Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av IGIV-C hos kortikosteroidavhengige pasienter med generalisert myasthenia gravis

13. mars 2020 oppdatert av: Grifols Therapeutics LLC

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til lGIV-C som et kortikosteroidsparemiddel hos kortikosteroidavhengige pasienter med generalisert myasthenia gravis

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til immunglobulin (menneske), 10 % kaprylat/kromatografi renset (IGIV-C) som et kortikosteroid (CS)-sparende middel hos forsøkspersoner med CS-avhengig Myasthenia Gravis (MG).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av 2 faser: IGIV-C innkjøringsfase og Corticosteroid Tapering/IGIV-C vedlikeholdsfase.

I innkjøringsfasen vil forsøkspersonene motta totalt 3 doser IGIV-C (1 startdose på 2 g/kg og 2 vedlikeholdsdoser på 1 g/kg) mens de opprettholder en stabil dose kortikosteroider.

I CS Tapering/IGIV-C-vedlikeholdsfasen vil forsøkspersonene fortsette 1 g/kg IGIV-C og begynne et foreskrevet CS-nedtrappingsregime hvor CS-dosen reduseres hver 3. uke.

Omtrent 60 forsøkspersoner er planlagt å bli registrert i studien på tvers av flere sentre i Nord-Amerika og Europa. Samlet varighet av studiedeltakelse for hvert fag er inntil 45 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre- University Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network (UHN) - Toronto General Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California-Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida at Shands Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Regents University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center, Neurology Department
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrike
    • Bas Rhin
      • Strasbourg cedex, Bas Rhin, Frankrike, 67091
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil, Clinique Neurologique
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute Garonne, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan, Service de Neurologie Générale
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Dept of Neurology
      • Krakow, Polen, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polen, 93-113
        • III Szpital Miejski w Lodzi im. Dr K. Jonschera
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno, Dept of Neurologicka klinika
      • Ostrava - Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Dept of Neurologicka klinika
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg, Parent
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Marburg
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen, Parent
    • Sachsen
      • Wermsdorf, Sachsen, Tyskland, 4779
        • Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik f. Neurologie
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, Tyskland, 6120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau, Klinik fuer Neurologie
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 7747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuer Neurologie
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1204
        • Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet, Neurologiai Osztaly
      • Kistarcsa, Ungarn, 2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz, Neurologia es Stroke Osztaly
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Anti-acetylkolin reseptor antistoff positiv
  • Bekreftet diagnose av generalisert MG som historisk oppfyller de kliniske kriteriene for diagnose av MG definert av Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klassifisering av klasse II, III, IV eller V historisk sett
  • Ved screening kan forsøkspersoner ha symptomer kontrollert av CS eller var MGFA klasse II-IVa inklusive (klasse IVb og klasse V ekskludert). Personer som kun har en historie med okulær MG kan ikke melde seg på.
  • På systemisk CS i en minimumsperiode på minst 3 måneder og på en stabil CS-dose på >=15 mg/dag og <=60 mg/dag (prednisonekvivalent) i måneden før screening.
  • Hadde en avtagende CS-dose som studieforskeren anså for å være passende.
  • Minst 1 tidligere fullført forsøk på å trappe ned CS for å minimere CS-dosen (laveste mulige dose basert på observerte MG-tegn og symptomer)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver doseendring i samtidig immunsuppressiv behandling, bortsett fra CS, i løpet av de siste 6 månedene
  • Enhver endring i CS-dose eller acetylkolinesterasehemmer (f.eks. pyridostigmin) dose i løpet av 1 måned før screening
  • En 3-punkts endring i Quantitative Myasthenia Gravis-poengsum, økt eller redusert, mellom screening/uke -3 (besøk 0) og baseline (uke 0 [besøk 1])
  • Enhver episode av myastenisk krise (MC) i 1 måned før screening, eller (når som helst tidligere) MC eller sykehusinnleggelse for MG-forverring assosiert med et tidligere CS-nedtrappingsforsøk
  • Bevis på malignitet i løpet av de siste 5 årene (hudkreft uten melanom, karsinom in situ i livmorhalsen er tillatt) eller tymom som potensielt krever kirurgisk inngrep i løpet av forsøket (intensjon om å utføre tymektomi)
  • Tymektomi innen de foregående 6 månedene før screening
  • Rituximab, belimumab, eculizumab eller et hvilket som helst monoklonalt antistoff brukt til immunmodulering i løpet av de siste 12 månedene før screening
  • Har mottatt immunglobulinbehandling gitt ved IV, subkutan eller intramuskulær vei i løpet av de siste 3 månedene før screening
  • Mottatt plasmautveksling utført i løpet av de siste 3 månedene før screening
  • Anamnese med anafylaktiske reaksjoner eller alvorlige reaksjoner på ethvert blodavledet produkt
  • Anamnese med nylig (i løpet av det siste året) hjerteinfarkt eller hjerneslag
  • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt; emboli; eller historisk dokumenterte (i løpet av det siste året) elektrokardiogramendringer som indikerer myokardiskemi eller atrieflimmer
  • Gjeldende kjent hyperviskositet eller hyperkoagulerbar tilstand
  • Får for tiden anti-koagulasjonsbehandling. Orale anti-blodplatemidler er tillatt (f.eks. aspirin, klopidogrel, tiklopidin)
  • Kvinner i fertil alder som er gravide, har en positiv serumgraviditetstest, ammer eller er uvillige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien.
  • Nedsatt nyrefunksjon
  • Aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferasenivåer som overstiger mer enn 2,5 ganger øvre grense for normalen for det forventede normalområdet for testlaboratoriet.
  • Hemoglobin (Hb) nivåer <9 g/dL

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: IGIV-C
En IGIV-C startdose på 2 g/kg og vedlikeholdsdose på 1 g/kg vil bli administrert til CS-avhengige personer med MG.
Legemiddel: IGIV-C

Run-Phase: 1 startdose på 2 g/kg IGIV-C og 2 vedlikeholdsdoser på 1 g/kg IGIV-C

Corticosteroid Tapering/IGIV-C vedlikeholdsfase: 1 g/kg IGIV-C hver 3. uke i opptil 36 uker
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP eller tilsvarende
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av forsøkspersoner som oppnår 50 % eller mer reduksjon i CS-dose (prednison eller tilsvarende) fra baseline til uke 39
Tidsramme: Grunnlinje/uke 0 (besøk 1) og uke 39 (besøk 14).
Den gjennomsnittlige daglige CS-dosen ble utledet for hvert forsøksperson ved hvert planlagt besøk basert på den foreskrevne dosen og tidsintervallet, tatt i betraktning eventuelle foreskrevne doseendringer mellom rutinemessige planlagte besøk. Forsøkspersoner som avbrøt studien tidlig med uønskede utfall relatert til MG, ble ansett for å ikke oppnå en reduksjon på 50 % eller mer. Den manglende dosereduksjonen ved uke 39 ble beregnet ved bruk av WOCF-metoden. For forsøkspersoner som ikke hadde CS-dose foreskrevet ved uke 39 på grunn av andre årsaker, ble metoden siste observasjon overført (LOCF) brukt for å imputere den foreskrevne CS-dosen ved uke 39. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen tatt før første dose med studiemedisin. Prosentandelen av pasienter som oppnår ≥50 % reduksjon i CS-dose fra baseline til uke 39, presenteres for hver behandlingsgruppe totalt sett og for stratifiseringskategoriene for daglig prednisonekvivalent dosenivå ved baseline.
Grunnlinje/uke 0 (besøk 1) og uke 39 (besøk 14).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig prosentvis endring i daglig CS-dose (prednison eller tilsvarende) fra baseline til uke 39
Tidsramme: Grunnlinje/uke 0 (besøk 1) og uke 39 (besøk 14).
Den gjennomsnittlige daglige CS-dosen ble utledet for hvert forsøksperson ved hvert planlagt besøk basert på den foreskrevne dosen og tidsintervallet, tatt i betraktning eventuelle foreskrevne doseendringer mellom rutinemessige planlagte besøk. For personer som avbrøt studien tidlig med uønskede utfall relatert til MG, ble den manglende dosereduksjonen ved uke 39 beregnet ved bruk av WOCF-metoden. For forsøkspersoner som hadde manglende CS-dosereduksjon ved uke 39 på grunn av andre årsaker, ble den manglende CS-dosen beregnet ved bruk av LOCF-metoden. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen tatt før første dose med studiemedisin. Minste kvadraters (LS) gjennomsnittlig prosent endring fra baseline i daglig CS-dose til uke 39 er presentert for hver behandlingsgruppe.
Grunnlinje/uke 0 (besøk 1) og uke 39 (besøk 14).
Mediantid til første episode av MG Worsening
Tidsramme: Fra baseline/uke 0 (besøk 1) til uke 39 (besøk 14).
Tiden til den første episoden av MG-forverring ble definert som tiden mellom baseline og første forekomst av QMG-totalpoengøkning med ≥4 poeng i forhold til baseline/uke 0. QMG-totalpoengsummen er summen av alle de 13 elementene og varierer fra 0 til 39. Høyere verdier representerer større alvorlighetsgrad av sykdom. Hvis ett eller flere elementer manglet ved en gitt vurdering, ble totalskåren satt til manglende. Mediantiden til MG-forverring ble beregnet basert på Kaplan-Meier metodikk. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen tatt før den første dosen med studiemedisin.
Fra baseline/uke 0 (besøk 1) til uke 39 (besøk 14).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

17. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

30. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GTI1306

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere