Voies d'amélioration de la capacité fonctionnelle chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale chronique et de maladie cardiovasculaire (CKD&CAD)

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) ont une morbidité et une mortalité élevées par maladie cardiovasculaire (MCV). Les deux conditions sont courantes chez les patients âgés. Une capacité d'exercice réduite prédit de moins bons résultats chez les patients atteints de CVD2 et d'IRC. Bien que la tolérance à l'effort soit altérée dans la CKD4, une amélioration limitée chez ces patients est possible. Une lacune critique dans les connaissances est de savoir comment optimiser la capacité d'exercice de ces patients pour améliorer la qualité et éventuellement la durée de vie.

Dans l'IRC, la structure et la fonction du muscle squelettique sont perturbées. De plus, la production d'énergie par les mitochondries qui diminue avec l'âge et diverses maladies est également réduite dans l'IRC. Des études récentes de notre groupe ont rapporté que les différences de fonction mitochondriale sont associées à des variations de capacité physique, de capacité d'exercice et de vitesse de marche.

Dans les données préliminaires, les patients entrant dans notre centre de réadaptation cardiaque (CR) avec une IRC de stade III [débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 ml/min/1,73 m2] avaient une amélioration moindre de la capacité d'exercice par rapport à ceux avec un DFG normal (Δ1,7 contre 2,7 équivalents métaboliques de l'exercice ou MET, p<0,05) malgré le même degré d'adhérence. La capacité d'exercice après RC chez les patients avec un DFG réduit était plus élevée chez les utilisateurs d'acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) que chez les non-utilisateurs [Δ MET 2,0 (1,4-2,5) contre 1,4 (1,1-1,7), p<0,05], ce qui suggère que les AGPI n-3 associés à l'exercice peuvent être meilleurs que l'exercice seul. Avec des effets cliniques bénéfiques dans l'IRC, les AGPI n-3 font actuellement l'objet d'études approfondies dans la population dialysée. Dans d'autres populations de patients, y compris ceux atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique et de cardiomyopathie dilatée, l'ingestion/l'utilisation quotidienne d'acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI n-3) ou d'huile de poisson améliore la capacité d'exercice. Cette intervention est sûre, simple et bien tolérée. Plusieurs sources de données suggèrent que la fonction musculaire et mitochondriale s'améliore avec l'exercice et la supplémentation en AGPI n-3. Un tel traitement peut améliorer la bioénergétique mitochondriale par divers mécanismes, y compris la régulation à la hausse de la biogenèse mitochondriale et des gènes impliqués dans l'oxydation des acides gras mitochondriaux, ainsi que l'augmentation de la contenu et fonction. La vasodilatation médiée par le flux est altérée dans l'IRC. Il peut également être amélioré par la supplémentation en AGPI n-3 qui pourrait être un mécanisme alternatif pour améliorer l'apport d'oxygène aux muscles chez les patients âgés atteints de coronaropathie et d'IRC comme dans la population non-IRC. Un autre avantage possible des AGPI n-3 est la suppression de l'inflammation.

Cependant, la pratique actuelle consiste à inscrire les patients atteints de coronaropathie et d'IRC dans une RC standard sans prescription d'AGPI n-3.

Des études expérimentales et épidémiologiques indiquent que l'acidémie et l'acidose métabolique sont associées au développement et à la progression de l'IRC et à une mortalité accrue chez ces patients. L'acidose métabolique associée à l'IRC contribue également à l'atrophie des muscles squelettiques par activation de l'axe ubiquitine-protéasome. Même une légère correction de l'acidose peut améliorer l'état anabolique du muscle par une régulation négative du système ubiquitine-protéasome. Cliniquement, la supplémentation en bicarbonate peut améliorer la fonction musculaire. Cette intervention est également sûre, simple et bien tolérée.

Étant donné que la fonction musculaire est anormale dans l'IRC et qu'il a été démontré que la supplémentation en AGPI n-3 et en bicarbonate améliore la fonction musculaire et la capacité d'exercice, notre objectif dans cette enquête est d'étudier les effets de ces substances sur la capacité d'exercice chez les patients atteints de coronaropathie. et CKD.

Les chercheurs proposent une étude pilote en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, factorielle 2x2 sur l'utilisation d'AGPI n-3 et/ou de bicarbonate par voie orale chez des patients coronariens âgés (> 60 ans) atteints d'IRC concomitante et inscrits dans un programme standard, 3 programme CR d'un mois. Les chercheurs évalueront les effets de cette intervention sur la capacité d'exercice, les marqueurs d'inflammation et la concentration sérique de bicarbonate. L'objectif de l'investigateur est d'obtenir 8 patients évaluables par groupe. La capacité d'exercice sera mesurée par le pic d'oxygène (VO2). La réponse au bicarbonate sera surveillée par la concentration sérique de bicarbonate. Étant donné que l'IRC peut affecter négativement la fonction musculaire à la fois par l'acidose et/ou la fonction mitochondriale, les chercheurs proposent que ceux-ci pourraient être des mécanismes de la plus faible capacité d'exercice chez ces patients. L'hypothèse principale de l'investigateur est que la réponse de la capacité d'exercice à la RC chez les patients âgés atteints d'IRC peut être modifiable par l'utilisation concomitante d'AGPI n-3 et/ou de bicarbonate pour supprimer l'acidose.