Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av IGIV-C hos kortikosteroidberoende patienter med generaliserad myasthenia gravis

13 mars 2020 uppdaterad av: Grifols Therapeutics LLC

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av lGIV-C som kortikosteroidbesparande medel hos kortikosteroidberoende patienter med generaliserad myasthenia gravis

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av immunglobulin (humant), 10 % kaprylat/kromatografirenat (IGIV-C) som ett kortikosteroid (CS)-sparande medel hos försökspersoner med CS-beroende Myasthenia Gravis (MG).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av 2 faser: IGIV-C inkörningsfas och Corticosteroid Tapering/IGIV-C underhållsfas.

I inkörningsfasen kommer försökspersonerna att få totalt 3 doser av IGIV-C (1 laddningsdos på 2 g/kg och 2 underhållsdoser på 1 g/kg) samtidigt som de bibehåller en stabil dos av kortikosteroider.

I CS Tapering/IGIV-C-underhållsfasen kommer försökspersonerna att fortsätta med 1 g/kg IGIV-C och påbörja en ordinerad CS-nedtrappningskur där CS-dosen minskas var tredje vecka.

Cirka 60 försökspersoner är planerade att registreras i studien på flera centra i Nordamerika och Europa. Den totala varaktigheten av studiedeltagandet för varje ämne är upp till 45 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • Frankrike
    • Bas Rhin
      • Strasbourg cedex, Bas Rhin, Frankrike, 67091
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil, Clinique Neurologique
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute Garonne, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan, Service de Neurologie Générale
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California-Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida at Shands Jacksonville
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Regents University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center, Neurology Department
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • University of Washington Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre- University Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network (UHN) - Toronto General Hospital
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Dept of Neurology
      • Krakow, Polen, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polen, 93-113
        • III Szpital Miejski w Lodzi im. Dr K. Jonschera
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno, Dept of Neurologicka klinika
      • Ostrava - Poruba, Tjeckien, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 2, Tjeckien, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Dept of Neurologicka klinika
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg, Parent
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Marburg
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen, Parent
    • Sachsen
      • Wermsdorf, Sachsen, Tyskland, 4779
        • Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik f. Neurologie
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, Tyskland, 6120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau, Klinik fuer Neurologie
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 7747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuer Neurologie
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1204
        • Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet, Neurologiai Osztaly
      • Kistarcsa, Ungern, 2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz, Neurologia es Stroke Osztaly
      • Szeged, Ungern, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Anti-acetylkolin receptor antikropp positiv
  • Bekräftad diagnos av generaliserad MG som historiskt uppfyller de kliniska kriterierna för diagnos av MG definierade av Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klassificering av klass II, III, IV eller V historiskt
  • Vid screening kan försökspersoner ha symtom som kontrolleras av CS eller var MGFA klass II-IVa inklusive (klass IVb och klass V exkluderade). Försökspersoner som endast har en historia av okulär MG får inte anmäla sig.
  • På systemisk CS under en period på minst 3 månader och på en stabil CS-dos på >=15 mg/dag och <=60 mg/dag (prednisonekvivalent) under månaden före screening.
  • Hade en avsmalnande CS-dos som studieutredaren ansåg vara lämplig.
  • Minst 1 tidigare genomfört försök att minska CS för att minimera CS-dosen (lägsta möjliga dos baserat på observerade MG-tecken och symtom)

Exklusions kriterier:

  • Alla dosförändringar vid samtidig immunsuppressiv behandling, annan än CS, under de senaste 6 månaderna
  • Varje förändring i dos av CS eller acetylkolinesterashämmare (t.ex. pyridostigmin) under 1 månad före screening
  • En 3-punkts förändring i Quantitative Myasthenia Gravis-poäng, ökad eller minskad, mellan screening/vecka -3 (besök 0) och baslinje (vecka 0 [besök 1])
  • Varje episod av myastenisk kris (MC) under 1 månad före screening, eller (när som helst tidigare) MC eller sjukhusvistelse för MG-exacerbation i samband med ett tidigare CS-nedskärningsförsök
  • Bevis på malignitet under de senaste 5 åren (icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen är tillåtet) eller tymom som potentiellt kräver kirurgisk ingrepp under studiens gång (avsikt att utföra tymektomi)
  • Tymektomi inom de föregående 6 månaderna före screening
  • Rituximab, belimumab, eculizumab eller någon monoklonal antikropp som använts för immunmodulering under de senaste 12 månaderna före screening
  • Har fått immunglobulinbehandling som gavs intravenöst, subkutant eller intramuskulärt inom de senaste 3 månaderna före screening
  • Fick plasmabyte utfört inom de senaste 3 månaderna före screening
  • Historik med anafylaktiska reaktioner eller allvarliga reaktioner på någon produkt som härrör från blod
  • Historik av nyligen (inom det senaste året) hjärtinfarkt eller stroke
  • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt; emboli; eller historiskt dokumenterade (inom det senaste året) elektrokardiogramförändringar som tyder på myokardischemi eller förmaksflimmer
  • Aktuell känd hyperviskositet eller hyperkoagulerbart tillstånd
  • Får för närvarande antikoagulationsbehandling. Orala trombocythämmande medel är tillåtna (t.ex. aspirin, klopidogrel, tiklopidin)
  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida, har ett positivt serumgraviditetstest, ammar eller är ovilliga att utöva en mycket effektiv preventivmetod under hela studien.
  • Nedsatt njurfunktion
  • Aspartataminotransferas- eller alaninaminotransferasnivåer som överstiger mer än 2,5 gånger den övre normalgränsen för det förväntade normalintervallet för testlaboratoriet.
  • Hemoglobinnivåer (Hb) <9 g/dL

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: IGIV-C
En IGIV-C laddningsdos på 2 g/kg och underhållsdos på 1 g/kg kommer att administreras till CS-beroende patienter med MG.
Läkemedel: IGIV-C

Run-Phase: 1 laddningsdos på 2 g/kg IGIV-C och 2 underhållsdoser på 1 g/kg IGIV-C

Corticosteroid Tapering/IGIV-C Underhållsfas: 1 g/kg IGIV-C var tredje vecka i upp till 36 veckor
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
0,9 % natriumkloridinjektion, USP eller motsvarande
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av försökspersoner som uppnår en 50 % eller mer minskning av CS-dosen (prednison eller motsvarande) från baslinjen till vecka 39
Tidsram: Baslinje/vecka 0 (besök 1) och vecka 39 (besök 14).
Den genomsnittliga dagliga CS-dosen härleddes för varje försöksperson vid varje planerat besök baserat på den föreskrivna dosen och tidsintervallet med hänsyn tagen till eventuella föreskrivna dosförändringar mellan rutinplanerade besök. Försökspersoner som avbröt studien tidigt med ogynnsamma resultat relaterade till MG ansågs inte uppnå en 50 % eller mer minskning. Den uteblivna dosreduktionen vid vecka 39 tillräknades med hjälp av metoden med sämsta observation överförda (WOCF). För försökspersoner som inte hade CS-dos ordinerad vid vecka 39 på grund av andra skäl, användes metoden för sista observation som överfördes (LOCF) för att imputera den ordinerade CS-dosen vid vecka 39. Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som togs före den första dosen av studiemedicin. Procentandelen av försökspersoner som uppnår ≥50 % minskning av CS-dosen från baslinjen till vecka 39 presenteras för varje behandlingsgrupp totalt och för stratifieringskategorierna för daglig prednisonekvivalent dosnivå vid baslinjen.
Baslinje/vecka 0 (besök 1) och vecka 39 (besök 14).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig procentuell förändring i daglig CS-dos (prednison eller motsvarande) från baslinje till vecka 39
Tidsram: Baslinje/vecka 0 (besök 1) och vecka 39 (besök 14).
Den genomsnittliga dagliga CS-dosen härleddes för varje försöksperson vid varje planerat besök baserat på den föreskrivna dosen och tidsintervallet med hänsyn tagen till eventuella föreskrivna dosförändringar mellan rutinplanerade besök. För försökspersoner som avbröt studien tidigt med negativa resultat relaterade till MG, tillräknades den uteblivna dosreduktionen vid vecka 39 med hjälp av WOCF-metoden. För försökspersoner som hade missat CS-dosreduktion vid vecka 39 på grund av andra skäl, imputerades den saknade CS-dosen med LOCF-metoden. Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som togs före den första dosen av studiemedicin. Minsta kvadraters (LS) genomsnittliga procentuella förändring från baslinje i daglig CS-dos till vecka 39 presenteras för varje behandlingsgrupp.
Baslinje/vecka 0 (besök 1) och vecka 39 (besök 14).
Mediantid till första avsnittet av MG Worsening
Tidsram: Från baslinje/vecka 0 (besök 1) till vecka 39 (besök 14).
Tiden till det första avsnittet av MG-försämring definierades som tiden mellan baslinjen och den första instansen av QMG-totalpoängsökning med ≥4 poäng i förhållande till Baseline/Vecka 0. QMG-totalpoängen är summan av alla 13 poster och sträcker sig från 0 till 39. Högre värden representerar större svårighetsgrad av sjukdom. Om ett eller flera objekt saknades vid en given bedömning, sattes totalpoängen till saknas. Mediantiden till MG-försämring beräknades baserat på Kaplan-Meier metodik. Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som togs före den första dosen av studiemedicin.
Från baslinje/vecka 0 (besök 1) till vecka 39 (besök 14).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

1 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2015

Första postat (UPPSKATTA)

17 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

30 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GTI1306

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera