Manieren om de functionele capaciteit te verbeteren bij oudere patiënten met chronische nierziekte en hart- en vaatziekten (CKD&CAD)

Patiënten met chronische nierziekte (CKD) hebben een hoge morbiditeit en mortaliteit door hart- en vaatziekten (CVD). Beide aandoeningen komen vaak voor bij oudere patiënten. Verminderde inspanningscapaciteit voorspelt slechtere resultaten bij patiënten met CVD2 en CKD. Hoewel inspanningstolerantie verminderd is bij CKD4 is beperkte verbetering bij deze patiënten mogelijk. Een kritiek hiaat in de kennis is hoe de inspanningscapaciteit bij deze patiënten kan worden geoptimaliseerd om de kwaliteit en mogelijk de levensduur te verbeteren.

Bij CKD zijn zowel de structuur als de functie van de skeletspieren gestoord. Bovendien wordt de energieproductie door mitochondriën, die afneemt met de leeftijd, en verschillende ziekten verminderd bij CKD. Recente studies van onze groep hebben gemeld dat verschillen in mitochondriale functie geassocieerd zijn met variaties in fysiek vermogen, inspanningscapaciteit en loopsnelheid.

In voorlopige gegevens, patiënten die onze hartrevalidatie (CR) binnengaan met stadium III CKD [glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van <60 ml/min/1,73 m2] had een verminderde verbetering in inspanningscapaciteit in vergelijking met die met een normale GFR (Δ1,7 versus 2,7 metabole equivalenten van inspanning of MET's, p<0,05) ondanks dezelfde mate van therapietrouw. De inspanningscapaciteit na CR bij patiënten met een verminderde GFR was groter bij gebruikers van n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (n-3 PUFA) dan bij niet-gebruikers [Δ MET 2,0 (1,4-2,5) versus 1.4 (1.1-1.7), p<0,05], wat suggereert dat n-3 PUFA met lichaamsbeweging mogelijk beter is dan lichaamsbeweging alleen. Met gunstige klinische effecten bij CKD, wordt n-3 PUFA nu uitgebreid onderzocht in de dialysepopulatie. Bij andere patiëntenpopulaties, waaronder patiënten met chronische obstructieve longziekte en gedilateerde cardiomyopathie, verbetert dagelijkse inname/gebruik van n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (n-3 PUFA) of visolie het inspanningsvermogen. Deze ingreep is veilig, eenvoudig en wordt goed verdragen. Meerdere bewijslijnen suggereren dat de spier- en mitochondriale functie verbetert met lichaamsbeweging en n-3 PUFA-suppletie. Een dergelijke behandeling kan mitochondriale bio-energetica verbeteren door verschillende mechanismen, waaronder opwaartse regulatie van mitochondriale biogenese en genen die betrokken zijn bij mitochondriale vetzuuroxidatie, evenals toename van mitochondriale inhoud en functie. Flow-gemedieerde vasodilatatie is verstoord bij CKD. Het kan ook worden verbeterd door n-3 PUFA-suppletie, wat een alternatief mechanisme zou kunnen zijn voor verbeterde zuurstofafgifte aan spieren bij oudere patiënten met CAD en CKD, net als bij de niet-CKD-populatie. Een ander mogelijk voordeel van n-3 PUFA is onderdrukking van ontstekingen.

De huidige praktijk is echter om patiënten met CAD en CKD op te nemen in standaard CR zonder voorschrift van n-3 PUFA.

Experimentele en epidemiologische studies geven aan dat acidemie en metabole acidose geassocieerd zijn met de ontwikkeling en progressie van CKD en met verhoogde mortaliteit bij deze patiënten. Metabole acidose geassocieerd met CKD draagt ​​ook bij aan skeletspieratrofie door activering van de ubiquitine-proteasoom-as. Zelfs een kleine correctie van acidose kan de anabole toestand van spieren verbeteren door downregulatie van het ubiquitine-proteasoomsysteem. Klinisch kan suppletie met bicarbonaat de spierfunctie verbeteren. Deze ingreep is bovendien veilig, eenvoudig en wordt goed verdragen.

Gezien het feit dat de spierfunctie abnormaal is bij CKD en dat is aangetoond dat suppletie met n-3 PUFA en bicarbonaat de spierfunctie en het inspanningsvermogen verbetert, is het ons doel in dit onderzoek om de effecten van deze stoffen op het inspanningsvermogen bij patiënten met CAD te bestuderen. en CKD.

De onderzoekers stellen een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, 2x2 factoriële opzet, pilootstudie voor van n-3 PUFA en/of oraal bicarbonaatgebruik bij oudere (leeftijd >60 jaar) CAD-patiënten met gelijktijdige CKD die zich inschrijven voor een standaard, 3 CR-programma van een maand. De onderzoekers zullen de effecten van deze interventie op het inspanningsvermogen, markers van ontsteking en serumbicarbonaatconcentratie beoordelen. Het doel van de onderzoeker is om 8 evalueerbare patiënten per groep te verkrijgen. De inspanningscapaciteit wordt gemeten aan de hand van de zuurstofpiek (VO2). De reactie op bicarbonaat zal worden gevolgd door de serumbicarbonaatconcentratie. Aangezien CKD de spierfunctie negatief kan beïnvloeden, zowel door acidose als door mitochondriale functie, stellen de onderzoekers voor dat dit mechanismen kunnen zijn voor het slechtere inspanningsvermogen bij deze patiënten. De overkoepelende hypothese van de onderzoeker is dat de respons van het inspanningsvermogen op CR bij oudere patiënten met CKD kan worden beïnvloed door gelijktijdig gebruik van n-3 PUFA en/of bicarbonaat om acidose te onderdrukken.