Vías para mejorar la capacidad funcional en pacientes mayores con enfermedad renal crónica y enfermedad cardiovascular (CKD&CAD)

Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen una alta morbimortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV). Ambas condiciones son comunes en pacientes mayores. La capacidad de ejercicio reducida predice peores resultados en pacientes con CVD2 y CKD. Aunque la tolerancia al ejercicio está alterada en la CKD4, es posible una mejora limitada en estos pacientes. Una brecha crítica en el conocimiento es cómo optimizar la capacidad de ejercicio en estos pacientes para mejorar la calidad y posiblemente la duración de la vida.

En la ERC, tanto la estructura como la función del músculo esquelético están alteradas. Además, la producción de energía por parte de las mitocondrias, que disminuye con la edad y diversas enfermedades, también se reduce en la ERC. Estudios recientes de nuestro grupo han informado que las diferencias en la función mitocondrial están asociadas con variaciones en la capacidad física, la capacidad de ejercicio y la velocidad de la marcha.

En datos preliminares, los pacientes que ingresan a nuestro Centro de Rehabilitación Cardíaca (RC) con ERC en estadio III [tasa de filtración glomerular (TFG) de <60 ml/min/1,73 m2] tuvieron una mejora menor en la capacidad de ejercicio en comparación con aquellos con una TFG normal (Δ1,7 frente a 2,7 Equivalentes metabólicos de ejercicio o MET, p<0,05) a pesar del mismo grado de adherencia. La capacidad de ejercicio después de RC en pacientes con una TFG reducida fue mayor en los usuarios de ácidos grasos poliinsaturados n-3 (n-3 PUFA) que en los no usuarios [Δ MET 2.0 (1.4-2.5) contra 1.4 (1.1-1.7), p<0,05], lo que sugiere que los PUFA n-3 con ejercicio pueden ser mejores que el ejercicio solo. Con efectos clínicos beneficiosos en la ERC, los PUFA n-3 ahora se están investigando ampliamente en la población de diálisis. En otras poblaciones de pacientes, incluidos aquellos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica y miocardiopatía dilatada, la ingestión/uso diario de ácidos grasos poliinsaturados n-3 (PUFA n-3) o aceite de pescado mejora la capacidad de ejercicio. Esta intervención es segura, sencilla y bien tolerada. Múltiples líneas de evidencia sugieren que la función muscular y mitocondrial mejoran con el ejercicio y la suplementación con PUFA n-3. Dicho tratamiento puede mejorar la bioenergética mitocondrial por varios mecanismos, incluida la regulación positiva de la biogénesis mitocondrial y los genes involucrados en la oxidación de ácidos grasos mitocondriales, así como el aumento de la mitocondria. contenido y función. La vasodilatación mediada por flujo está alterada en la ERC. También puede mejorarse mediante la suplementación con PUFA n-3, que podría ser un mecanismo alternativo para mejorar el suministro de oxígeno al músculo en pacientes mayores con CAD y CKD como en la población sin CKD. Otro posible beneficio de los AGPI n-3 es la supresión de la inflamación.

La práctica actual, sin embargo, es ingresar a los pacientes con CAD y CKD en RC estándar sin prescripción de PUFA n-3.

Estudios experimentales y epidemiológicos indican que la acidemia y la acidosis metabólica se asocian con el desarrollo y progresión de la ERC y con una mayor mortalidad en estos pacientes. La acidosis metabólica asociada con la ERC también contribuye a la atrofia del músculo esquelético por activación del eje ubiquitina-proteasoma. Incluso una ligera corrección de la acidosis puede mejorar el estado anabólico del músculo mediante la regulación a la baja del sistema ubiquitina-proteasoma. Clínicamente, la suplementación con bicarbonato puede mejorar la función muscular. Esta intervención también es segura, sencilla y bien tolerada.

Dado que la función muscular es anormal en la ERC y que se ha demostrado que tanto los PUFA n-3 como la suplementación con bicarbonato mejoran la función muscular y la capacidad de ejercicio, nuestro propósito en esta investigación es estudiar los efectos de estas sustancias sobre la capacidad de ejercicio en pacientes con EAC. y ERC.

Los investigadores proponen un estudio piloto doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de diseño factorial 2x2 de PUFA n-3 y/o uso de bicarbonato oral en pacientes mayores (mayores de 60 años) con EAC y ERC concomitante que se inscriban en un estándar, 3 programa CR de un mes. Los investigadores evaluarán los efectos de esta intervención sobre la capacidad de ejercicio, los marcadores de inflamación y la concentración de bicarbonato sérico. El objetivo del investigador es obtener 8 pacientes evaluables por grupo. La capacidad de ejercicio se medirá por el pico de oxígeno (VO2). La respuesta al bicarbonato se controlará mediante la concentración de bicarbonato sérico. Dado que la ERC puede afectar negativamente la función muscular tanto por la acidosis como por la función mitocondrial, los investigadores proponen que estos pueden ser mecanismos para la menor capacidad de ejercicio en estos pacientes. La hipótesis general del investigador es que la respuesta de la capacidad de ejercicio a la CR en pacientes mayores con ERC puede modificarse mediante el uso concomitante de PUFA n-3 y/o bicarbonato para suprimir la acidosis.