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Efficacité et innocuité de l'IGIV-C chez les patients dépendants des corticostéroïdes atteints de myasthénie grave généralisée

13 mars 2020 mis à jour par: Grifols Therapeutics LLC

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'IGIV-C en tant qu'agent d'épargne des corticostéroïdes chez les patients dépendants des corticostéroïdes atteints de myasthénie grave généralisée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'immunoglobuline (humaine), 10 % de caprylate/purifiée par chromatographie (IGIV-C) en tant qu'agent épargnant les corticostéroïdes (CS) chez les sujets atteints de myasthénie grave (MG) dépendante du CS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se compose de 2 phases : la phase de rodage de l'IGIV-C et la phase d'entretien de la réduction des corticostéroïdes/IGIV-C.

Dans la phase de rodage, les sujets recevront un total de 3 doses d'IGIV-C (1 dose de charge de 2 g/kg et 2 doses d'entretien de 1 g/kg) tout en maintenant une dose stable de corticostéroïdes.

Dans la phase d'entretien de réduction progressive de CS/IGIV-C, les sujets continueront à 1 g/kg d'IGIV-C et commenceront un régime prescrit de réduction progressive de CS dans lequel la dose de CS est diminuée toutes les 3 semaines.

Environ 60 sujets devraient être inscrits à l'étude dans plusieurs centres en Amérique du Nord et en Europe. La durée totale de participation à l'étude pour chaque sujet peut aller jusqu'à 45 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Allemagne, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg, Parent
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Allemagne, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Marburg
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Allemagne, 37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen, Parent
    • Sachsen
      • Wermsdorf, Sachsen, Allemagne, 4779
        • Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik f. Neurologie
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, Allemagne, 6120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau, Klinik fuer Neurologie
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Allemagne, 7747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuer Neurologie
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre- University Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network (UHN) - Toronto General Hospital
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • France
    • Bas Rhin
      • Strasbourg cedex, Bas Rhin, France, 67091
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil, Clinique Neurologique
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute Garonne, France, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan, Service de Neurologie Générale
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1204
        • Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet, Neurologiai Osztaly
      • Kistarcsa, Hongrie, 2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz, Neurologia es Stroke Osztaly
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Dept of Neurology
      • Krakow, Pologne, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Pologne, 93-113
        • III Szpital Miejski w Lodzi im. Dr K. Jonschera
      • Warszawa, Pologne, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno, Dept of Neurologicka klinika
      • Ostrava - Poruba, Tchéquie, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha 2, Tchéquie, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Dept of Neurologicka klinika
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California-Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida at Shands Jacksonville
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Regents University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center, Neurology Department
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine positif
  • Diagnostic confirmé de MG généralisée répondant historiquement aux critères cliniques de diagnostic de MG définis par la classification de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) de classe II, III, IV ou V historiquement
  • Lors du dépistage, les sujets peuvent avoir des symptômes contrôlés par CS ou appartenir à la classe MGFA II-IVa inclusive (classe IVb et classe V exclues). Les sujets qui n'ont que des antécédents de MG oculaire ne peuvent pas s'inscrire.
  • Sur CS systémique pendant une période minimale d'au moins 3 mois et sur une dose de CS stable de> = 15 mg / jour et < = 60 mg / jour (équivalent prednisone) pendant le mois précédant le dépistage.
  • A eu une dose décroissante de CS que l'investigateur de l'étude a jugée appropriée.
  • Au moins 1 tentative précédente terminée pour réduire la césarienne afin de minimiser la dose de césarienne (dose la plus faible possible basée sur les signes et symptômes de MG observés)

Critère d'exclusion:

  • Toute modification de la dose d'un traitement immunosuppresseur concomitant, autre que la césarienne, au cours des 6 mois précédents
  • Toute modification de la dose de CS ou de la dose d'inhibiteur de l'acétylcholinestérase (par exemple, la pyridostigmine) au cours du mois précédant le dépistage
  • Un changement de 3 points du score quantitatif de myasthénie grave, augmenté ou diminué, entre le dépistage/semaine -3 (visite 0) et la ligne de base (semaine 0 [visite 1])
  • Tout épisode de crise myasthénique (MC) dans le mois précédant le dépistage, ou (à tout moment dans le passé) MC ou hospitalisation pour exacerbation de MG associée à une précédente tentative de césarienne
  • Preuve de malignité au cours des 5 dernières années (cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus est autorisé) ou thymome nécessitant potentiellement une intervention chirurgicale au cours de l'essai (intention d'effectuer une thymectomie)
  • Thymectomie dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Rituximab, belimumab, eculizumab ou tout anticorps monoclonal utilisé pour l'immunomodulation au cours des 12 derniers mois avant le dépistage
  • Avoir reçu un traitement par immunoglobuline administré par voie IV, sous-cutanée ou intramusculaire au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
  • A reçu un échange de plasma effectué au cours des 3 derniers mois avant le dépistage
  • Antécédents de réactions anaphylactiques ou de réactions graves à tout produit dérivé du sang
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral récent (au cours de la dernière année)
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ; embolie; ou modifications de l'électrocardiogramme historiquement documentées (au cours de la dernière année) indiquant une ischémie myocardique ou une fibrillation auriculaire
  • Hyperviscosité ou état d'hypercoagulabilité actuellement connu
  • En cours de traitement anti-coagulant. Les agents antiplaquettaires oraux sont autorisés (par exemple, l'aspirine, le clopidogrel, la ticlopidine)
  • Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui ont un test de grossesse sérique positif, qui allaitent ou qui ne souhaitent pas pratiquer une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude.
  • Insuffisance rénale
  • Niveaux d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase dépassant plus de 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour la plage normale attendue pour le laboratoire d'analyse.
  • Taux d'hémoglobine (Hb) <9 g/dL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: IgIV-C
Une dose de charge d'IGIV-C de 2 g/kg et une dose d'entretien de 1 g/kg seront administrées chez les sujets dépendants du CS atteints de MG.
Médicament: IgIV-C

Run-Phase : 1 dose de charge de 2 g/kg d'IGIV-C et 2 doses d'entretien de 1 g/kg d'IGIV-C

Diminution des corticostéroïdes/phase d'entretien de l'IGIV-C : 1 g/kg d'IGIV-C toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 36 semaines
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Injection de chlorure de sodium à 0,9 %, USP ou équivalent
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets obtenant une réduction de 50 % ou plus de la dose de CS (prednisone ou équivalent) entre le départ et la semaine 39
Délai: Baseline/Semaine 0 (Visite 1) et Semaine 39 (Visite 14).
La dose quotidienne moyenne de CS a été dérivée pour chaque sujet à chaque visite programmée sur la base de la dose prescrite et de l'intervalle de temps en tenant compte de tout changement de dose prescrite entre les visites programmées de routine. Les sujets qui ont interrompu l'étude prématurément avec des effets indésirables liés à la MG ont été considérés comme n'ayant pas atteint une réduction de 50 % ou plus. La réduction de dose manquante à la semaine 39 a été imputée à l'aide de la méthode de la pire observation reportée (WOCF). Pour les sujets qui n'avaient pas reçu de dose de CS prescrite à la semaine 39 pour d'autres raisons, la méthode de la dernière observation reportée (LOCF) a été utilisée pour imputer la dose de CS prescrite à la semaine 39. La ligne de base était définie comme la dernière mesure non manquante prise avant la première dose du médicament à l'étude. Le pourcentage de sujets obtenant une réduction ≥ 50 % de la dose de CS entre le départ et la semaine 39 est présenté pour chaque groupe de traitement dans l'ensemble et pour les catégories de stratification de la dose quotidienne équivalente de prednisone au départ.
Baseline/Semaine 0 (Visite 1) et Semaine 39 (Visite 14).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation moyenne en pourcentage de la dose quotidienne de CS (prednisone ou équivalent) entre le départ et la semaine 39
Délai: Baseline/Semaine 0 (Visite 1) et Semaine 39 (Visite 14).
La dose quotidienne moyenne de CS a été dérivée pour chaque sujet à chaque visite programmée sur la base de la dose prescrite et de l'intervalle de temps en tenant compte de tout changement de dose prescrite entre les visites programmées de routine. Pour les sujets qui ont interrompu l'étude prématurément en raison d'effets indésirables liés à la MG, la réduction de dose manquante à la semaine 39 a été imputée à l'aide de la méthode WOCF. Pour les sujets qui n'avaient pas réduit la dose de CS à la semaine 39 pour d'autres raisons, la dose de CS manquante a été imputée à l'aide de la méthode LOCF. La ligne de base était définie comme la dernière mesure non manquante prise avant la première dose du médicament à l'étude. Le pourcentage de changement moyen des moindres carrés (LS) entre la dose initiale de CS quotidienne et la semaine 39 est présenté pour chaque groupe de traitement.
Baseline/Semaine 0 (Visite 1) et Semaine 39 (Visite 14).
Délai médian jusqu'au premier épisode d'aggravation de la MG
Délai: De la ligne de base/semaine 0 (visite 1) à la semaine 39 (visite 14).
Le temps jusqu'au premier épisode d'aggravation de la MG a été défini comme le temps entre la ligne de base et la première instance d'augmentation du score total QMG de ≥4 points par rapport à la ligne de base/semaine 0. Le score total QMG est la somme des 13 éléments et varie de 0 à 39. Des valeurs plus élevées représentent une plus grande gravité de la maladie. Si un ou plusieurs éléments manquaient à une évaluation donnée, le score total était défini sur manquant. Le temps médian d'aggravation de la MG a été calculé sur la base de la méthodologie de Kaplan-Meier. La ligne de base était définie comme la dernière mesure non manquante prise avant la première dose du médicament à l'étude.
De la ligne de base/semaine 0 (visite 1) à la semaine 39 (visite 14).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grifols Therapeutics LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2015

Première publication (ESTIMATION)

17 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GTI1306

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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