Percorsi per migliorare la capacità funzionale nei pazienti anziani con malattia renale cronica e malattie cardiovascolari (CKD&CAD)

I pazienti con malattia renale cronica (CKD) hanno un'elevata morbilità e mortalità per malattie cardiovascolari (CVD). Entrambe le condizioni sono comuni nei pazienti anziani. La ridotta capacità di esercizio predice esiti peggiori nei pazienti con CVD2 e CKD. Sebbene la tolleranza all'esercizio sia compromessa nella CKD4, è possibile un miglioramento limitato in questi pazienti. Una lacuna fondamentale nella conoscenza è come ottimizzare la capacità di esercizio in questi pazienti per migliorare la qualità e possibilmente la durata della vita.

Nella malattia renale cronica, sia la struttura che la funzione del muscolo scheletrico sono alterate. Inoltre, anche la produzione di energia da parte dei mitocondri che diminuisce con l'età e varie malattie è ridotta nella malattia renale cronica. Studi recenti del nostro gruppo hanno riportato che le differenze nella funzione mitocondriale sono associate a variazioni nell'abilità fisica, nella capacità di esercizio e nella velocità dell'andatura.

Nei dati preliminari, i pazienti che entrano nella nostra riabilitazione cardiaca (CR) con insufficienza renale cronica in stadio III [velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <60 ml/min/1,73 m2] hanno avuto un miglioramento ridotto della capacità di esercizio rispetto a quelli con un GFR normale (Δ1,7 vs 2,7 equivalenti metabolici dell'esercizio o MET, p<0,05) nonostante lo stesso grado di aderenza. La capacità di esercizio dopo CR nei pazienti con GFR ridotto era maggiore negli utilizzatori di acidi grassi polinsaturi n-3 (PUFA n-3) rispetto ai non utilizzatori [Δ MET 2,0 (1,4-2,5) contro 1,4 (1,1-1,7), p<0.05], suggerendo che gli n-3 PUFA con l'esercizio possono essere migliori del solo esercizio. Con benefici effetti clinici nella malattia renale cronica, i PUFA n-3 vengono ora ampiamente studiati nella popolazione in dialisi. In altre popolazioni di pazienti, compresi quelli con broncopneumopatia cronica ostruttiva e cardiomiopatia dilatativa, l'ingestione/l'uso quotidiano di acidi grassi polinsaturi n-3 (PUFA n-3) o di olio di pesce migliora la capacità di esercizio. Questo intervento è sicuro, semplice e ben tollerato. Diverse linee di evidenza suggeriscono che la funzione muscolare e mitocondriale migliora con l'esercizio e l'integrazione di n-3 PUFA. Tale trattamento può migliorare la bioenergetica mitocondriale mediante vari meccanismi tra cui l'up-regulation della biogenesi mitocondriale e i geni coinvolti nell'ossidazione degli acidi grassi mitocondriali, nonché l'aumento della biogenesi mitocondriale contenuto e funzione. La vasodilatazione flusso-mediata è compromessa nella malattia renale cronica. Anch'esso può essere migliorato dall'integrazione di n-3 PUFA che potrebbe essere un meccanismo alternativo per migliorare l'apporto di ossigeno ai muscoli nei pazienti più anziani con CAD e CKD come nella popolazione non-CKD. Un ulteriore possibile vantaggio degli n-3 PUFA è la soppressione dell'infiammazione.

La pratica corrente, tuttavia, è quella di inserire i pazienti con CAD e CKD in CR standard senza prescrizione di n-3 PUFA.

Studi sperimentali ed epidemiologici indicano che l'acidemia e l'acidosi metabolica sono associate allo sviluppo e alla progressione della malattia renale cronica e all'aumento della mortalità in questi pazienti. L'acidosi metabolica associata alla malattia renale cronica contribuisce anche all'atrofia del muscolo scheletrico mediante l'attivazione dell'asse ubiquitina-proteasoma. Anche una leggera correzione dell'acidosi può migliorare lo stato anabolico del muscolo attraverso la sottoregolazione del sistema ubiquitina-proteasoma. Clinicamente, l'integrazione di bicarbonato può migliorare la funzione muscolare. Anche questo intervento è sicuro, semplice e ben tollerato.

Dato che la funzione muscolare è anormale nella CKD e che sia l'integrazione di n-3 PUFA che di bicarbonato hanno dimostrato di migliorare la funzione muscolare e la capacità di esercizio, è nostro scopo in questa indagine studiare gli effetti di queste sostanze sulla capacità di esercizio nei pazienti con CAD e CKD.

I ricercatori propongono uno studio pilota in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, con disegno fattoriale 2x2, sull'uso di n-3 PUFA e/o di bicarbonato orale in pazienti CAD più anziani (età >60 anni) con CKD concomitante arruolati in uno standard, 3 programma CR di un mese. Gli investigatori valuteranno gli effetti di questo intervento sulla capacità di esercizio, sui marcatori di infiammazione e sulla concentrazione sierica di bicarbonato. L'obiettivo del ricercatore è ottenere 8 pazienti valutabili per gruppo. La capacità di esercizio sarà misurata dal picco di ossigeno (VO2). La risposta al bicarbonato sarà monitorata dalla concentrazione sierica di bicarbonato. Poiché la malattia renale cronica può influire negativamente sulla funzione muscolare sia per acidosi che/o funzione mitocondriale, il ricercatore propone che questi possano essere meccanismi per la minore capacità di esercizio in questi pazienti. L'ipotesi generale dello sperimentatore è che la risposta della capacità di esercizio alla CR nei pazienti anziani con CKD possa essere modificata dall'uso concomitante di n-3 PUFA e/o bicarbonato per sopprimere l'acidosi.