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Eficácia e segurança do IGIV-C em pacientes dependentes de corticosteróides com miastenia gravis generalizada

13 de março de 2020 atualizado por: Grifols Therapeutics LLC

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do lGIV-C como agente poupador de corticosteróides em pacientes dependentes de corticosteróides com miastenia gravis generalizada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança da Imunoglobulina (Humana), 10% Caprilato/Cromatografia Purificada (IGIV-C) como um agente poupador de corticosteróide (CS) em indivíduos com Miastenia Gravis (MG) dependente de SC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consiste em 2 fases: Fase inicial do IGIV-C e Fase de redução gradual do corticosteróide/Fase de manutenção do IGIV-C.

Na Fase Run-in, os indivíduos receberão um total de 3 doses de IGIV-C (1 dose de ataque de 2 g/kg e 2 doses de manutenção de 1 g/kg), mantendo uma dose estável de corticosteroides.

Na Fase de Manutenção de CS/IGIV-C, os indivíduos continuarão com 1 g/kg de IGIV-C e iniciarão um regime prescrito de redução gradual de CS, onde a dose de CS é diminuída a cada 3 semanas.

Aproximadamente 60 indivíduos estão planejados para serem incluídos no estudo em vários centros na América do Norte e na Europa. A duração total da participação no estudo para cada sujeito é de até 45 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Alemanha, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg, Parent
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Alemanha, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Marburg
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Alemanha, 37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen, Parent
    • Sachsen
      • Wermsdorf, Sachsen, Alemanha, 4779
        • Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik f. Neurologie
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, Alemanha, 6120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau, Klinik fuer Neurologie
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Alemanha, 7747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuer Neurologie
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre- University Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network (UHN) - Toronto General Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California-Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida at Shands Jacksonville
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center, Neurology Department
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • University of Washington Medical Center
  • Estônia
      • Tallinn, Estônia, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • França
    • Bas Rhin
      • Strasbourg cedex, Bas Rhin, França, 67091
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil, Clinique Neurologique
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute Garonne, França, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan, Service de Neurologie Générale
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1204
        • Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet, Neurologiai Osztaly
      • Kistarcsa, Hungria, 2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz, Neurologia es Stroke Osztaly
      • Szeged, Hungria, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Lituânia
      • Kaunas, Lituânia, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Dept of Neurology
      • Krakow, Polônia, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polônia, 93-113
        • III Szpital Miejski w Lodzi im. Dr K. Jonschera
      • Warszawa, Polônia, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno, Dept of Neurologicka klinika
      • Ostrava - Poruba, Tcheca, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 2, Tcheca, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Dept of Neurologicka klinika

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Anticorpo anti-receptor de acetilcolina positivo
  • Diagnóstico confirmado de MG generalizada historicamente satisfazendo os critérios clínicos para diagnóstico de MG definidos pela classificação da Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) de Classe II, III, IV ou V historicamente
  • Na Triagem, os indivíduos podem ter sintomas controlados por CS ou eram MGFA Classe II-IVa inclusive (Classe IVb e Classe V excluídas). Indivíduos que tenham apenas histórico de MG ocular não podem se inscrever.
  • Em CS sistêmico por um período mínimo de pelo menos 3 meses e em uma dose estável de CS de >=15 mg/dia e <=60 mg/dia (equivalente de prednisona) no mês anterior à triagem.
  • Teve uma dose gradual de CS que o investigador do estudo considerou apropriada.
  • Pelo menos 1 tentativa anterior concluída de reduzir a CS para minimizar a dose de CS (menor dose viável com base nos sinais e sintomas de MG observados)

Critério de exclusão:

  • Qualquer alteração de dose na terapia imunossupressora concomitante, exceto CS, nos 6 meses anteriores
  • Qualquer alteração na dose de CS ou na dose do inibidor da acetilcolinesterase (por exemplo, piridostigmina) no 1 mês anterior à triagem
  • Uma alteração de 3 pontos no escore Quantitativo de Miastenia Gravis, aumentada ou diminuída, entre a Triagem/Semana -3 (Visita 0) e Linha de Base (Semana 0 [Visita 1])
  • Qualquer episódio de crise miastênica (MC) no 1 mês anterior à triagem, ou (em qualquer momento no passado) MC ou hospitalização por exacerbação de MG associada a uma tentativa anterior de redução de CS
  • Evidência de malignidade nos últimos 5 anos (câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero é permitido) ou timoma potencialmente requerendo intervenção cirúrgica durante o estudo (intenção de realizar timectomia)
  • Timectomia nos últimos 6 meses antes da triagem
  • Rituximabe, belimumabe, eculizumabe ou qualquer anticorpo monoclonal usado para imunomodulação nos últimos 12 meses antes da triagem
  • Ter recebido tratamento com imunoglobulina administrado por via IV, subcutânea ou intramuscular nos últimos 3 meses antes da triagem
  • Recebeu plasmaférese realizada nos últimos 3 meses antes da triagem
  • Histórico de reações anafiláticas ou reações graves a qualquer produto derivado do sangue
  • História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral recente (no último ano)
  • insuficiência cardíaca congestiva descontrolada; embolia; ou alterações eletrocardiográficas historicamente documentadas (no último ano) indicativas de isquemia miocárdica ou fibrilação atrial
  • Hiperviscosidade atual conhecida ou estado de hipercoagulabilidade
  • Atualmente recebendo terapia anticoagulante. Agentes antiplaquetários orais são permitidos (por exemplo, aspirina, clopidogrel, ticlopidina)
  • Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas, tenham um teste de gravidez sérico positivo, estejam amamentando ou não queiram praticar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo.
  • Insuficiência renal
  • Níveis de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase excedendo mais de 2,5 vezes o limite superior do normal para a faixa normal esperada para o laboratório de testes.
  • Níveis de hemoglobina (Hb) <9 g/dL

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: IGIV-C
Uma dose de ataque de IGIV-C de 2 g/kg e uma dose de manutenção de 1 g/kg serão administradas em indivíduos dependentes de CS com MG.
Medicamento: IGIV-C

Fase de execução: 1 dose de ataque de 2 g/kg de IGIV-C e 2 doses de manutenção de 1 g/kg de IGIV-C

Redução gradual do corticosteróide/Fase de manutenção do IGIV-C: 1 g/kg de IGIV-C a cada 3 semanas por até 36 semanas
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP ou equivalente
Medicamento: Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de indivíduos que atingiram uma redução de 50% ou mais na dose de CS (prednisona ou equivalente) desde o início até a semana 39
Prazo: Linha de base/Semana 0 (Visita 1) e Semana 39 (Visita 14).
A dose diária média de CS foi derivada para cada indivíduo em cada visita agendada com base na dose prescrita e no intervalo de tempo, levando em consideração quaisquer alterações de dose prescritas entre as visitas programadas de rotina. Os indivíduos que interromperam o estudo precocemente com resultados adversos relacionados à MG foram considerados como não alcançando uma redução de 50% ou mais. A redução de dose ausente na Semana 39 foi imputada usando o método de pior observação realizada (WOCF). Para indivíduos que não tiveram a dose de CS prescrita na Semana 39 devido a outros motivos, o método da última observação realizada (LOCF) foi usado para imputar a dose de CS prescrita na Semana 39. A linha de base foi definida como a última medição não omissa feita antes da primeira dose da medicação do estudo. A porcentagem de indivíduos que atingem ≥50% de redução na dose de CS da linha de base até a Semana 39 é apresentada para cada grupo de tratamento geral e para as categorias de estratificação do nível de dose equivalente diária de prednisona na linha de base.
Linha de base/Semana 0 (Visita 1) e Semana 39 (Visita 14).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual média na dose diária de CS (prednisona ou equivalente) desde o início até a semana 39
Prazo: Linha de base/Semana 0 (Visita 1) e Semana 39 (Visita 14).
A dose diária média de CS foi derivada para cada indivíduo em cada visita agendada com base na dose prescrita e no intervalo de tempo, levando em consideração quaisquer alterações de dose prescritas entre as visitas programadas de rotina. Para indivíduos que descontinuaram o estudo precocemente com resultados adversos relacionados à MG, a redução da dose perdida na semana 39 foi imputada usando o método WOCF. Para indivíduos que não tiveram redução da dose de CS na semana 39 devido a outros motivos, a dose de CS ausente foi imputada usando o método LOCF. A linha de base foi definida como a última medição não omissa feita antes da primeira dose da medicação do estudo. A variação percentual média de mínimos quadrados (LS) desde a linha de base na dose diária de CS até a Semana 39 é apresentada para cada grupo de tratamento.
Linha de base/Semana 0 (Visita 1) e Semana 39 (Visita 14).
Tempo médio para o primeiro episódio de agravamento da MG
Prazo: Da linha de base/semana 0 (visita 1) até a semana 39 (visita 14).
O tempo até o primeiro episódio de piora da MG foi definido como o tempo entre a linha de base e a primeira ocorrência de aumento da pontuação total do QMG em ≥4 pontos em relação à linha de base/Semana 0. A pontuação total do QMG é a soma de todos os 13 itens e varia de 0 a 39. Valores mais altos representam maior gravidade da doença. Se um ou mais itens estivessem faltando em uma determinada avaliação, a pontuação total era definida como ausente. O tempo médio para piora da MG foi calculado com base na metodologia de Kaplan-Meier. A linha de base foi definida como a última medição não omissa feita antes da primeira dose da medicação do estudo.
Da linha de base/semana 0 (visita 1) até a semana 39 (visita 14).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Grifols Therapeutics LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2015

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

1 de fevereiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

17 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

30 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GTI1306

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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