Veier for å forbedre funksjonsevnen hos eldre pasienter med kronisk nyresykdom og kardiovaskulær sykdom (CKD&CAD)

Pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) har høy sykelighet og dødelighet av hjerte- og karsykdommer (CVD). Begge tilstandene er vanlige hos eldre pasienter. Redusert treningskapasitet predikerer dårligere resultater hos pasienter med CVD2 og CKD. Selv om treningstoleranse er svekket ved CKD4, er begrenset forbedring mulig hos disse pasientene. Et kritisk kunnskapshull er hvordan man kan optimalisere treningskapasiteten hos disse pasientene for å forbedre kvaliteten og muligens levetid.

Ved CKD er både strukturen og funksjonen til skjelettmuskulaturen forstyrret. I tillegg reduseres energiproduksjon av mitokondrier som faller med alderen, og ulike sykdommer også ved CKD. Nyere studier fra vår gruppe har rapportert at forskjeller i mitokondriell funksjon er assosiert med variasjoner i fysisk evne, treningskapasitet og ganghastighet.

I foreløpige data, pasienter som går inn i vår hjerterehabilitering (CR) med stadium III CKD [glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på <60 ml/min/1,73 m2] hadde en redusert forbedring i treningskapasitet sammenlignet med de med normal GFR (Δ1,7 vs 2,7 Metabolic Equivalents of Exercise eller METs, p<0,05) til tross for samme grad av adherens. Treningskapasiteten etter CR hos pasienter med redusert GFR var større hos brukere av n-3 flerumettede fettsyrer (n-3 PUFA) enn hos ikke-brukere [Δ MET 2.0 (1.4-2.5) vs 1,4 (1,1–1,7), p<0,05], noe som tyder på at n-3 PUFA med trening kan være bedre enn trening alene. Med gunstige kliniske effekter ved CKD, blir n-3 PUFA nå omfattende undersøkt i dialysepopulasjonen. I andre pasientpopulasjoner, inkludert de med kronisk obstruktiv lungesykdom og utvidet kardiomyopati, forbedrer daglig inntak/bruk av n-3 flerumettede fettsyrer (n-3 PUFA) eller fiskeolje treningskapasiteten. Dette inngrepet er trygt, enkelt og godt tolerert. Flere bevis tyder på at muskel- og mitokondriell funksjon forbedres med trening og n-3 PUFA-tilskudd. Slik behandling kan forbedre mitokondriell bioenergi ved forskjellige mekanismer, inkludert oppregulering av mitokondriell biogenese og gener involvert i mitokondriell fettsyreoksidasjon, samt økning i mitokondriell innhold og funksjon. Strømningsmediert vasodilatasjon er svekket ved CKD. Det kan også forbedres med n-3 PUFA-tilskudd som kan være en alternativ mekanisme for forbedret oksygentilførsel til muskel hos eldre pasienter med CAD og CKD som i ikke-CKD-populasjonen. En ytterligere mulig fordel med n-3 PUFA er undertrykkelse av betennelse.

Nåværende praksis er imidlertid å legge inn pasienter med CAD og CKD i standard CR uten resept på n-3 PUFA.

Eksperimentelle og epidemiologiske studier indikerer at acidemi og metabolsk acidose er assosiert med utvikling og progresjon av CKD og med økt dødelighet hos disse pasientene. Metabolsk acidose assosiert med CKD bidrar også til skjelettmuskelatrofi ved aktivering av ubiquitin-proteasomaksen. Selv en liten korreksjon av acidose kan forbedre muskelens anabole tilstand ved å nedregulere ubiquitin-proteasomsystemet. Klinisk kan bikarbonattilskudd forbedre muskelfunksjonen. Dette inngrepet er også trygt, enkelt og godt tolerert.

Gitt at muskelfunksjonen er unormal ved CKD og at både n-3 PUFA og bikarbonattilskudd har vist seg å forbedre muskelfunksjonen og treningskapasiteten, er det vårt formål med denne undersøkelsen å studere effekten av disse stoffene på treningskapasiteten hos pasienter med CAD og CKD.

Etterforskerne foreslår en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, 2x2 faktoriell design, pilotstudie av n-3 PUFA og/eller oral bikarbonatbruk hos eldre (alder >60 år) CAD-pasienter med samtidig CKD som registrerer seg i en standard, 3 -måneders CR-program. Etterforskerne vil vurdere effekten av denne intervensjonen på treningskapasitet, markører for betennelse og serumbikarbonatkonsentrasjon. Utforskerens mål er å få 8 evaluerbare pasienter per gruppe. Treningskapasiteten vil bli målt ved oksygen (VO2) topp. Respons på bikarbonat vil bli overvåket ved serumbikarbonatkonsentrasjon. Siden CKD kan påvirke muskelfunksjonen negativt både ved acidose og/eller mitokondriefunksjon, foreslår etterforskeren at dette kan være mekanismer for dårligere treningskapasitet hos disse pasientene. Etterforskerens overordnede hypotese er at treningskapasitetsrespons på CR hos eldre pasienter med CKD kan modifiseres ved samtidig bruk av n-3 PUFA og/eller bikarbonat for å undertrykke acidose.