此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

IGIV-C 在皮质类固醇依赖性全身性重症肌无力患者中的疗效和安全性

2020年3月13日 更新者：Grifols Therapeutics LLC

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 lGIV-C 作为皮质类固醇保留剂在患有全身性重症肌无力的皮质类固醇依赖患者中的疗效和安全性

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估免疫球蛋白（人）、10% 辛酸盐/色谱纯化 (IGIV-C) 作为皮质类固醇 (CS) 保留剂在受试者中的有效性和安全性CS 依赖性重症肌无力 (MG)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究由 2 个阶段组成：IGIV-C 磨合期和皮质类固醇减量/IGIV-C 维持期。

在磨合期，受试者将接受总共 3 剂 IGIV-C（1 次负荷剂量为 2 g/kg，2 次维持剂量为 1 g/kg），同时维持稳定剂量的皮质类固醇。

在 CS 逐渐减量/IGIV-C 维持阶段，受试者将继续使用 1 g/kg IGIV-C 并开始规定的 CS 逐渐减量方案，其中 CS 剂量每 3 周减少一次。

计划在北美和欧洲的多个中心招募大约 60 名受试者参加这项研究。 每个受试者参与研究的总持续时间最长为 45 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre- University Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • University Health Network (UHN) - Toronto General Hospital
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1204
        • Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet, Neurologiai Osztaly
      • Kistarcsa、匈牙利、2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz, Neurologia es Stroke Osztaly
      • Szeged、匈牙利、6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik
    • Bayern
      • Regensburg、Bayern、德国、93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg, Parent
    • Hessen
      • Marburg、Hessen、德国、35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Marburg
    • Niedersachsen
      • Göttingen、Niedersachsen、德国、37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen, Parent
    • Sachsen
      • Wermsdorf、Sachsen、德国、4779
        • Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik f. Neurologie
    • Sachsen Anhalt
      • Halle、Sachsen Anhalt、德国、6120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau, Klinik fuer Neurologie
    • Thueringen
      • Jena、Thueringen、德国、7747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuer Neurologie
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
        • Fakultni nemocnice Brno, Dept of Neurologicka klinika
      • Ostrava - Poruba、捷克语、708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 2、捷克语、128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Dept of Neurologicka klinika
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven
  • 法国
    • Bas Rhin
      • Strasbourg cedex、Bas Rhin、法国、67091
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil, Clinique Neurologique
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9、Haute Garonne、法国、31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan, Service de Neurologie Générale
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Dept of Neurology
      • Krakow、波兰、31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz、波兰、93-113
        • III Szpital Miejski w Lodzi im. Dr K. Jonschera
      • Warszawa、波兰、02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛、50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California-Irvine
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale University School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida at Shands Jacksonville
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Regents University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center, Neurology Department
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Neurological Institute
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • University of Washington Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 抗乙酰胆碱受体抗体阳性
  • 确诊的广泛性 MG 既往符合美国重症肌无力基金会 (MGFA) 分类 II、III、IV 或 V 类定义的 MG 临床诊断标准
  • 在筛选时，受试者的症状可能由 CS 控制或 MGFA II-IVa 级包括在内（IVb 级和 V 级除外）。 仅具有眼部 MG 病史的受试者不得入组。
  • 全身性 CS 至少 3 个月的最短时期，并且在筛选前一个月的稳定 CS 剂量为 >=15 mg/天且 <=60 mg/天（泼尼松当量）。
  • 研究人员认为合适的减量 CS 剂量。
  • 至少 1 次先前完成的减量 CS 尝试，以尽量减少 CS 剂量（基于观察到的 MG 体征和症状的最低可行剂量）

排除标准：

  • 在过去 6 个月内伴随免疫抑制治疗的任何剂量变化，除了 CS
  • 筛选前 1 个月内 CS 剂量或乙酰胆碱酯酶抑制剂（例如吡啶斯的明）剂量的任何变化
  • 在筛选/第 -3 周（访问 0）和基线（第 0 周 [访问 1]）之间，定量重症肌无力评分有 3 点变化，增加或减少
  • 筛选前 1 个月内的任何肌无力危象 (MC) 发作，或（在过去的任何时间）MC 或因与先前 CS 减量尝试相关的 MG 恶化而住院
  • 过去 5 年内恶性肿瘤的证据（非黑色素瘤皮肤癌，允许宫颈原位癌）或在试验过程中可能需要手术干预的胸腺瘤（打算进行胸腺切除术）
  • 筛选前 6 个月内进行过胸腺切除术
  • 筛选前 12 个月内使用过利妥昔单抗、贝利木单抗、依库珠单抗或任何用于免疫调节的单克隆抗体
  • 在筛选前的最后 3 个月内接受过静脉注射、皮下注射或肌肉注射的免疫球蛋白治疗
  • 在筛选前的最后 3 个月内接受过血浆置换
  • 对任何血液衍生产品有过敏反应或严重反应史
  • 最近（在过去一年内）心肌梗塞或中风的病史
  • 不受控制的充血性心力衰竭；栓塞;或历史记录（在过去一年内）指示心肌缺血或心房颤动的心电图变化
  • 当前已知的高粘稠度或高凝状态
  • 目前正在接受抗凝治疗。 允许口服抗血小板药物（例如阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定）
  • 怀孕、血清妊娠试验阳性、正在哺乳或不愿在整个研究过程中采用高效避孕方法的育龄女性。
  • 肾功能不全
  • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶水平超过测试实验室预期正常范围正常上限的 2.5 倍以上。
  • 血红蛋白 (Hb) 水平 <9 g/dL

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IGIV-C
将在患有 MG 的 CS 依赖受试者中施用 2 g/kg 的 IGIV-C 负荷剂量和 1 g/kg 的维持剂量。
药品：IGIV-C

运行阶段：1 次负荷剂量 2 g/kg IGIV-C 和 2 次维持剂量 1 g/kg IGIV-C

皮质类固醇减量/IGIV-C 维持阶段：每 3 周 1 g/kg IGIV-C，最多 36 周
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
0.9% 氯化钠注射液，USP 或等效物
药品：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 39 周，CS 剂量（泼尼松或等效药物）减少 50% 或更多的受试者百分比
大体时间：基线/第 0 周（访问 1）和第 39 周（访问 14）。
平均每日 CS 剂量是根据规定剂量和时间间隔在每次计划就诊时针对每个受试者得出的，同时考虑到常规安排就诊之间的任何规定剂量变化。 因与 MG 相关的不良后果而提前中止研究的受试者被认为没有达到 50% 或更多的减少。 使用最差观察结转 (WOCF) 方法估算第 39 周时缺失的剂量减少。 对于由于其他原因未在第 39 周时规定 CS 剂量的受试者，使用最后一次观察结转 (LOCF) 方法估算第 39 周时规定的 CS 剂量。 基线被定义为在第一次研究药物给药之前进行的最后一次非遗漏测量。 对于每个治疗组总体和基线每日泼尼松等效剂量水平分层类别，显示了从基线到第 39 周实现 CS 剂量减少≥50% 的受试者百分比。
基线/第 0 周（访问 1）和第 39 周（访问 14）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 39 周每日 CS 剂量（泼尼松或等效药物）的平均百分比变化
大体时间：基线/第 0 周（访问 1）和第 39 周（访问 14）。
平均每日 CS 剂量是根据规定剂量和时间间隔在每次计划就诊时针对每个受试者得出的，同时考虑到常规安排就诊之间的任何规定剂量变化。 对于因与 MG 相关的不良结果而提前中止研究的受试者，使用 WOCF 方法估算第 39 周时丢失的剂量减少。 对于由于其他原因在第 39 周时缺少 CS 剂量减少的受试者，使用 LOCF 方法估算缺少的 CS 剂量。 基线被定义为在第一次研究药物给药之前进行的最后一次非遗漏测量。 最小二乘法 (LS) 平均百分比变化从每日 CS 剂量的基线到第 39 周呈现给每个治疗组。
基线/第 0 周（访问 1）和第 39 周（访问 14）。
MG 恶化首发的中位时间
大体时间：从基线/第 0 周（访问 1）到第 39 周（访问 14）。
至 MG 首次恶化的时间定义为基线与 QMG 总分首次出现相对于基线/第 0 周增加≥4 分之间的时间。QMG 总分是所有 13 个项目的总和，范围从0 到 39。值越高表示疾病越严重。 如果在给定的评估中缺少一个或多个项目，则总分将设置为缺失。 MG 恶化的中位时间是根据 Kaplan-Meier 方法计算的。 基线被定义为在第一次研究药物给药之前进行的最后一次非遗漏测量。
从基线/第 0 周（访问 1）到第 39 周（访问 14）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grifols Therapeutics LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年6月1日

初级完成 (实际的)

2019年2月1日

研究完成 (实际的)

2019年2月1日

研究注册日期

首次提交

2015年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月16日

首次发布 (估计)

2015年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月13日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GTI1306

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅