Caminhos para melhorar a capacidade funcional em pacientes idosos com doença renal crônica e doença cardiovascular (CKD&CAD)

Pacientes com doença renal crônica (DRC) apresentam alta morbidade e mortalidade por doença cardiovascular (DCV). Ambas as condições são comuns em pacientes idosos. A capacidade de exercício reduzida prediz resultados piores em pacientes com DCV2 e DRC. Embora a tolerância ao exercício esteja prejudicada na CKD4, é possível uma melhora limitada nesses pacientes. Uma lacuna crítica no conhecimento é como otimizar a capacidade de exercício nesses pacientes para melhorar a qualidade e possivelmente a duração da vida.

Na DRC, tanto a estrutura quanto a função do músculo esquelético são alteradas. Além disso, a produção de energia pelas mitocôndrias, que diminui com a idade, e várias doenças também são reduzidas na DRC. Estudos recentes do nosso grupo relataram que as diferenças na função mitocondrial estão associadas a variações na capacidade física, capacidade de exercício e velocidade da marcha.

Em dados preliminares, os pacientes que entram em nossa Reabilitação Cardíaca (RC) com DRC em Estágio III [taxa de filtração glomerular (TFG) <60 ml/min/1,73 m2] teve uma melhora diminuída na capacidade de exercício em comparação com aqueles com TFG normal (Δ1,7 vs 2,7 equivalentes metabólicos de exercício ou METs, p<0,05), apesar do mesmo grau de adesão. A capacidade de exercício após a RC em pacientes com TFG reduzida foi maior em usuários de ácidos graxos poliinsaturados n-3 (n-3 PUFA) do que em não usuários [Δ MET 2,0 (1,4-2,5) vs 1,4 (1,1-1,7), p<0,05], sugerindo que n-3 PUFA com exercício pode ser melhor do que apenas exercício. Com efeitos clínicos benéficos na DRC, os n-3 PUFA estão agora sendo extensivamente investigados na população em diálise. Em outras populações de pacientes, incluindo aqueles com doença pulmonar obstrutiva crônica e cardiomiopatia dilatada, a ingestão/uso diário de ácidos graxos poliinsaturados n-3 (n-3 PUFA) ou óleo de peixe melhora a capacidade de exercício. Esta intervenção é segura, simples e bem tolerada. Múltiplas linhas de evidência sugerem que a função muscular e mitocondrial melhora com exercícios e suplementação de n-3 PUFA. Tal tratamento pode melhorar a bioenergética mitocondrial por vários mecanismos, incluindo regulação positiva da biogênese mitocondrial e genes envolvidos na oxidação mitocondrial de ácidos graxos, bem como aumento na mitocondrial conteúdo e função. A vasodilatação mediada pelo fluxo é prejudicada na DRC. Também pode ser melhorado pela suplementação de n-3 PUFA, que pode ser um mecanismo alternativo para melhorar a oferta de oxigênio ao músculo em pacientes idosos com DAC e DRC, assim como na população sem DRC. Um outro benefício possível do n-3 PUFA é a supressão da inflamação.

A prática atual, no entanto, é inserir pacientes com DAC e DRC em CR padrão sem prescrição de n-3 PUFA.

Estudos experimentais e epidemiológicos indicam que a acidemia e a acidose metabólica estão associadas ao desenvolvimento e progressão da DRC e ao aumento da mortalidade nesses pacientes. A acidose metabólica associada à DRC também contribui para a atrofia do músculo esquelético pela ativação do eixo ubiquitina-proteassoma. Mesmo uma ligeira correção da acidose pode melhorar o estado anabólico do músculo pela regulação negativa do sistema ubiquitina-proteassoma. Clinicamente, a suplementação de bicarbonato pode melhorar a função muscular. Esta intervenção também é segura, simples e bem tolerada.

Dado que a função muscular é anormal na DRC e que a suplementação com n-3 PUFA e bicarbonato demonstrou melhorar a função muscular e a capacidade de exercício, é nosso objetivo nesta investigação estudar os efeitos dessas substâncias na capacidade de exercício em pacientes com DAC e CKD.

Os investigadores propõem um estudo piloto duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, fatorial 2x2, de uso de n-3 PUFA e/ou bicarbonato oral em pacientes com DAC mais velhos (idade > 60 anos) com DRC concomitante inscritos em um padrão, 3 programa CR de um mês. Os investigadores irão avaliar os efeitos desta intervenção na capacidade de exercício, marcadores de inflamação e concentração sérica de bicarbonato. O objetivo do investigador é obter 8 pacientes avaliáveis ​​por grupo. A capacidade de exercício será medida pelo pico de Oxigênio (VO2). A resposta ao bicarbonato será monitorada pela concentração sérica de bicarbonato. Uma vez que a DRC pode afetar adversamente a função muscular tanto por acidose quanto pela função mitocondrial, os pesquisadores propõem que esses possam ser mecanismos para a pior capacidade de exercício nesses pacientes. A hipótese abrangente do investigador é que a resposta da capacidade de exercício à RC em pacientes idosos com DRC pode ser modificável pelo uso concomitante de n-3 PUFA e/ou bicarbonato para suprimir a acidose.