Wege zur Verbesserung der Funktionsfähigkeit bei älteren Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Herz-Kreislauf-Erkrankung (CKD&CAD)

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) haben eine hohe Morbidität und Mortalität aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Beide Erkrankungen treten bei älteren Patienten häufig auf. Eine reduzierte körperliche Leistungsfähigkeit sagt schlechtere Ergebnisse bei Patienten mit CVD2 und CKD voraus. Obwohl die Belastungstoleranz bei CKD4 beeinträchtigt ist, ist eine begrenzte Verbesserung bei diesen Patienten möglich. Eine kritische Wissenslücke besteht darin, wie die körperliche Leistungsfähigkeit dieser Patienten optimiert werden kann, um die Lebensqualität und möglicherweise die Lebenserwartung zu verbessern.

Bei CKD sind sowohl die Struktur als auch die Funktion der Skelettmuskulatur gestört. Darüber hinaus ist die Energieproduktion der Mitochondrien, die mit zunehmendem Alter und verschiedenen Krankheiten abnimmt, bei CNE ebenfalls reduziert. Jüngste Studien aus unserer Gruppe haben berichtet, dass Unterschiede in der mitochondrialen Funktion mit Abweichungen in der körperlichen Leistungsfähigkeit, der körperlichen Leistungsfähigkeit und der Gehgeschwindigkeit verbunden sind.

Vorläufige Daten zeigen, dass Patienten, die mit CKD im Stadium III [glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von <60 ml/min/1,73 m2] hatte eine geringere Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit im Vergleich zu denen mit einer normalen GFR (Δ1,7 vs. 2,7 metabolische Äquivalente von körperlicher Betätigung oder METs, p < 0,05) trotz des gleichen Grads an Adhärenz. Die körperliche Belastbarkeit nach CR bei Patienten mit reduzierter GFR war bei n-3 Anwendern von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (n-3 PUFA) größer als bei Nicht-Anwendern [Δ MET 2,0 (1,4-2,5) vs 1,4 (1,1-1,7), p < 0,05], was darauf hindeutet, dass n-3 PUFA mit Bewegung besser sein kann als Bewegung allein. Mit vorteilhaften klinischen Wirkungen bei CKD werden n-3-PUFA jetzt umfassend in der Dialysepopulation untersucht. Bei anderen Patientenpopulationen, einschließlich Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und dilatativer Kardiomyopathie, verbessert die tägliche Einnahme/Verwendung von mehrfach ungesättigten n-3-Fettsäuren (n-3 PUFA) oder Fischöl die körperliche Leistungsfähigkeit. Dieser Eingriff ist sicher, einfach und gut verträglich. Mehrere Beweislinien deuten darauf hin, dass sich die Muskel- und mitochondriale Funktion durch Bewegung und n-3-PUFA-Supplementierung verbessert. Eine solche Behandlung kann die mitochondriale Bioenergetik durch verschiedene Mechanismen verbessern, einschließlich der Hochregulierung der mitochondrialen Biogenese und der Gene, die an der mitochondrialen Fettsäureoxidation beteiligt sind, sowie der Erhöhung der mitochondrialen Inhalt und Funktion. Die flussvermittelte Vasodilatation ist bei CKD beeinträchtigt. Auch sie kann durch eine n-3-PUFA-Supplementierung verbessert werden, die ein alternativer Mechanismus für eine verbesserte Sauerstoffzufuhr zum Muskel bei älteren Patienten mit KHK und CKD wie bei der Nicht-CKD-Population sein könnte. Ein weiterer möglicher Nutzen von n-3 PUFA ist die Unterdrückung von Entzündungen.

Die derzeitige Praxis besteht jedoch darin, Patienten mit CAD und CKD ohne Verschreibung von n-3-PUFA in eine Standard-CR aufzunehmen.

Experimentelle und epidemiologische Studien weisen darauf hin, dass Azidämie und metabolische Azidose mit der Entwicklung und Progression von CKD und mit einer erhöhten Sterblichkeit bei diesen Patienten assoziiert sind. Metabolische Azidose im Zusammenhang mit CKD trägt durch Aktivierung der Ubiquitin-Proteasom-Achse ebenfalls zur Skelettmuskelatrophie bei. Selbst eine geringfügige Korrektur der Azidose kann den anabolen Muskelzustand durch Herunterregulieren des Ubiquitin-Proteasom-Systems verbessern. Klinisch kann eine Bikarbonat-Supplementierung die Muskelfunktion verbessern. Auch dieser Eingriff ist sicher, einfach und gut verträglich.

Angesichts der Tatsache, dass die Muskelfunktion bei CKD abnormal ist und dass sowohl n-3-PUFA als auch Bikarbonat-Supplementierung nachweislich die Muskelfunktion und die Trainingskapazität verbessern, ist es unser Ziel in dieser Untersuchung, die Wirkungen dieser Substanzen auf die Trainingskapazität bei Patienten mit KHK zu untersuchen und CKD.

Die Prüfärzte schlagen eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Pilotstudie mit 2x2-faktoriellem Design zur Anwendung von n-3 PUFA und/oder oralem Bikarbonat bei älteren (Alter > 60 Jahre) CAD-Patienten mit gleichzeitiger CKD vor, die in einen Standard aufgenommen werden, 3 einmonatiges CR-Programm. Die Forscher werden die Auswirkungen dieser Intervention auf die körperliche Leistungsfähigkeit, Entzündungsmarker und die Bikarbonatkonzentration im Serum bewerten. Das Ziel des Prüfarztes ist es, 8 auswertbare Patienten pro Gruppe zu erhalten. Die Trainingskapazität wird anhand der Sauerstoffspitze (VO2) gemessen. Die Reaktion auf Bicarbonat wird anhand der Bicarbonatkonzentration im Serum überwacht. Da CKD die Muskelfunktion sowohl durch Azidose als auch/oder mitochondriale Funktion negativ beeinflussen kann, schlagen die Forscher vor, dass dies Mechanismen für die schlechtere körperliche Leistungsfähigkeit bei diesen Patienten sein könnten. Die übergreifende Hypothese des Prüfarztes ist, dass die Reaktion der körperlichen Leistungsfähigkeit auf CR bei älteren Patienten mit CNE durch die gleichzeitige Anwendung von n-3 PUFA und/oder Bikarbonat zur Unterdrückung der Azidose modifiziert werden kann.