Omedelbart före och efter deltagande i denna interventionsarm kommer deltagarna att genomgå laboratorieframkallade termiska smärtsvarstest med placebokontrollerad morfin- och naloxonadministrering för att bedöma mekanismerna för träningsrelaterade förändringar.
|
I randomiserad ordning (crossover) över 3 laboratoriesessioner vardera med cirka 5 dagars mellanrum kommer deltagarna att genomgå laboratorietestning av termisk smärtrespons med: 1) 4 doser saltlösning placebo (20 ml vardera), 2) en 8 mg dos av naloxon (i 20 ml koksaltlösning) vehikel), följt av koksaltlösning, 4 mg naloxon och koksaltlösning, eller 3) morfinsulfat (0,03 mg/kg i 20 ml saltlösning initialt, följt av 3 inkrementella doser på 0,02 mg/kg vardera).
Andra namn:
I randomiserad ordning (crossover) över 3 laboratoriesessioner vardera med cirka 5 dagars mellanrum kommer deltagarna att genomgå laboratorietestning av termisk smärtrespons med: 1) 4 doser saltlösning placebo (20 ml vardera), 2) en 8 mg dos av naloxon (i 20 ml koksaltlösning) vehikel), följt av koksaltlösning, 4 mg naloxon och koksaltlösning, eller 3) morfinsulfat (0,03 mg/kg i 20 ml saltlösning initialt, följt av 3 inkrementella doser på 0,02 mg/kg vardera).
Andra namn:
I randomiserad ordning (crossover) över 3 laboratoriesessioner vardera med cirka 5 dagars mellanrum kommer deltagarna att genomgå laboratorietestning av termisk smärtrespons med: 1) 4 doser saltlösning placebo (20 ml vardera), 2) en 8 mg dos av naloxon (i 20 ml koksaltlösning) vehikel), följt av koksaltlösning, 4 mg naloxon och koksaltlösning, eller 3) morfinsulfat (0,03 mg/kg i 20 ml saltlösning initialt, följt av 3 inkrementella doser på 0,02 mg/kg vardera).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medelvärde av förändringen i morfindosering (i mg) som krävs för att uppnå 25 % minskning av termiskt framkallade smärtsvar i förhållande till baslinjen (före intervention) Placebotillståndssvar
Tidsram: Vid laboratoriebedömning före intervention och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Vid en laboratorietestdag före och efter intervention fick varje deltagare morfinsulfat (0,3 mg/kg i 20 ml koksaltlösning initialt, följt av 3 inkrementella doser på 0,02 mg/kg vardera med testning för termiskt framkallat smärtsvar. Viktjusterad dosering användes genom att multiplicera vikten av varje patient i kg med 0,3 mg (endast dos 1) eller med 0,02 mg (dos 2-4), med alla doser infunderade i 20 ml saltlösningsvehikel. Medelvärde av förändringen i morfindosering som krävs för att uppnå 25 % minskning av termiskt framkallade smärtsvar på testdagen vid baslinjen (före-intervention) och efter intervention. Positiva värden för förändringen i medelvärdet mellan före och efter intervention indikerade minskat morfinbehov efter intervention. |
Vid laboratoriebedömning före intervention och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittlig förändring i 5-dagars elektroniska dagboksvärden för intensitet i ländryggssmärta
Tidsram: Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Genomsnittlig förändring i 5-dagars elektroniska dagboksvärderingar av intensiteten i ländryggssmärta från pre-intervention baseline till post intervention.
9-gradig smärtskala som bedömer smärtintensiteten med 0 representerar ingen smärta och 8 representerar värsta möjliga smärta.
Positiva värden indikerar minskad smärta efter intervention.
|
Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i placebotillståndsvärderingar av akut termisk smärtintensitet på McGill Pain Questionnaire-Short Form
Tidsram: Vid laboratoriebedömning före intervention och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Genomsnittlig förändring i placebotillståndsvärderingar av akut termisk smärtintensitet med hjälp av McGill Pain Questionnaire-Short Form på 3 testdagar vid baslinjen (per intervention) och efter intervention.
Poängen sträcker sig från 0-33 där 0 representerar ingen smärta och 33 representerar den mest intensiva smärtan.
Positiva förändringsvärden indikerar minskad smärtrespons efter intervention.
|
Vid laboratoriebedömning före intervention och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittliga förändringar inom deltagare från före- till efterintervention i opioidblockadeffekter (skillnad inom deltagaren mellan naloxon- och placebotillstånd) för bedömningar av akut termisk smärtintensitet på McGill Pain Questionnaire-Short Form
Tidsram: Vid laboratoriebedömning före intervention och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Jämförelse mellan deltagare (aerob träning kontra kontrollgrupp) av genomsnittliga förändringar från före till efter intervention i opioidblockadeffekter för bedömning av akut termisk smärtintensitet på McGill Pain Questionnaire-Short Form baserat på 3 laboratorietestdagar vid baslinjen ( före intervention) och efter intervention. Poängen sträcker sig från 0-33 där 0 representerar ingen smärta och 33 representerar mer intensiv smärta. Positiva värden indikerar ökad endogen opioidanalgesi efter intervention. Denna åtgärd kommer att testa för endogena opioidmekanismer för träningsinterventionen (mot kontroll) som indexeras av förändringar i opioidblockadeffekter (skillnaden i laboratorieframkallad smärtrespons framkallad mellan placebo- och naloxonläkemedelstillstånd). Detta är en blandad design inom ämnet. Enligt studieprotokollet var avsikten med utfallsmått 4 och 6 att fånga opioidblockadeffekter (inom deltagarnas placebo-naloxontillståndsskillnadspoäng) vid både pre- och post-in |
Vid laboratoriebedömning före intervention och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittlig förändring i McGill Pain Questionnaire-2 Totalt betyg för kronisk ryggsmärta
Tidsram: Vid laboratoriebedömning före intervention och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Genomsnittlig förändring i McGill Pain Questionnaire-2 totala betyg för kronisk ryggsmärta under 3 testdagar vid baslinjen (före intervention) och efter intervention.
Poängen sträcker sig från 0-10 där 0 representerar ingen smärta och 10 representerar den mest intensiva smärtan.
Positiva värden indikerar minskad ryggsmärta efter intervention.
|
Vid laboratoriebedömning före intervention och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittliga förändringar inom deltagare från före- till efterintervention i opioidblockadeffekter (skillnad inom deltagaren mellan naloxon- och placebotillstånd) för McGill Pain Questionnaire-2 Totalt betyg av ryggsmärta.
Tidsram: Vid laboratoriebedömning före intervention och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Jämförelse mellan deltagare (aerob träning vs kontrollgrupp) av genomsnittliga förändringar från före till efter intervention i opioidblockadeffekter för McGill Pain Questionnaire-2 Totalt betyg av ryggsmärta baserat på 3 laboratorietestdagar vid baslinjen (före intervention) och efter intervention. Poängen sträcker sig från 0-10 där 0 representerar ingen smärta och 10 representerar den mest intensiva smärtan. Positiva värden indikerar ökad endogen opioidanalgesi efter intervention. Denna åtgärd kommer att testa effekterna av träningsinterventionen (mot kontroll) på kliniska resultat som indexeras av förändringar i opioidblockadeffekter (skillnaden i laboratorieframkallad smärtrespons framkallad mellan placebo- och naloxonläkemedelstillstånd). Detta är en blandad design inom ämnet. Enligt studieprotokollet var avsikten med resultatmått 4 och 6 att fånga opioidblockadeffekter (inom deltagarnas placebo-naloxontillståndsskillnadspoäng) vid både laboratoriebedömningar före och efter intervention, en |
Vid laboratoriebedömning före intervention och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittlig förändring i positiva och negativa effekters skala-negativa påverkans subskalor.
Tidsram: Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Genomsnittlig förändring i positiva och negativa effektskala-negativa effekter underskalabetyg på 3 testdagar vid baslinjen (före intervention) och efter intervention. .
Skalorna sträcker sig från 10 till 50 där 10 representerar lägsta möjliga negativa påverkan och 50 representerar högsta möjliga negativa påverkan.
Positiva värden indikerar minskad negativ effekt efter intervention.
|
Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittlig förändring i morfintillstånd Visual Analog Scale (VAS) Opioideffekter Skala-Eufori Subscale Ratings
Tidsram: Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Genomsnittlig förändring i morfintillståndet VAS Opioid Effects-Euphoria subscale ratings on 3 test days at baseline (pre intervention) and after intervention.
Poängen sträcker sig från 0-300 där 0 betyder ingen eufori och 300 betyder mest eufori som möjligt.
Positiva värden indikerar minskad eufori efter intervention.
|
Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittlig förändring i morfintillstånd Visual Analog Scale (VAS) Opioideffekter Skala-Sedation Subscale Ratings
Tidsram: Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Genomsnittlig förändring i morfintillståndet VAS Opioid Effects-Sedation subskala betyg på 3 testdagar vid baslinjen (före intervention) och efter intervention.
Poängen sträcker sig från 0-300 där 0 betyder ingen sedering och 300 betyder mest sedering möjlig.
Positiva värden indikerar minskad sedering efter intervention.
|
Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittlig förändring i morfintillstånd Visual Analog Scale (VAS) Opioideffekter - Obehaglighet Subscale Ratings
Tidsram: Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Genomsnittlig förändring i morfintillståndet VAS Opioideffekter - Betyg på subskala för obehag under 3 testdagar vid baslinjen (före intervention) och efter intervention.
Poängen sträcker sig från 0-300 där 0 representerar inga obehagliga och 300 representerar mest obehagligheter som möjligt.
Positiva värden indikerar minskat obehag efter intervention.
|
Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittlig förändring i morfintillstånd Läkemedelseffekter, tycke och ta igen (DELTA) - Betyg på underskala för läkemedelseffekter
Tidsram: Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Genomsnittlig förändring i morfintillståndet Läkemedelseffekter, tycke om och ta igen (DELTA) -Drug Effect subscale ratings på 3 testdagar vid baslinjen (före intervention) och efter intervention.
Poängen sträcker sig från 1-5 där 1 representerar ingen effekt och 5 representerar mycket stark effekt.
Positiva värden indikerar minskade totala läkemedelseffekter efter intervention.
|
Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittlig förändring i morfintillstånd Läkemedelseffekter, gillande och ta igen (DELTA) - Betyg på underskala för läkemedelsgillande
Tidsram: Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Genomsnittlig förändring i morfintillstånd Läkemedelseffekter, gillande och ta igen (DELTA) -Läkemedelsgillande subskalabetyg på 3 testdagar vid baslinjen (före intervention) och efter intervention.
Poängen sträcker sig från 0-100 där 0 representerar ogillar mycket och 100 representerar gillar mycket.
Positiva värden indikerar minskat läkemedelsgillande efter intervention.
|
Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
|
Genomsnittlig förändring i morfintillstånd Läkemedelseffekter, gilla och ta igen (DELTA) -Take Again Subscale Ratings
Tidsram: Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Genomsnittlig förändring i morfintillstånd Läkemedelseffekter, tycke och ta igen (DELTA) -Take Again-subskalevärderingar på 3 testdagar vid baslinjen (före intervention) och efter intervention.
Poängen sträcker sig från 0-100 där 0 representerar definitivt inte skulle ta igen och 100 representerar definitivt skulle ta igen.
Positiva värden indikerar minskad lust att ta läkemedlet igen efter intervention.
|
Vid pre-intervention baseline och igen efter intervention (ett förväntat genomsnitt på 6 veckor senare)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Janal MN, Colt EWD, Clark CW, Glusman M. Pain sensitivity, mood and plasma endocrine levels in man following long-distance running: effects of naloxone. Pain. 1984 May;19(1):13-25. doi: 10.1016/0304-3959(84)90061-7.
- Koltyn KF. Analgesia following exercise: a review. Sports Med. 2000 Feb;29(2):85-98. doi: 10.2165/00007256-200029020-00002.
- Preacher KJ, Hayes AF. Asymptotic and resampling strategies for assessing and comparing indirect effects in multiple mediator models. Behav Res Methods. 2008 Aug;40(3):879-91. doi: 10.3758/brm.40.3.879.
- Chatzitheodorou D, Kabitsis C, Malliou P, Mougios V. A pilot study of the effects of high-intensity aerobic exercise versus passive interventions on pain, disability, psychological strain, and serum cortisol concentrations in people with chronic low back pain. Phys Ther. 2007 Mar;87(3):304-12. doi: 10.2522/ptj.20060080. Epub 2007 Feb 6.
- Bement MK, Sluka KA. Low-intensity exercise reverses chronic muscle pain in the rat in a naloxone-dependent manner. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Sep;86(9):1736-40. doi: 10.1016/j.apmr.2005.03.029.
- Bruehl S, Burns JW, Gupta R, Buvanendran A, Chont M, Kinner E, Schuster E, Passik S, France CR. Endogenous opioid function mediates the association between laboratory-evoked pain sensitivity and morphine analgesic responses. Pain. 2013 Sep;154(9):1856-1864. doi: 10.1016/j.pain.2013.06.002. Epub 2013 Jun 6.
- Bruehl S, Burns JW, Gupta R, Buvanendran A, Chont M, Schuster E, France CR. Endogenous opioid inhibition of chronic low-back pain influences degree of back pain relief after morphine administration. Reg Anesth Pain Med. 2014 Mar-Apr;39(2):120-5. doi: 10.1097/AAP.0000000000000058.
- Bruehl S, Chung OY, Burns JW, Biridepalli S. The association between anger expression and chronic pain intensity: evidence for partial mediation by endogenous opioid dysfunction. Pain. 2003 Dec;106(3):317-324. doi: 10.1016/S0304-3959(03)00319-1.
- Droste C, Meyer-Blankenburg H, Greenlee MW, Roskamm H. Effect of physical exercise on pain thresholds and plasma beta-endorphins in patients with silent and symptomatic myocardial ischaemia. Eur Heart J. 1988 Dec;9 Suppl N:25-33. doi: 10.1093/eurheartj/9.suppl_n.25.
- Eriksson SV, Lundeberg T, Lundeberg S. Interaction of diazepam and naloxone on acupuncture induced pain relief. Am J Chin Med. 1991;19(1):1-7. doi: 10.1142/S0192415X91000028.
- Ernst M, Lee MH. Influence of naloxone on electro-acupuncture analgesia using an experimental dental pain test. Review of possible mechanisms of action. Acupunct Electrother Res. 1987;12(1):5-22. doi: 10.3727/036012987816358940.
- Fritz MS, Mackinnon DP. Required sample size to detect the mediated effect. Psychol Sci. 2007 Mar;18(3):233-9. doi: 10.1111/j.1467-9280.2007.01882.x.
- Haier RJ, Quaid K, Mills JC. Naloxone alters pain perception after jogging. Psychiatry Res. 1981 Oct;5(2):231-2. doi: 10.1016/0165-1781(81)90052-4. No abstract available.
- Hoffman MD, Shepanski MA, Mackenzie SP, Clifford PS. Experimentally induced pain perception is acutely reduced by aerobic exercise in people with chronic low back pain. J Rehabil Res Dev. 2005 Mar-Apr;42(2):183-90. doi: 10.1682/jrrd.2004.06.0065.
- Hutchinson MR, Zhang Y, Shridhar M, Evans JH, Buchanan MM, Zhao TX, Slivka PF, Coats BD, Rezvani N, Wieseler J, Hughes TS, Landgraf KE, Chan S, Fong S, Phipps S, Falke JJ, Leinwand LA, Maier SF, Yin H, Rice KC, Watkins LR. Evidence that opioids may have toll-like receptor 4 and MD-2 effects. Brain Behav Immun. 2010 Jan;24(1):83-95. doi: 10.1016/j.bbi.2009.08.004. Epub 2009 Aug 11.
- King CD, Goodin B, Kindler LL, Caudle RM, Edwards RR, Gravenstein N, Riley JL 3rd, Fillingim RB. Reduction of conditioned pain modulation in humans by naltrexone: an exploratory study of the effects of pain catastrophizing. J Behav Med. 2013 Jun;36(3):315-27. doi: 10.1007/s10865-012-9424-2. Epub 2012 Apr 26.
- Meeus M, Roussel NA, Truijen S, Nijs J. Reduced pressure pain thresholds in response to exercise in chronic fatigue syndrome but not in chronic low back pain: an experimental study. J Rehabil Med. 2010 Oct;42(9):884-90. doi: 10.2340/16501977-0595.
- Olausson B, Eriksson E, Ellmarker L, Rydenhag B, Shyu BC, Andersson SA. Effects of naloxone on dental pain threshold following muscle exercise and low frequency transcutaneous nerve stimulation: a comparative study in man. Acta Physiol Scand. 1986 Feb;126(2):299-305. doi: 10.1111/j.1748-1716.1986.tb07818.x.
- Paulev PE, Thorboll JE, Nielsen U, Kruse P, Jordal R, Bach FW, Fenger M, Pokorski M. Opioid involvement in the perception of pain due to endurance exercise in trained man. Jpn J Physiol. 1989;39(1):67-74. doi: 10.2170/jjphysiol.39.67.
- Preacher KJ, Hayes AF. SPSS and SAS procedures for estimating indirect effects in simple mediation models. Behav Res Methods Instrum Comput. 2004 Nov;36(4):717-31. doi: 10.3758/bf03206553.
- Prentice RL. A generalization of the probit and logit methods for dose response curves. Biometrics. 1976 Dec;32(4):761-8.
- Rainville J, Hartigan C, Jouve C, Martinez E. The influence of intense exercise-based physical therapy program on back pain anticipated before and induced by physical activities. Spine J. 2004 Mar-Apr;4(2):176-83. doi: 10.1016/j.spinee.2003.08.031.
- Scheef L, Jankowski J, Daamen M, Weyer G, Klingenberg M, Renner J, Mueckter S, Schurmann B, Musshoff F, Wagner M, Schild HH, Zimmer A, Boecker H. An fMRI study on the acute effects of exercise on pain processing in trained athletes. Pain. 2012 Aug;153(8):1702-1714. doi: 10.1016/j.pain.2012.05.008. Epub 2012 Jun 16.
- Shnayderman I, Katz-Leurer M. An aerobic walking programme versus muscle strengthening programme for chronic low back pain: a randomized controlled trial. Clin Rehabil. 2013 Mar;27(3):207-14. doi: 10.1177/0269215512453353. Epub 2012 Jul 31.
- Stagg NJ, Mata HP, Ibrahim MM, Henriksen EJ, Porreca F, Vanderah TW, Philip Malan T Jr. Regular exercise reverses sensory hypersensitivity in a rat neuropathic pain model: role of endogenous opioids. Anesthesiology. 2011 Apr;114(4):940-8. doi: 10.1097/ALN.0b013e318210f880.
- Sun Y, Gan TJ, Dubose JW, Habib AS. Acupuncture and related techniques for postoperative pain: a systematic review of randomized controlled trials. Br J Anaesth. 2008 Aug;101(2):151-60. doi: 10.1093/bja/aen146. Epub 2008 Jun 2.
- Ulett GA, Han S, Han JS. Electroacupuncture: mechanisms and clinical application. Biol Psychiatry. 1998 Jul 15;44(2):129-38. doi: 10.1016/s0006-3223(97)00394-6.
- Willer JC, Le Bars D, De Broucker T. Diffuse noxious inhibitory controls in man: involvement of an opioidergic link. Eur J Pharmacol. 1990 Jul 3;182(2):347-55. doi: 10.1016/0014-2999(90)90293-f.
- Bruehl S, Stone AL, Palmer C, Edwards DA, Buvanendran A, Gupta R, Chont M, Kennedy M, Burns JW. Self-reported cumulative medical opioid exposure and subjective responses on first use of opioids predict analgesic and subjective responses to placebo-controlled opioid administration. Reg Anesth Pain Med. 2019 Jan;44(1):92-99. doi: 10.1136/rapm-2018-000008.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 141862
- R01DA037891 (NIH)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kronisk smärta
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AAvslutadMeibomisk körteldysfunktion | Eyes Dry ChronicColombia
-
University of MiamiHar inte rekryterat ännuÖgonsjukdomar | Torra ögon | Eyes Dry ChronicFörenta staterna
-
Southern College of OptometryRekryteringÖgonsjukdomar | Torra ögon | Eyes Dry ChronicFörenta staterna
-
Future University in EgyptAvslutad
-
Camilo Jose Cela UniversityAvslutadMyofascial Pain Syndrome (MPS)Spanien
-
Sahmyook UniversityAvslutadMyofascial Pain Syndrome (MPS)Sydkorea
-
Izmir Tinaztepe UniversityEge UniversityHar inte rekryterat ännuRyggläge | FLACC-skalan | Behavioral Pain Scale
-
Korea University Anam HospitalKorea UniversityAvslutadSmärtmätning | Visual Analog Pain Scale
-
Alanya Alaaddin Keykubat UniversityAvslutadSterilisering, Tubal | Visual Analog Pain Scale
-
University of California, DavisNational Institutes of Health (NIH); National Center for Complementary...Har inte rekryterat ännuKronisk ländryggssmärta (cLBP) | Myofascial Pain Syndrome (MPS)Förenta staterna
Kliniska prövningar på 6 veckors aerob träningsintervention
-
University of Illinois at ChicagoWashington University School of Medicine; National Institute on Aging (NIA)RekryteringDepression | FetmaFörenta staterna
-
Sun Yat-sen UniversityAvslutad
-
Biolux Research Holdings, Inc.AvslutadOrtodontisk tandrörelseKanada
-
University College CorkAvslutadDiabetes | RetinopatiIrland
-
The Miriam HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Indragen
-
US Department of Veterans AffairsAvslutadHypertoniFörenta staterna
-
Vanderbilt University Medical CenterAvslutadBröstcancerFörenta staterna
-
Rush University Medical CenterAvslutad
-
Erasmus Medical CenterAktiv, inte rekryterande
-
Hannah Palma CarlosAvslutadPostpartum depressionStorbritannien