Пути улучшения функциональных возможностей пожилых пациентов с хронической болезнью почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями (CKD&CAD)

Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) имеют высокую заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Оба состояния часто встречаются у пожилых пациентов. Снижение толерантности к физическим нагрузкам является прогностическим фактором более неблагоприятных исходов у пациентов с ССЗ 2 типа и ХБП. Несмотря на то, что толерантность к физической нагрузке при ХБП4 нарушена, у этих пациентов возможно ограниченное улучшение. Критический пробел в знаниях заключается в том, как оптимизировать переносимость физических нагрузок у этих пациентов для улучшения качества и, возможно, увеличения продолжительности жизни.

При ХБП нарушаются как структура, так и функция скелетных мышц. Кроме того, при ХБП снижается выработка энергии митохондриями, которая падает с возрастом и различными заболеваниями. Недавние исследования нашей группы показали, что различия в функциях митохондрий связаны с различиями в физических способностях, физической нагрузке и скорости ходьбы.

По предварительным данным, пациенты, поступающие в наш центр кардиореабилитации (КР) с ХБП III стадии [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2] имело меньшее улучшение переносимости физической нагрузки по сравнению с теми, у кого была нормальная СКФ (Δ1,7 против 2,7 метаболических эквивалентов физической нагрузки или МЕТ, р<0,05), несмотря на одинаковую степень приверженности. Толерантность к физической нагрузке после ОК у пациентов со сниженной СКФ была выше у принимавших n-3 полиненасыщенные жирные кислоты (n-3 ПНЖК), чем у не принимавших [Δ MET 2,0 (1,4-2,5) против 1,4 (1,1-1,7), p<0,05], что свидетельствует о том, что n-3 ПНЖК с физическими упражнениями может быть лучше, чем только с физическими упражнениями. Благоприятные клинические эффекты n-3 ПНЖК при ХБП в настоящее время широко исследуются у диализной популяции. В других группах пациентов, в том числе с хронической обструктивной болезнью легких и дилатационной кардиомиопатией, ежедневный прием/употребление n-3 полиненасыщенных жирных кислот (n-3 ПНЖК) или рыбьего жира улучшает переносимость физической нагрузки. Это вмешательство безопасно, просто и хорошо переносится. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что мышечная и митохондриальная функции улучшаются с помощью физических упражнений и добавок n-3 ПНЖК. Такое лечение может улучшить митохондриальную биоэнергетику с помощью различных механизмов, включая активацию митохондриального биогенеза и генов, участвующих в митохондриальном окислении жирных кислот, а также увеличение митохондриальной активности. содержанием и функцией. Опосредованная потоком вазодилатация нарушена при ХБП. Его также можно улучшить с помощью добавок n-3 ПНЖК, которые могут быть альтернативным механизмом улучшения доставки кислорода к мышцам у пожилых пациентов с ИБС и ХБП, а также у пациентов без ХБП. Еще одним возможным преимуществом n-3 ПНЖК является подавление воспаления.

Однако современная практика заключается в том, чтобы включать пациентов с ИБС и ХБП в стандартную ПР без назначения n-3 ПНЖК.

Экспериментальные и эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что ацидемия и метаболический ацидоз связаны с развитием и прогрессированием ХБП и с повышенной смертностью у этих больных. Метаболический ацидоз, связанный с ХБП, также способствует атрофии скелетных мышц за счет активации убиквитин-протеасомной оси. Даже незначительная коррекция ацидоза может улучшить анаболическое состояние мышц за счет подавления убиквитин-протеасомной системы. Клинически добавление бикарбоната может улучшить мышечную функцию. Это вмешательство также безопасно, просто и хорошо переносится.

Учитывая, что мышечная функция ненормальна при ХБП и что добавки как n-3 ПНЖК, так и бикарбоната улучшают мышечную функцию и толерантность к физической нагрузке, нашей целью в данном исследовании является изучение влияния этих веществ на толерантность к физической нагрузке у пациентов с ИБС. и ХБП.

Исследователи предлагают двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, факторный дизайн 2x2, пилотное исследование применения n-3 ПНЖК и/или перорального бикарбоната у пожилых (старше 60 лет) пациентов с ИБС и сопутствующей ХБП, включенных в стандартную, 3 -месячная программа CR. Исследователи оценят влияние этого вмешательства на переносимость физических нагрузок, маркеры воспаления и концентрацию бикарбоната в сыворотке. Цель исследователя состоит в том, чтобы получить 8 оцениваемых пациентов в группу. Толерантность к физическим нагрузкам будет измеряться пиком кислорода (VO2). Реакцию на бикарбонат будут контролировать по концентрации бикарбоната в сыворотке. Поскольку ХБП может неблагоприятно влиять на мышечную функцию как из-за ацидоза, так и из-за митохондриальной функции, исследователи предполагают, что это могут быть механизмы снижения переносимости физических нагрузок у этих пациентов. Основная гипотеза исследователя заключается в том, что реакция на переносимость физической нагрузки на CR у пожилых пациентов с ХБП может быть изменена путем сопутствующего применения n-3 ПНЖК и/или бикарбоната для подавления ацидоза.