改善老年慢性肾脏病和心血管疾病患者功能能力的途径 (CKD&CAD)
研究概览
详细说明
慢性肾脏病 (CKD) 患者心血管疾病 (CVD) 的发病率和死亡率很高。 这两种情况在老年患者中都很常见。 运动能力降低预示着 CVD2 和 CKD 患者的预后较差。 尽管 CKD4 患者的运动耐量受损，但这些患者的改善可能有限。 知识上的一个关键差距是如何优化这些患者的运动能力以提高质量和可能的寿命。
在 CKD 中，骨骼肌的结构和功能都发生了紊乱。 此外，CKD 中线粒体产生的能量随着年龄的增长而下降，各种疾病也会减少。 我们小组最近的研究表明，线粒体功能的差异与身体能力、运动能力和步态速度的差异有关。
在初步数据中，进入我们心脏康复 (CR) 阶段的 III 期 CKD 患者 [肾小球滤过率 (GFR) <60 ml/min/1.73 m2] 与 GFR 正常者相比，运动能力的改善有所下降（Δ1.7 对比 2.7 运动代谢当量或 MET，p<0.05），尽管依从性相同。 n-3 多不饱和脂肪酸 (n-3 PUFA) 使用者的 GFR 降低患者 CR 后的运动能力高于非使用者 [Δ MET 2.0 (1.4-2.5) 对比 1.4（1.1-1.7）， p<0.05]，这表明 n-3 PUFA 与运动相结合可能比单独运动更好。 由于在 CKD 中具有有益的临床效果，n-3 PUFA 目前正在透析人群中进行广泛研究。 在其他患者群体中，包括患有慢性阻塞性肺病和扩张型心肌病的患者，每天摄入/使用 n-3 多不饱和脂肪酸 (n-3 PUFA) 或鱼油可提高运动能力。 这种干预安全、简单且耐受性良好。 多方面的证据表明肌肉和线粒体功能随着运动和 n-3 PUFA 的补充而改善。这种治疗可以通过各种机制改善线粒体生物能量学，包括上调线粒体生物发生和参与线粒体脂肪酸氧化的基因，以及增加线粒体内容, 功能. CKD 中血流介导的血管舒张受损。 它也可以通过补充 n-3 PUFA 来改善，这可能是一种替代机制，用于改善 CAD 和 CKD 老年患者与非 CKD 人群的肌肉氧气输送。 n-3 PUFA 的另一个可能的好处是抑制炎症。
然而，目前的做法是让 CAD 和 CKD 患者进入标准 CR，而无需开出 n-3 PUFA 处方。
实验和流行病学研究表明，酸血症和代谢性酸中毒与 CKD 的发生和发展以及这些患者的死亡率增加有关。 与 CKD 相关的代谢性酸中毒还通过激活泛素-蛋白酶体轴导致骨骼肌萎缩。 即使轻微纠正酸中毒也可以通过下调泛素-蛋白酶体系统来改善肌肉的合成代谢状态。 临床上，补充碳酸氢盐可以改善肌肉功能。 这种干预也是安全、简单且耐受性良好的。
鉴于 CKD 患者的肌肉功能异常，并且 n-3 PUFA 和碳酸氢盐补充剂均已被证明可以改善肌肉功能和运动能力，我们在本研究中的目的是研究这些物质对 CAD 患者运动能力的影响和慢性肾病。
研究人员提出了一项双盲、安慰剂对照、随机、2x2 析因设计的试点研究，该研究在老年（年龄 >60 岁）伴有 CKD 的 CAD 患者中使用 n-3 PUFA 和/或口服碳酸氢盐参加标准，3 -月 CR 计划。 研究人员将评估这种干预对运动能力、炎症标志物和血清碳酸氢盐浓度的影响。 研究者的目标是每组获得 8 名可评估的患者。 运动能力将通过氧气 (VO2) 峰值来衡量。 将通过血清碳酸氢盐浓度监测对碳酸氢盐的反应。 由于 CKD 可能通过酸中毒和/或线粒体功能对肌肉功能产生不利影响，研究人员提出这些可能是这些患者运动能力较差的机制。 研究者的首要假设是，老年 CKD 患者对 CR 的运动能力反应可能会因同时使用 n-3 PUFA 和/或碳酸氢盐抑制酸中毒而改变。
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health Cardiac Rehab
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 转诊至急性冠脉综合征或经皮介入治疗后的心脏康复
- III期慢性肾病
- 临床稳定，没有妨碍安全行走和能够行走的行动条件
- 没有会妨碍身体能力和运动能力测量的禁忌症，包括严重的关节炎或肌肉骨骼疾病
- 过去一年的膝关节/髋关节置换术或脊柱手术
- 批准由首席研究员参与
- 不参与任何其他研究或接受物理治疗
- 能够提供自己的交通工具进行研究访问和干预
- 愿意提供书面同意
排除标准：
- 目前正在服用鱼油补充剂
- 预期寿命不足 2 年或正在接受积极化疗或放疗的晚期恶性肿瘤或其他疾病
- 氧依赖性慢性阻塞性肺疾病
- 肾功能正常或晚期慢性肾病（肾小球滤过率 < 20 mL/min/1.73 m2，进行透析或预计在 6 个月内进行透析）
- ≤ 21 的简单精神状态检查分数或先前诊断的痴呆或认知障碍限制了参与康复和遵循研究方案的能力
- 慢性贫血，男性血红蛋白 <10 gm/dl，女性 <9 gm/dl 或需要输血的急性贫血
- 因既往中风或其他神经系统疾病或损伤而导致无法参与的重大损伤
- 严重的外周动脉疾病是行走的主要限制
- 会限制运动的医疗条件
- 筛选评估确定的不依从性高风险
- 接受过肾移植的患者
- 目前正在服用碳酸氢盐补充剂
- 当前或最近（过去 3 个月内）参加锻炼计划
- 二氧化碳水平高于正常范围的中间值，即 27 毫摩尔/升，因此易患代谢性碱中毒
- 中度 2+ 或更大的下肢水肿
- 活动性充血性心力衰竭
- 射血分数低于 35%
- 使用助行器和手杖的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：鱼油和碳酸氢盐安慰剂
每天 1280 毫克鱼油和碳酸氢盐安慰剂
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每天 1280 毫克鱼油和碳酸氢盐安慰剂（甲基纤维素）
其他名称：
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有源比较器：鱼油安慰剂和碳酸氢盐
每天每公斤体重服用鱼油安慰剂和 1 毫克碳酸氢盐
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鱼油安慰剂（大豆油）和每天每公斤体重 1 毫克碳酸氢盐
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实验性的：鱼油和碳酸氢盐
每天 1280 毫克鱼油和每天每公斤体重 1 毫克碳酸氢盐
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每天 1280 毫克鱼油和每天每公斤体重 1 毫克碳酸氢盐
其他名称：
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安慰剂比较：鱼油安慰剂和碳酸氢盐安慰剂
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鱼油安慰剂（豆油）和碳酸氢盐安慰剂（甲基纤维素）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 周时 VO2 峰值基线的变化
大体时间：12周
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使用 Ramp 协议在跑步机上进行分级运动测试直至精疲力尽
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12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Killian Robinson, MD、Wake Forest University Health Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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