Ścieżki poprawy wydolności funkcjonalnej u starszych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i chorobami układu krążenia (CKD&CAD)

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (CKD) mają wysoką zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Oba stany są częste u starszych pacjentów. Zmniejszona wydolność wysiłkowa prognozuje gorsze wyniki u pacjentów z CVD2 i CKD. Chociaż tolerancja wysiłku jest upośledzona w CKD4, możliwa jest ograniczona poprawa u tych pacjentów. Krytyczną luką w wiedzy jest to, jak zoptymalizować wydolność wysiłkową u tych pacjentów, aby poprawić jakość i być może wydłużyć życie.

W PChN zarówno struktura, jak i funkcja mięśni szkieletowych są zaburzone. Ponadto produkcja energii przez mitochondria, która spada wraz z wiekiem i różnymi chorobami, jest również zmniejszona w CKD. Ostatnie badania przeprowadzone przez naszą grupę wykazały, że różnice w funkcjonowaniu mitochondriów są związane z różnicami w wydolności fizycznej, zdolności wysiłkowej i szybkości chodu.

We wstępnych danych pacjenci zgłaszający się do naszej Rehabilitacji Kardiologicznej (CR) z CKD w stadium III [współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <60 ml/min/1,73 m2] wykazywały mniejszą poprawę wydolności wysiłkowej w porównaniu z osobami z prawidłowym GFR (Δ1,7 w porównaniu z 2,7 metabolicznymi odpowiednikami wysiłku lub MET, p<0,05) pomimo tego samego stopnia przestrzegania zaleceń. Wydolność wysiłkowa po CR u pacjentów z obniżonym GFR była większa u osób stosujących wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-3 (n-3 PUFA) niż u osób niestosujących [Δ MET 2,0 (1,4-2,5) vs 1.4 (1.1-1.7), p<0,05], co sugeruje, że n-3 PUFA z ćwiczeniami może być lepsze niż same ćwiczenia. Dzięki korzystnym efektom klinicznym w CKD, n-3 PUFA są obecnie szeroko badane w populacji dializowanej. W innych populacjach pacjentów, w tym z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i kardiomiopatią rozstrzeniową, codzienne spożywanie wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 (n-3 PUFA) lub oleju rybiego poprawia wydolność wysiłkową. Ta interwencja jest bezpieczna, prosta i dobrze tolerowana. Liczne dowody wskazują na poprawę funkcji mięśni i mitochondriów wraz z wysiłkiem fizycznym i suplementacją PUFA n-3. Takie leczenie może poprawić bioenergetykę mitochondriów poprzez różne mechanizmy, w tym regulację w górę biogenezy mitochondriów i genów zaangażowanych w mitochondrialne utlenianie kwasów tłuszczowych, jak również zwiększenie mitochondrialnej treść i funkcja. Rozszerzenie naczyń zależne od przepływu jest upośledzone w CKD. To również można poprawić poprzez suplementację n-3 PUFA, która może być alternatywnym mechanizmem lepszego dostarczania tlenu do mięśni u starszych pacjentów z CAD i CKD, podobnie jak w populacji bez CKD. Kolejną możliwą korzyścią PUFA n-3 jest tłumienie stanu zapalnego.

Obecna praktyka polega jednak na włączaniu pacjentów z CAD i CKD do standardowej CR bez recepty na PUFA n-3.

Badania eksperymentalne i epidemiologiczne wskazują, że kwasica i kwasica metaboliczna są związane z rozwojem i progresją CKD oraz ze zwiększoną śmiertelnością u tych pacjentów. Kwasica metaboliczna związana z przewlekłą chorobą nerek również przyczynia się do zaniku mięśni szkieletowych poprzez aktywację osi ubikwityna-proteasom. Nawet niewielka korekta kwasicy może poprawić stan anaboliczny mięśni poprzez regulację w dół układu ubikwityna-proteasom. Klinicznie suplementacja wodorowęglanami może poprawić funkcję mięśni. Ta interwencja jest również bezpieczna, prosta i dobrze tolerowana.

Biorąc pod uwagę, że funkcja mięśni jest nieprawidłowa w CKD i wykazano, że zarówno suplementacja PUFA n-3, jak i wodorowęglanów poprawia funkcję mięśni i wydolność wysiłkową, naszym celem w tym badaniu jest zbadanie wpływu tych substancji na wydolność wysiłkową u pacjentów z CAD i PChN.

Badacze proponują podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie czynnikowe 2x2, badanie pilotażowe dotyczące n-3 PUFA i/lub doustnego stosowania wodorowęglanów u starszych (>60 lat) pacjentów z CAD ze współistniejącą CKD, włączonych do standardowego, 3 -miesięczny program CR. Badacze ocenią wpływ tej interwencji na wydolność wysiłkową, markery stanu zapalnego i stężenie wodorowęglanów w surowicy. Celem badacza jest uzyskanie 8 ocenianych pacjentów na grupę. Zdolność wysiłkowa będzie mierzona na podstawie szczytowego stężenia tlenu (VO2). Odpowiedź na wodorowęglany będzie monitorowana przez stężenie wodorowęglanów w surowicy. Ponieważ przewlekła choroba nerek może niekorzystnie wpływać na czynność mięśni zarówno przez kwasicę, jak i/lub czynność mitochondriów, badacz sugeruje, że mogą to być mechanizmy słabszej wydolności wysiłkowej u tych pacjentów. Nadrzędna hipoteza badacza jest taka, że ​​odpowiedź zdolności wysiłkowej na CR u starszych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek może być modyfikowana poprzez jednoczesne stosowanie n-3 PUFA i/lub wodorowęglanów w celu zahamowania kwasicy.