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Eficacia y seguridad de IGIV-C en pacientes dependientes de corticosteroides con miastenia grave generalizada

13 de marzo de 2020 actualizado por: Grifols Therapeutics LLC

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de lGIV-C como agente ahorrador de corticosteroides en pacientes dependientes de corticosteroides con miastenia grave generalizada

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la inmunoglobulina (humana), 10 % de caprilato/cromatografía purificada (IGIV-C) como agente ahorrador de corticosteroides (CS) en sujetos con Miastenia Gravis (MG) dependiente de CS.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio consta de 2 fases: Fase de preinclusión de IGIV-C y Fase de reducción gradual de los corticosteroides/Mantenimiento de IGIV-C.

En la Fase de Preinclusión, los sujetos recibirán un total de 3 dosis de IGIV-C (1 dosis de carga de 2 g/kg y 2 dosis de mantenimiento de 1 g/kg) mientras mantienen una dosis estable de corticosteroides.

En la Fase de Reducción de CS/Mantenimiento de IGIV-C, los sujetos continuarán con 1 g/kg de IGIV-C y comenzarán un régimen de reducción de CS prescrito donde la dosis de CS se reduce cada 3 semanas.

Se planea inscribir aproximadamente a 60 sujetos en el estudio en múltiples centros en América del Norte y Europa. La duración total de la participación en el estudio para cada sujeto es de hasta 45 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Alemania, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg, Parent
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Alemania, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Marburg
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Alemania, 37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen, Parent
    • Sachsen
      • Wermsdorf, Sachsen, Alemania, 4779
        • Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik f. Neurologie
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, Alemania, 6120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau, Klinik fuer Neurologie
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Alemania, 7747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuer Neurologie
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre- University Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network (UHN) - Toronto General Hospital
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno, Dept of Neurologicka klinika
      • Ostrava - Poruba, Chequia, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 2, Chequia, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Dept of Neurologicka klinika
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California-Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida at Shands Jacksonville
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center, Neurology Department
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • University of Washington Medical Center
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • Francia
    • Bas Rhin
      • Strasbourg cedex, Bas Rhin, Francia, 67091
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil, Clinique Neurologique
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute Garonne, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan, Service de Neurologie Générale
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1204
        • Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet, Neurologiai Osztaly
      • Kistarcsa, Hungría, 2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz, Neurologia es Stroke Osztaly
      • Szeged, Hungría, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Dept of Neurology
      • Krakow, Polonia, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polonia, 93-113
        • III Szpital Miejski w Lodzi im. Dr K. Jonschera
      • Warszawa, Polonia, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Anticuerpo anti-receptor de acetilcolina positivo
  • Diagnóstico confirmado de MG generalizada que cumple históricamente los criterios clínicos para el diagnóstico de MG definidos por la clasificación de Clase II, III, IV o V de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) históricamente
  • En la selección, los sujetos pueden tener síntomas controlados por CS o eran MGFA Clase II-IVa inclusive (Clase IVb y Clase V excluidas). Los sujetos que solo tienen antecedentes de MG ocular no pueden inscribirse.
  • Con CS sistémico durante un período mínimo de al menos 3 meses y con una dosis estable de CS de >=15 mg/día y <=60 mg/día (equivalente a prednisona) durante el mes anterior a la Selección.
  • Tenía una dosis de CS decreciente que el investigador del estudio consideró apropiada.
  • Al menos 1 intento completo previo de reducir la dosis de CS para minimizar la dosis de CS (la dosis más baja factible basada en los signos y síntomas de MG observados)

Criterio de exclusión:

  • Cualquier cambio de dosis en la terapia inmunosupresora concomitante, que no sea CS, en los 6 meses anteriores
  • Cualquier cambio en la dosis de CS o inhibidor de la acetilcolinesterasa (p. ej., piridostigmina) en el mes anterior a la selección
  • Un cambio de 3 puntos en la puntuación cuantitativa de miastenia gravis, aumentada o disminuida, entre la selección/semana -3 (visita 0) y el valor inicial (semana 0 [visita 1])
  • Cualquier episodio de crisis miasténica (MC) en el mes anterior a la selección, o (en cualquier momento en el pasado) MC u hospitalización por exacerbación de MG asociada con un intento previo de reducción de CS
  • Evidencia de malignidad en los últimos 5 años (cáncer de piel no melanoma, se permite carcinoma in situ de cuello uterino) o timoma que posiblemente requiera intervención quirúrgica durante el curso del ensayo (intención de realizar timectomía)
  • Timectomía en los 6 meses anteriores a la selección
  • Rituximab, belimumab, eculizumab o cualquier anticuerpo monoclonal utilizado para la inmunomodulación en los últimos 12 meses antes de la selección
  • Haber recibido tratamiento con inmunoglobulina por vía IV, subcutánea o intramuscular en los últimos 3 meses antes de la Selección
  • Recambio de plasma recibido realizado en los últimos 3 meses antes de la selección
  • Antecedentes de reacciones anafilácticas o reacciones graves a cualquier producto derivado de la sangre.
  • Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente (en el último año)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada; embolia; o históricamente documentados (en el último año) cambios en el electrocardiograma indicativos de isquemia miocárdica o fibrilación auricular
  • Hiperviscosidad conocida actual o estado de hipercoagulabilidad
  • Actualmente recibe tratamiento anticoagulante. Se permiten agentes antiplaquetarios orales (por ejemplo, aspirina, clopidogrel, ticlopidina)
  • Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, tengan una prueba de embarazo en suero positiva, estén amamantando o no estén dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio.
  • Insuficiencia renal
  • Los niveles de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa superan en más de 2,5 veces el límite superior normal para el rango normal esperado para el laboratorio de pruebas.
  • Niveles de hemoglobina (Hb) <9 g/dL

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: IGIV-C
Se administrará una dosis de carga de IGIV-C de 2 g/kg y una dosis de mantenimiento de 1 g/kg en sujetos dependientes de CS con MG.
Droga: IGIV-C

Run-Phase: 1 dosis de carga de 2 g/kg IGIV-C y 2 dosis de mantenimiento de 1 g/kg IGIV-C

Reducción gradual de corticosteroides/fase de mantenimiento de IGIV-C: 1 g/kg de IGIV-C cada 3 semanas hasta 36 semanas
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Inyección de cloruro de sodio al 0,9 %, USP o equivalente
Droga: Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de sujetos que lograron una reducción del 50 % o más en la dosis de CS (prednisona o equivalente) desde el inicio hasta la semana 39
Periodo de tiempo: Línea de base/Semana 0 (Visita 1) y Semana 39 (Visita 14).
La dosis diaria promedio de CS se derivó para cada sujeto en cada visita programada en función de la dosis prescrita y el intervalo de tiempo teniendo en cuenta cualquier cambio de dosis prescrita entre las visitas programadas de forma rutinaria. Se consideró que los sujetos que interrumpieron el estudio antes de tiempo con resultados adversos relacionados con la MG no lograron una reducción del 50 % o más. La reducción de la dosis faltante en la semana 39 se imputó utilizando el método de la peor observación realizada (WOCF). Para los sujetos a los que no se les prescribió una dosis de CS en la Semana 39 debido a otras razones, se utilizó el método de la última observación realizada (LOCF) para imputar la dosis de CS prescrita en la Semana 39. El valor inicial se definió como la última medición no faltante tomada antes de la primera dosis del medicamento del estudio. El porcentaje de sujetos que lograron una reducción de ≥50 % en la dosis de CS desde el inicio hasta la semana 39 se presenta para cada grupo de tratamiento en general y para las categorías de estratificación del nivel de dosis equivalente de prednisona diaria inicial.
Línea de base/Semana 0 (Visita 1) y Semana 39 (Visita 14).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual medio en la dosis diaria de CS (prednisona o equivalente) desde el inicio hasta la semana 39
Periodo de tiempo: Línea de base/Semana 0 (Visita 1) y Semana 39 (Visita 14).
La dosis diaria promedio de CS se derivó para cada sujeto en cada visita programada en función de la dosis prescrita y el intervalo de tiempo teniendo en cuenta cualquier cambio de dosis prescrita entre las visitas programadas de forma rutinaria. Para los sujetos que interrumpieron el estudio antes de tiempo con resultados adversos relacionados con la MG, la reducción de la dosis faltante en la semana 39 se imputó mediante el método WOCF. Para los sujetos a los que les faltaba una reducción de la dosis de CS en la semana 39 debido a otras razones, la dosis de CS faltante se imputó mediante el método LOCF. El valor inicial se definió como la última medición no faltante tomada antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Se presenta el cambio porcentual medio de mínimos cuadrados (LS) desde el inicio en la dosis diaria de CS hasta la semana 39 para cada grupo de tratamiento.
Línea de base/Semana 0 (Visita 1) y Semana 39 (Visita 14).
Tiempo medio hasta el primer episodio de empeoramiento de la MG
Periodo de tiempo: Desde el inicio/semana 0 (visita 1) hasta la semana 39 (visita 14).
El tiempo hasta el primer episodio de empeoramiento de MG se definió como el tiempo entre el inicio y la primera instancia de aumento de la puntuación total de QMG en ≥4 puntos en relación con el inicio/semana 0. La puntuación total de QMG es la suma de los 13 elementos y varía de 0 a 39. Los valores más altos representan una mayor gravedad de la enfermedad. Si faltaba uno o más elementos en una evaluación determinada, la puntuación total se establecía como faltante. La mediana del tiempo hasta el empeoramiento de la MG se calculó con base en la metodología de Kaplan-Meier. El valor inicial se definió como la última medición no faltante tomada antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
Desde el inicio/semana 0 (visita 1) hasta la semana 39 (visita 14).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Grifols Therapeutics LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

17 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

30 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GTI1306

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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