Vägar för att förbättra funktionsförmågan hos äldre patienter med kronisk njursjukdom och hjärt-kärlsjukdom (CKD&CAD)

Patienter med kronisk njursjukdom (CKD) har en hög morbiditet och dödlighet i hjärt-kärlsjukdom (CVD). Båda tillstånden är vanliga hos äldre patienter. Minskad träningskapacitet förutsäger sämre resultat hos patienter med CVD2 och CKD. Även om träningstoleransen är nedsatt vid CKD4 är begränsad förbättring möjlig hos dessa patienter. En kritisk kunskapslucka är hur man optimerar träningskapaciteten hos dessa patienter för att förbättra kvaliteten och eventuellt livslängden.

Vid CKD är både struktur och funktion hos skelettmuskulaturen störd. Dessutom minskar energiproduktionen av mitokondrier som faller med åldern, och olika sjukdomar också vid CKD. Nyligen genomförda studier från vår grupp har rapporterat att skillnader i mitokondriell funktion är förknippade med varianser i fysisk förmåga, träningskapacitet och gånghastighet.

I preliminära data, patienter som går in i vår hjärtrehabilitering (CR) med stadium III CKD [glomerulär filtrationshastighet (GFR) <60 ml/min/1,73 m2] hade en minskad förbättring av träningskapaciteten jämfört med de med normal GFR (Δ1,7 vs 2,7 Metabolic Equivalents of Exercise eller METs, p<0,05) trots samma grad av adherens. Träningskapaciteten efter CR hos patienter med reducerad GFR var större hos användare av n-3 fleromättade fettsyror (n-3 PUFA) än hos icke-användare [Δ MET 2,0 (1,4-2,5) jämfört med 1,4 (1,1-1,7), p<0,05], vilket tyder på att n-3 PUFA med träning kan vara bättre än träning enbart. Med fördelaktiga kliniska effekter vid CKD undersöks nu n-3 PUFA omfattande i dialyspopulationen. I andra patientpopulationer, inklusive de med kronisk obstruktiv lungsjukdom och dilaterad kardiomyopati, förbättrar dagligt intag/användning av n-3 fleromättade fettsyror (n-3 PUFA) eller fiskolja träningskapaciteten. Denna intervention är säker, enkel och tolereras väl. Flera bevis tyder på att muskel- och mitokondriell funktion förbättras med träning och n-3 PUFA-tillskott. Sådan behandling kan förbättra mitokondriell bioenergetik genom olika mekanismer, inklusive uppreglering av mitokondriell biogenes och gener involverade i mitokondriell fettsyraoxidation, såväl som ökning av mitokondriell innehåll och funktion. Flödesmedierad vasodilatation är nedsatt vid CKD. Det kan också förbättras genom n-3 PUFA-tillskott som kan vara en alternativ mekanism för förbättrad syretillförsel till muskler hos äldre patienter med CAD och CKD som i icke-CKD-populationen. En ytterligare möjlig fördel med n-3 PUFA är undertryckande av inflammation.

Nuvarande praxis är dock att föra in patienter med CAD och CKD i standard CR utan recept på n-3 PUFA.

Experimentella och epidemiologiska studier tyder på att acidemi och metabol acidos är förknippade med utveckling och progression av kronisk nyrekreatur och med ökad dödlighet hos dessa patienter. Metabolisk acidos associerad med CKD bidrar också till skelettmuskelatrofi genom aktivering av ubiquitin-proteasomaxeln. Även lätt korrigering av acidos kan förbättra muskelns anabola tillstånd genom nedreglering av ubiquitin-proteasomsystemet. Kliniskt kan bikarbonattillskott förbättra muskelfunktionen. Denna intervention är också säker, enkel och tolereras väl.

Med tanke på att muskelfunktionen är onormal vid CKD och att både n-3 PUFA och bikarbonattillskott har visat sig förbättra muskelfunktionen och träningskapaciteten, är det vårt syfte med denna undersökning att studera effekterna av dessa substanser på träningskapaciteten hos patienter med CAD och CKD.

Utredarna föreslår en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, 2x2 faktoriell design, pilotstudie av n-3 PUFA och/eller oral bikarbonatanvändning hos äldre (ålder >60 år) CAD-patienter med samtidig CKD som registreras i en standard, 3 -månaders CR-program. Utredarna kommer att bedöma effekterna av denna intervention på träningskapacitet, markörer för inflammation och serumbikarbonatkoncentration. Utredarens mål är att få 8 utvärderbara patienter per grupp. Träningskapaciteten kommer att mätas med syre (VO2) topp. Svaret på bikarbonat kommer att övervakas genom serumbikarbonatkoncentration. Eftersom CKD kan påverka muskelfunktionen negativt både genom acidos och/eller mitokondriell funktion, föreslår utredaren att dessa kan vara mekanismer för den sämre träningskapaciteten hos dessa patienter. Utredarens övergripande hypotes är att träningskapacitetssvar på CR hos äldre patienter med CKD kan modifieras genom samtidig användning av n-3 PUFA och/eller bikarbonat för att undertrycka acidos.