Polut toimintakyvyn parantamiseen iäkkäillä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja sydän- ja verisuonitauti (CKD&CAD)

Kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla potilailla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus sydän- ja verisuonitauteihin (CVD). Molemmat sairaudet ovat yleisiä vanhemmilla potilailla. Vähentynyt liikuntakapasiteetti ennustaa huonompia tuloksia potilailla, joilla on CVD2 ja CKD. Vaikka CKD4:n rasitustoleranssi on heikentynyt, näillä potilailla on rajoitettu paraneminen mahdollista. Kriittinen aukko tiedossa on, kuinka näiden potilaiden harjoituskapasiteettia voidaan optimoida laadun ja mahdollisesti eliniän parantamiseksi.

CKD:ssä sekä luustolihasten rakenne että toiminta ovat häiriintyneet. Lisäksi iän myötä laskeva mitokondrioiden energiantuotanto ja erilaiset sairaudet vähenevät myös kroonisessa taudissa. Ryhmämme viimeaikaiset tutkimukset ovat raportoineet, että mitokondrioiden toiminnan erot liittyvät fyysisten kykyjen, harjoituskapasiteetin ja kävelynopeuden vaihteluihin.

Alustavien tietojen mukaan sydämen kuntoutushoitoomme (CR) saapuvat potilaat, joilla on vaiheen III krooninen munuaistauti [glomerulussuodatusnopeus (GFR) <60 ml/min/1,73 m2]:lla oli pienempi harjoituskapasiteetin parannus verrattuna niihin, joilla oli normaali GFR (Δ1,7 vs 2,7 Metabolic Equivalents of Exercise tai MET:t, p < 0,05) huolimatta samasta sitoutumisasteesta. Harjoituskapasiteetti CR:n jälkeen potilailla, joilla oli alentunut GFR, oli suurempi n-3 monityydyttymättömien rasvahappojen (n-3 PUFA) käyttäjillä kuin ei-käyttäjillä [Δ MET 2,0 (1,4-2,5) vs 1,4 (1,1-1,7), p < 0,05], mikä viittaa siihen, että n-3 PUFA voi olla parempi harjoituksen kanssa kuin pelkkä harjoitus. n-3 PUFA:ta tutkitaan nyt laajasti dialyysipopulaatiossa, koska sillä on hyödyllisiä kliinisiä vaikutuksia CKD:ssä. Muissa potilasryhmissä, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja laajentunut kardiomyopatia, n-3-monityydyttymättömien rasvahappojen (n-3 PUFA) tai kalaöljyn päivittäinen nauttiminen/käyttö parantaa harjoittelukykyä. Tämä toimenpide on turvallinen, yksinkertainen ja hyvin siedetty. Useat todisteet viittaavat siihen, että lihasten ja mitokondrioiden toiminta paranee harjoittelun ja n-3-PUFA-lisän myötä. Tällainen hoito voi parantaa mitokondrioiden bioenergetiikkaa useilla eri mekanismeilla, mukaan lukien mitokondrioiden biogeneesin ja mitokondrioiden rasvahappojen hapettumiseen osallistuvien geenien säätely sekä mitokondrioiden lisääntyminen sisältöä ja toimintaa. Virtausvälitteinen verisuonten laajeneminen on heikentynyt kroonisessa munuaissa. Sitä voidaan myös parantaa n-3 PUFA -lisäyksellä, joka voisi olla vaihtoehtoinen mekanismi hapen kuljetuksen parantamiseksi lihakseen vanhemmilla potilailla, joilla on CAD ja CKD, kuten ei-CKD-populaatiossa. Toinen mahdollinen n-3 PUFA:n etu on tulehduksen tukahduttaminen.

Nykyinen käytäntö on kuitenkin syöttää CAD- ja CKD-potilaat normaaliin CR:ään ilman n-3 PUFA:n reseptiä.

Kokeelliset ja epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että asidemia ja metabolinen asidoosi liittyvät CKD:n kehittymiseen ja etenemiseen sekä näiden potilaiden lisääntyneeseen kuolleisuuteen. CKD:hen liittyvä metabolinen asidoosi edistää myös luustolihasten surkastumista aktivoimalla ubikvitiini-proteasomi-akselia. Pienikin asidoosin korjaus voi parantaa lihasten anabolista tilaa heikentämällä ubikvitiini-proteasomijärjestelmää. Kliinisesti bikarbonaattilisä voi parantaa lihasten toimintaa. Tämä toimenpide on myös turvallinen, yksinkertainen ja hyvin siedetty.

Ottaen huomioon, että lihasten toiminta on epänormaalia kroonisessa taudissa ja että sekä n-3 PUFA:n että bikarbonaattilisän on osoitettu parantavan lihasten toimintaa ja harjoittelukykyä, tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia näiden aineiden vaikutuksia sepelvaltimotautipotilaiden liikuntakykyyn. ja CKD.

Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua, satunnaistettua, 2x2-faktoriaalista suunnittelua, pilottitutkimusta n-3 PUFA:n ja/tai oraalisen bikarbonaatin käytöstä vanhemmilla (ikä> 60-vuotiailla) CAD-potilailla, joilla on samanaikainen krooninen munuaistauti. -kuukauden CR-ohjelma. Tutkijat arvioivat tämän toimenpiteen vaikutuksia harjoituskykyyn, tulehduksen merkkiaineisiin ja seerumin bikarbonaattipitoisuuteen. Tutkijan tavoitteena on saada 8 arvioitavaa potilasta ryhmää kohden. Harjoituskapasiteettia mitataan hapen (VO2) huipun avulla. Bikarbonaattivastetta seurataan seerumin bikarbonaattipitoisuuden avulla. Koska CKD voi vaikuttaa haitallisesti lihasten toimintaan sekä asidoosin että/tai mitokondrioiden toiminnan vuoksi, tutkija ehdottaa, että nämä voivat olla mekanismeja näiden potilaiden huonompaan harjoittelukykyyn. Tutkijan yleinen hypoteesi on, että ikääntyneiden kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden rasitusvastetta CR:lle voi muuttaa käyttämällä samanaikaisesti n-3 PUFA:ta ja/tai bikarbonaattia asidoosin hillitsemiseksi.