Cesty ke zlepšení funkční kapacity u starších pacientů s chronickým onemocněním ledvin a kardiovaskulárním onemocněním (CKD&CAD)

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) mají vysokou morbiditu a mortalitu na kardiovaskulární onemocnění (CVD). Oba stavy jsou běžné u starších pacientů. Snížená zátěžová kapacita předpovídá horší výsledky u pacientů s CVD2 a CKD. Ačkoli je tolerance zátěže u CKD4 narušena, u těchto pacientů je možné omezené zlepšení. Zásadní mezerou ve znalostech je, jak optimalizovat zátěžovou kapacitu u těchto pacientů, aby se zlepšila kvalita a možná i délka života.

U CKD je narušena jak struktura, tak funkce kosterního svalstva. Kromě toho je u CKD také snížena produkce energie mitochondriemi, která s věkem klesá, a různých onemocnění. Nedávné studie z naší skupiny uvedly, že rozdíly v mitochondriální funkci jsou spojeny s rozdíly ve fyzické schopnosti, cvičební kapacitě a rychlosti chůze.

Podle předběžných údajů pacienti vstupující do naší srdeční rehabilitace (CR) s CKD stadia III [glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min/1,73 m2] měli snížené zlepšení cvičební kapacity ve srovnání s pacienty s normální GFR (Δ1,7 vs 2,7 metabolických ekvivalentů cvičení nebo METs, p<0,05) navzdory stejnému stupni adherence. Zátěžová kapacita po CR u pacientů se sníženou GFR byla větší u n-3 uživatelů polynenasycených mastných kyselin (n-3 PUFA) než u neuživatelů [Δ MET 2,0 (1,4-2,5) oproti 1,4 (1,1–1,7), p<0,05], což naznačuje, že n-3 PUFA se cvičením může být lepší než cvičení samotné. S příznivými klinickými účinky na CKD jsou n-3 PUFA nyní rozsáhle zkoumány u dialyzované populace. U jiných populací pacientů, včetně pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí a dilatační kardiomyopatií, zlepšuje každodenní požití/použití n-3 polynenasycených mastných kyselin (n-3 PUFA) nebo rybího tuku kapacitu cvičení. Tento zásah je bezpečný, jednoduchý a dobře tolerovaný. Řada důkazů naznačuje, že se svalová a mitochondriální funkce zlepšují cvičením a suplementací n-3 PUFA. Taková léčba může zlepšit mitochondriální bioenergetiku různými mechanismy včetně up-regulace mitochondriální biogeneze a genů zapojených do mitochondriální oxidace mastných kyselin, stejně jako zvýšení mitochondriálních obsah a funkce. Vasodilatace zprostředkovaná průtokem je u CKD narušena. Také může být zlepšena suplementací n-3 PUFA, která by mohla být alternativním mechanismem pro zlepšení dodávky kyslíku do svalů u starších pacientů s ICHS a CKD, stejně jako u populace bez CKD. Dalším možným přínosem n-3 PUFA je potlačení zánětu.

Současná praxe však spočívá v zařazení pacientů s ICHS a CKD do standardní CR bez preskripce n-3 PUFA.

Experimentální a epidemiologické studie ukazují, že acidémie a metabolická acidóza jsou spojeny s rozvojem a progresí CKD a se zvýšenou mortalitou u těchto pacientů. Metabolická acidóza spojená s CKD také přispívá k atrofii kosterního svalstva aktivací osy ubikvitin-proteazom. I mírná korekce acidózy může zlepšit anabolický stav svalů snížením regulace ubikvitin-proteazomového systému. Klinicky může suplementace bikarbonátem zlepšit svalovou funkci. I tento zákrok je bezpečný, jednoduchý a dobře snášený.

Vzhledem k tomu, že svalová funkce je u CKD abnormální a že jak n-3 PUFA, tak suplementace bikarbonátem prokazatelně zlepšují svalovou funkci a cvičební kapacitu, je naším cílem v tomto výzkumu studovat účinky těchto látek na zátěžovou kapacitu u pacientů s ICHS. a CKD.

Vyšetřovatelé navrhují dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou, 2x2 faktoriální design, pilotní studii n-3 PUFA a/nebo perorálního bikarbonátu u starších (věk > 60 let) pacientů s CAD se souběžným CKD zařazeným do standardního, 3 -měsíční program CR. Výzkumníci posoudí účinky této intervence na zátěžovou kapacitu, markery zánětu a koncentraci bikarbonátu v séru. Cílem výzkumníka je získat 8 hodnotitelných pacientů na skupinu. Kapacita cvičení bude měřena pomocí kyslíku (VO2). Odezva na hydrogenuhličitan bude monitorována koncentrací bikarbonátu v séru. Protože CKD může nepříznivě ovlivnit svalovou funkci jak acidózou, tak mitochondriální funkcí, výzkumník navrhuje, že to mohou být mechanismy pro horší výkonovou kapacitu u těchto pacientů. Hlavní hypotézou výzkumníka je, že odpověď zátěžové kapacity na CR u starších pacientů s CKD může být modifikovatelná současným použitím n-3 PUFA a/nebo bikarbonátu k potlačení acidózy.