Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van IGIV-C bij van corticosteroïden afhankelijke patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis

13 maart 2020 bijgewerkt door: Grifols Therapeutics LLC

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van IGIV-C als een corticosteroïde-sparend middel te evalueren bij van corticosteroïden afhankelijke patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van Immune Globulin (Human), 10% Caprylate/Chromatography Purified (IGIV-C) als een corticosteroïde (CS)-sparend middel bij proefpersonen te evalueren met CS-afhankelijke Myasthenia Gravis (MG).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit 2 fasen: IGIV-C inloopfase en corticosteroïdafbouw/IGIV-C onderhoudsfase.

In de inloopfase krijgen proefpersonen in totaal 3 doses IGIV-C (1 oplaaddosis van 2 g/kg en 2 onderhoudsdoses van 1 g/kg) terwijl ze een stabiele dosis corticosteroïden behouden.

In de CS-afbouw/IGIV-C-onderhoudsfase gaan proefpersonen door met 1 g/kg IGIV-C en beginnen ze met een voorgeschreven CS-afbouwregime waarbij de CS-dosis elke 3 weken wordt verlaagd.

Het is de bedoeling dat er in meerdere centra in Noord-Amerika en Europa ongeveer 60 proefpersonen worden ingeschreven voor het onderzoek. De totale duur van de studiedeelname per vak is maximaal 45 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre- University Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network (UHN) - Toronto General Hospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Duitsland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg, Parent
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Duitsland, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Marburg
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Duitsland, 37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen, Parent
    • Sachsen
      • Wermsdorf, Sachsen, Duitsland, 4779
        • Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik f. Neurologie
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, Duitsland, 6120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau, Klinik fuer Neurologie
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Duitsland, 7747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuer Neurologie
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • Frankrijk
    • Bas Rhin
      • Strasbourg cedex, Bas Rhin, Frankrijk, 67091
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil, Clinique Neurologique
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute Garonne, Frankrijk, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan, Service de Neurologie Générale
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1204
        • Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet, Neurologiai Osztaly
      • Kistarcsa, Hongarije, 2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz, Neurologia es Stroke Osztaly
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Litouwen
      • Kaunas, Litouwen, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Dept of Neurology
      • Krakow, Polen, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polen, 93-113
        • III Szpital Miejski w Lodzi im. Dr K. Jonschera
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno, Dept of Neurologicka klinika
      • Ostrava - Poruba, Tsjechië, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 2, Tsjechië, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Dept of Neurologicka klinika
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California-Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida at Shands Jacksonville
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Regents University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center, Neurology Department
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • University of Washington Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Antilichaam tegen acetylcholinereceptor positief
  • Bevestigde diagnose van gegeneraliseerde MG die in het verleden voldeed aan de klinische criteria voor de diagnose van MG zoals gedefinieerd door de Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA)-classificatie van Klasse II, III, IV of V in het verleden
  • Bij screening kunnen proefpersonen symptomen hebben die onder controle worden gehouden door CS of waren ze MGFA klasse II-IVa inclusief (klasse IVb en klasse V uitgesloten). Proefpersonen die alleen een voorgeschiedenis van oculaire MG hebben, mogen zich niet inschrijven.
  • Op systemische CS gedurende een periode van minimaal 3 maanden en op een stabiele CS-dosis van >=15 mg/dag en <=60 mg/dag (prednison-equivalent) gedurende de maand voorafgaand aan de screening.
  • Had een aflopende CS-dosis die de onderzoeksonderzoeker geschikt achtte.
  • Ten minste 1 eerdere voltooide poging om CS af te bouwen om de CS-dosis te minimaliseren (laagst haalbare dosis op basis van waargenomen MG-tekenen en -symptomen)

Uitsluitingscriteria:

  • Elke dosisverandering bij gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva, anders dan CS, in de voorgaande 6 maanden
  • Elke verandering in CS-dosis of dosis acetylcholinesteraseremmer (bijv. pyridostigmine) in de 1 maand voorafgaand aan de screening
  • Een verandering van 3 punten in de kwantitatieve Myasthenia Gravis-score, verhoogd of verlaagd, tussen de screening/week -3 (bezoek 0) en baseline (week 0 [bezoek 1])
  • Elke episode van myasthenische crisis (MC) in de 1 maand voorafgaand aan de screening, of (op enig moment in het verleden) MC of ziekenhuisopname voor MG-exacerbatie in verband met een eerdere CS-afbouwpoging
  • Bewijs van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (niet-melanome huidkanker, carcinoom in situ van de cervix is ​​toegestaan) of thymoom waarvoor mogelijk een chirurgische ingreep nodig is tijdens het onderzoek (intentie om thymectomie uit te voeren)
  • Thymectomie in de voorafgaande 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Rituximab, belimumab, eculizumab of een monoklonaal antilichaam gebruikt voor immunomodulatie in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening
  • In de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening een immunoglobulinebehandeling hebben gekregen via IV, subcutane of intramusculaire weg
  • Ontvangen plasma-uitwisseling uitgevoerd in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis van anafylactische reacties of ernstige reacties op een van bloed afgeleid product
  • Geschiedenis van recent (in het afgelopen jaar) myocardinfarct of beroerte
  • Ongecontroleerd congestief hartfalen; embolie; of historisch gedocumenteerde (in het afgelopen jaar) veranderingen in het elektrocardiogram die wijzen op myocardischemie of atriumfibrilleren
  • Huidige bekende hyperviscositeit of hypercoaguleerbare toestand
  • Krijgt momenteel antistollingstherapie. Orale bloedplaatjesaggregatieremmers zijn toegestaan ​​(bijv. aspirine, clopidogrel, ticlopidine)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, een positieve serumzwangerschapstest hebben, borstvoeding geven of niet bereid zijn om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen.
  • Nierfunctiestoornis
  • Aspartaataminotransferase- of alanineaminotransferasespiegels die meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal overschrijden voor het verwachte normale bereik voor het testlaboratorium.
  • Hemoglobine (Hb) niveaus <9 g/dL

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: IGIV-C
Een IGIV-C oplaaddosis van 2 g/kg en een onderhoudsdosis van 1 g/kg zullen worden toegediend aan CS-afhankelijke proefpersonen met MG.
Geneesmiddel: IGIV-C

Run-Phase: 1 oplaaddosis van 2 g/kg IGIV-C en 2 onderhoudsdoses van 1 g/kg IGIV-C

Afbouwen van corticosteroïden/IGIV-C Onderhoudsfase: 1 g/kg IGIV-C elke 3 weken gedurende maximaal 36 weken
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
0,9% natriumchloride-injectie, USP of equivalent
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat een reductie van 50% of meer in CS-dosis bereikt (prednison of equivalent) vanaf baseline tot week 39
Tijdsspanne: Basislijn/week 0 (bezoek 1) en week 39 (bezoek 14).
De gemiddelde dagelijkse CS-dosis werd voor elke proefpersoon bij elk gepland bezoek afgeleid op basis van de voorgeschreven dosis en het tijdsinterval, rekening houdend met voorgeschreven dosisveranderingen tussen routinematig geplande bezoeken. Proefpersonen die de studie voortijdig stopten met nadelige resultaten die verband hielden met MG, werden geacht geen vermindering van 50% of meer te bereiken. De ontbrekende dosisverlaging in week 39 werd toegerekend met behulp van de WOCF-methode (worst observation carry forward). Voor proefpersonen aan wie om andere redenen geen CS-dosis was voorgeschreven in week 39, werd de laatste observatie overgedragen (LOCF)-methode gebruikt om de voorgeschreven CS-dosis in week 39 toe te rekenen. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Het percentage proefpersonen dat ≥50% verlaging van de CS-dosis bereikt vanaf baseline tot week 39 wordt weergegeven voor elke behandelingsgroep in het algemeen en voor de stratificatiecategorieën voor dagelijkse prednison-equivalent dosisniveaus bij baseline.
Basislijn/week 0 (bezoek 1) en week 39 (bezoek 14).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde procentuele verandering in dagelijkse CS-dosis (prednison of equivalent) vanaf baseline tot week 39
Tijdsspanne: Basislijn/week 0 (bezoek 1) en week 39 (bezoek 14).
De gemiddelde dagelijkse CS-dosis werd voor elke proefpersoon bij elk gepland bezoek afgeleid op basis van de voorgeschreven dosis en het tijdsinterval, rekening houdend met voorgeschreven dosisveranderingen tussen routinematig geplande bezoeken. Voor proefpersonen die de studie voortijdig stopten met nadelige resultaten gerelateerd aan MG, werd de ontbrekende dosisverlaging in week 39 toegerekend met behulp van de WOCF-methode. Voor proefpersonen die om andere redenen een CS-dosisverlaging in week 39 hadden gemist, werd de ontbrekende CS-dosis toegerekend met behulp van de LOCF-methode. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. De kleinste kwadraten (LS) gemiddelde procentuele verandering vanaf baseline in dagelijkse CS-dosis tot week 39 wordt weergegeven voor elke behandelingsgroep.
Basislijn/week 0 (bezoek 1) en week 39 (bezoek 14).
Mediane tijd tot eerste aflevering van MG-verslechtering
Tijdsspanne: Van basislijn/week 0 (bezoek 1) tot week 39 (bezoek 14).
De tijd tot de eerste episode van MG-verslechtering werd gedefinieerd als de tijd tussen baseline en de eerste keer dat de QMG-totaalscore met ≥4 punten toenam ten opzichte van baseline/week 0. De QMG-totaalscore is de som van alle 13 items en varieert van 0 tot 39. Hogere waarden vertegenwoordigen een grotere ernst van de ziekte. Als een of meer items ontbraken bij een bepaalde beoordeling, werd de totaalscore ingesteld op ontbrekend. De mediane tijd tot verergering van MG werd berekend op basis van de Kaplan-Meier-methode. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
Van basislijn/week 0 (bezoek 1) tot week 39 (bezoek 14).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GTI1306

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren