Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность IGIV-C у зависимых от кортикостероидов пациентов с генерализованной миастенией

13 марта 2020 г. обновлено: Grifols Therapeutics LLC

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности IGIV-C в качестве средства, сберегающего кортикостероиды, у зависимых от кортикостероидов пациентов с генерализованной миастенией гравис

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности иммуноглобулина (человека), 10% каприлата/хроматографически очищенного (IGIV-C) в качестве кортикостероидного (CS)-сберегающего агента у субъектов. с КС-зависимой миастенией гравис (МГ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из 2 фаз: вводной фазы IGIV-C и фазы снижения дозы кортикостероидов/поддерживающей фазы IGIV-C.

В вводной фазе субъекты получат в общей сложности 3 дозы IGIV-C (1 нагрузочная доза 2 г/кг и 2 поддерживающие дозы 1 г/кг) при сохранении стабильной дозы кортикостероидов.

В фазе снижения дозы CS/поддерживающей фазы IGIV-C субъекты продолжат принимать 1 г/кг IGIV-C и начнут предписанный режим снижения дозы CS, при котором доза CS снижается каждые 3 недели.

Планируется, что в исследование войдут около 60 человек в нескольких центрах в Северной Америке и Европе. Общая продолжительность участия в исследовании по каждому предмету составляет до 45 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1204
        • Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet, Neurologiai Osztaly
      • Kistarcsa, Венгрия, 2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz, Neurologia es Stroke Osztaly
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Германия, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg, Parent
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Германия, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Marburg
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Германия, 37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen, Parent
    • Sachsen
      • Wermsdorf, Sachsen, Германия, 4779
        • Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik f. Neurologie
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, Германия, 6120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau, Klinik fuer Neurologie
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Германия, 7747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuer Neurologie
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre- University Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • University Health Network (UHN) - Toronto General Hospital
  • Литва
      • Kaunas, Литва, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Dept of Neurology
      • Krakow, Польша, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Польша, 93-113
        • III Szpital Miejski w Lodzi im. Dr K. Jonschera
      • Warszawa, Польша, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California-Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida at Shands Jacksonville
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Regents University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center, Neurology Department
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • University of Washington Medical Center
  • Франция
    • Bas Rhin
      • Strasbourg cedex, Bas Rhin, Франция, 67091
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil, Clinique Neurologique
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute Garonne, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan, Service de Neurologie Générale
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno, Dept of Neurologicka klinika
      • Ostrava - Poruba, Чехия, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha 2, Чехия, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Dept of Neurologicka klinika
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 10138
        • East Tallinn Central Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Положительный результат на антитела к ацетилхолиновым рецепторам
  • Подтвержденный диагноз генерализованной миастении, исторически соответствующий клиническим критериям диагностики миастении, установленным Американским фондом миастении (MGFA) для класса II, III, IV или V в анамнезе.
  • При скрининге субъекты могут иметь симптомы, контролируемые CS, или могут иметь MGFA класса II-IVa включительно (класс IVb и класс V исключены). Субъекты, у которых в анамнезе только глазная миастения, не могут быть зачислены.
  • На системном КС в течение минимального периода не менее 3 месяцев и на стабильной дозе КС >=15 мг/день и <=60 мг/день (эквивалент преднизолона) в течение месяца до скрининга.
  • Имел постепенно снижающуюся дозу CS, которую исследователь посчитал подходящей.
  • По крайней мере, 1 предыдущая завершенная попытка снижения дозы КС с целью минимизации дозы КС (минимально возможная доза, основанная на наблюдаемых признаках и симптомах миастении)

Критерий исключения:

  • Любое изменение дозы при сопутствующей иммуносупрессивной терапии, кроме КС, в течение предшествующих 6 мес.
  • Любое изменение дозы кортикостероидов или дозы ингибитора ацетилхолинэстеразы (например, пиридостигмина) за 1 месяц до скрининга
  • Изменение количественного показателя миастении гравис на 3 балла, увеличение или уменьшение между скринингом/неделей -3 (посещение 0) и исходным уровнем (неделя 0 [посещение 1]).
  • Любой эпизод миастенического криза (МК) за 1 месяц до скрининга или (в любое время в прошлом) МК или госпитализация по поводу обострения МГ, связанного с предыдущей попыткой снижения дозы КС
  • Доказательства злокачественности в течение последних 5 лет (немеланомный рак кожи, рак in situ шейки матки разрешен) или тимома, потенциально требующая хирургического вмешательства в ходе исследования (намерение выполнить тимэктомию)
  • Тимэктомия в течение предшествующих 6 месяцев до скрининга
  • Ритуксимаб, белимумаб, экулизумаб или любое моноклональное антитело, использованное для иммуномодуляции в течение последних 12 месяцев до скрининга
  • Получали лечение иммуноглобулином внутривенно, подкожно или внутримышечно в течение последних 3 месяцев до скрининга
  • Полученный плазмаферез, выполненный в течение последних 3 месяцев до скрининга
  • Анафилактические реакции или тяжелые реакции на любой продукт крови в анамнезе
  • История недавнего (в течение последнего года) инфаркта миокарда или инсульта
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность; эмболия; или исторически документированные (в течение последнего года) изменения электрокардиограммы, свидетельствующие об ишемии миокарда или мерцательной аритмии
  • Текущее известное состояние повышенной вязкости или гиперкоагуляции
  • В настоящее время получает антикоагулянтную терапию. Разрешены пероральные антиагреганты (например, аспирин, клопидогрель, тиклопидин)
  • Женщины детородного возраста, которые беременны, имеют положительный сывороточный тест на беременность, кормят грудью или не желают применять высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования.
  • Почечная недостаточность
  • Уровни аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы, превышающие более чем в 2,5 раза верхний предел нормы для ожидаемого нормального диапазона для испытательной лаборатории.
  • Уровень гемоглобина (Hb) <9 г/дл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ИГВ-С
Нагрузочная доза IGIV-C 2 г/кг и поддерживающая доза 1 г/кг будут вводиться зависимым от CS субъектам с MG.
Лекарство: ИГВ-С

Рабочая фаза: 1 нагрузочная доза 2 г/кг IGIV-C и 2 поддерживающие дозы 1 г/кг IGIV-C

Сокращение кортикостероидами/поддерживающая фаза IGIV-C: 1 г/кг IGIV-C каждые 3 недели на срок до 36 недель.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, USP или эквивалент
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов, достигших 50% или более снижения дозы кортикостероидов (преднизон или эквивалент) от исходного уровня до 39-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень/неделя 0 (посещение 1) и неделя 39 (посещение 14).
Средняя суточная доза КС рассчитывалась для каждого субъекта при каждом запланированном посещении на основе предписанной дозы и временного интервала с учетом любых изменений назначенной дозы между плановыми визитами. Субъекты, которые прекратили исследование досрочно с неблагоприятными исходами, связанными с MG, считались не достигшими снижения на 50% или более. Недостающее снижение дозы на 39-й неделе было рассчитано с использованием метода переноса наихудших наблюдений (WOCF). Для субъектов, которым не была назначена доза КС на 39-й неделе по другим причинам, метод переноса последнего наблюдения (LOCF) использовался для расчета назначенной дозы КС на 39-й неделе. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение, проведенное до первой дозы исследуемого препарата. Процент субъектов, достигших ≥50% снижения дозы CS от исходного уровня до недели 39, представлен для каждой группы лечения в целом и для категорий стратификации уровня исходной суточной эквивалентной дозы преднизолона.
Исходный уровень/неделя 0 (посещение 1) и неделя 39 (посещение 14).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее процентное изменение суточной дозы кортикостероидов (преднизон или эквивалент) от исходного уровня до 39-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень/неделя 0 (посещение 1) и неделя 39 (посещение 14).
Средняя суточная доза КС рассчитывалась для каждого субъекта при каждом запланированном посещении на основе предписанной дозы и временного интервала с учетом любых изменений назначенной дозы между плановыми визитами. Для субъектов, которые прекратили исследование досрочно с неблагоприятными исходами, связанными с MG, недостающее снижение дозы на 39-й неделе было рассчитано с использованием метода WOCF. Для субъектов, у которых отсутствовало снижение дозы CS на неделе 39 по другим причинам, отсутствующая доза CS была рассчитана с использованием метода LOCF. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение, проведенное до первой дозы исследуемого препарата. Среднее процентное изменение суточной дозы CS по методу наименьших квадратов (LS) от исходного уровня до недели 39 представлено для каждой группы лечения.
Исходный уровень/неделя 0 (посещение 1) и неделя 39 (посещение 14).
Среднее время до первого эпизода ухудшения миастении
Временное ограничение: От исходного уровня/недели 0 (посещение 1) до недели 39 (посещение 14).
Время до первого эпизода ухудшения MG определяли как время между исходным уровнем и первым случаем увеличения общего балла QMG на ≥4 балла по сравнению с исходным уровнем/неделей 0. Общий балл QMG представляет собой сумму всех 13 пунктов и варьируется от от 0 до 39. Более высокие значения представляют большую тяжесть заболевания. Если в данной оценке отсутствовал один или несколько элементов, общий балл присваивался как отсутствующий. Среднее время до ухудшения состояния при миастении рассчитывали на основе методологии Каплана-Мейера. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение, проведенное до первой дозы исследуемого препарата.
От исходного уровня/недели 0 (посещение 1) до недели 39 (посещение 14).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grifols Therapeutics LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GTI1306

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться