慢性腎臓病および心血管疾患の高齢患者における機能的能力を改善するための経路 (CKD&CAD)

慢性腎臓病 (CKD) の患者は、心血管疾患 (CVD) による罹患率と死亡率が高くなります。 どちらの状態も、高齢の患者によく見られます。 運動能力の低下は、CVD2 および CKD 患者の予後不良を予測します。 CKD4 では運動耐性が損なわれますが、これらの患者の限られた改善は可能です。 知識の重大なギャップは、これらの患者の運動能力を最適化して、生活の質を改善し、場合によっては寿命を延ばす方法です。

CKDでは、骨格筋の構造と機能の両方が乱れています。 また、年齢とともに低下するミトコンドリアのエネルギー産生や、さまざまな疾患もCKDでは低下します。 私たちのグループの最近の研究では、ミトコンドリア機能の違いが、身体能力、運動能力、歩行速度の違いに関連していることが報告されています。

予備データでは、ステージ III の CKD [糸球体濾過率 (GFR) < 60 ml/min/1.73] で心臓リハビリテーション (CR) に入る患者。 m2] は、GFR が正常な患者と比較して運動能力の改善が減少しました (Δ1.7 対 2.7 運動の代謝当量または MET、p<0.05)。 GFR が低下した患者の CR 後の運動能力は、n-3 多価不飽和脂肪酸 (n-3 PUFA) の使用者の方が非使用者よりも大きかった [Δ MET 2.0 (1.4-2.5) 対 1.4 (1.1-1.7)、 p<0.05]、運動を伴う n-3 PUFA は、運動のみよりも優れている可能性があることを示唆しています。 n-3 PUFA は、CKD に有益な臨床効果があるため、現在、透析集団で広く調査されています。 慢性閉塞性肺疾患や拡張型心筋症の患者を含む他の患者集団では、n-3 多価不飽和脂肪酸 (n-3 PUFA) または魚油を毎日摂取/使用すると、運動能力が向上します。 この介入は安全で、簡単で、忍容性に優れています。 複数の証拠が、筋肉とミトコンドリアの機能が運動とn-3 PUFAの補給によって改善することを示唆しています.このような治療は、ミトコンドリアの生合成とミトコンドリアの脂肪酸酸化に関与する遺伝子のアップレギュレーション、およびミトコンドリアの増加を含むさまざまなメカニズムによって、ミトコンドリアの生体エネルギーを改善する可能性があります.内容、機能。 CKD では、血流を介した血管拡張が損なわれます。 それも、非CKD集団と同様に、CADおよびCKDの高齢患者の筋肉への酸素送達を改善するための代替メカニズムであるn-3 PUFA補給によって改善される可能性があります. n-3 PUFA のさらなる利点は、炎症の抑制です。

しかし、現在の実践では、n-3 PUFA を処方せずに、CAD および CKD の患者を標準的な CR に登録することです。

実験的および疫学的研究は、アシデミアと代謝性アシドーシスが CKD の発症と進行、およびこれらの患者の死亡率の増加に関連していることを示しています。 CKD に関連する代謝性アシドーシスは、ユビキチン-プロテアソーム軸の活性化によって骨格筋萎縮にも寄与します。 アシドーシスをわずかに修正するだけでも、ユビキチン-プロテアソーム系のダウンレギュレーションによって筋肉の同化状態を改善できます。 臨床的には、重炭酸塩の補給は筋肉機能を改善する可能性があります. この介入は、安全で、簡単で、忍容性も良好です。

CKD では筋肉機能が異常であり、n-3 PUFA と重炭酸塩の補給の両方が筋肉機能と運動能力を改善することが示されていることを考えると、CAD 患者の運動能力に対するこれらの物質の効果を研究することが、この調査の目的です。そしてCKD。

研究者らは、CKD を併発している高齢の (60 歳以上) CAD 患者を対象とした n-3 PUFA および/または重炭酸塩の経口使用に関する二重盲検、プラセボ対照、無作為化、2x2 要因計画、パイロット研究を標準に登録することを提案しています。 -月の CR プログラム。 研究者は、この介入が運動能力、炎症マーカー、血清重炭酸塩濃度に及ぼす影響を評価します。 研究者の目標は、グループごとに 8 人の評価可能な患者を得ることです。 運動能力は、酸素 (VO2) ピークによって測定されます。 重炭酸塩に対する反応は、血清重炭酸塩濃度によって監視されます。 CKDはアシドーシスおよび/またはミトコンドリア機能の両方によって筋肉機能に悪影響を与える可能性があるため、研究者は、これらがこれらの患者の運動能力の低下のメカニズムである可能性があると提案しています. 研究者の包括的な仮説は、高齢の CKD 患者における CR に対する運動能力の反応は、アシドーシスを抑制するための n-3 PUFA および/または重炭酸塩の併用によって修正可能である可能性があるというものです。