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Wirksamkeit und Sicherheit von IGIV-C bei Kortikosteroid-abhängigen Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis

13. März 2020 aktualisiert von: Grifols Therapeutics LLC

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von lGIV-C als Kortikosteroid-sparendes Mittel bei kortikosteroidabhängigen Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Immunglobulin (Mensch), 10 % Caprylat/chromatographisch gereinigt (IGIV-C) als Corticosteroid (CS)-sparendes Mittel bei Probanden mit CS-abhängiger Myasthenia Gravis (MG).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus 2 Phasen: IGIV-C Run-in Phase und Corticosteroid Tapering/IGIV-C Erhaltungsphase.

In der Run-in-Phase erhalten die Probanden insgesamt 3 Dosen IGIV-C (1 Aufsättigungsdosis von 2 g/kg und 2 Erhaltungsdosen von 1 g/kg), während sie eine stabile Kortikosteroiddosis beibehalten.

In der CS-Tapering/IGIV-C-Erhaltungsphase werden die Patienten weiterhin 1 g/kg IGIV-C einnehmen und mit einem vorgeschriebenen CS-Tapering-Regime beginnen, bei dem die CS-Dosis alle 3 Wochen verringert wird.

Etwa 60 Probanden sollen an mehreren Zentren in Nordamerika und Europa in die Studie aufgenommen werden. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme pro Studienfach beträgt bis zu 45 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Deutschland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg, Parent
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Deutschland, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Marburg
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Deutschland, 37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen, Parent
    • Sachsen
      • Wermsdorf, Sachsen, Deutschland, 4779
        • Fachkrankenhaus Hubertusburg gGmbH, Klinik f. Neurologie
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, Deutschland, 6120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau, Klinik fuer Neurologie
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Deutschland, 7747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuer Neurologie
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
  • Frankreich
    • Bas Rhin
      • Strasbourg cedex, Bas Rhin, Frankreich, 67091
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil, Clinique Neurologique
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute Garonne, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan, Service de Neurologie Générale
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre- University Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network (UHN) - Toronto General Hospital
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Dept of Neurology
      • Krakow, Polen, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polen, 93-113
        • III Szpital Miejski w Lodzi im. Dr K. Jonschera
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno, Dept of Neurologicka klinika
      • Ostrava - Poruba, Tschechien, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha 2, Tschechien, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Dept of Neurologicka klinika
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1204
        • Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet, Neurologiai Osztaly
      • Kistarcsa, Ungarn, 2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz, Neurologia es Stroke Osztaly
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California-Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale University School of Medicine, Department of Neurology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • University of Florida at Shands Jacksonville
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Georgia Regents University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43220
        • Ohio State University Wexner Medical Center, Neurology Department
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • University of Washington Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Anti-Acetylcholin-Rezeptor-Antikörper positiv
  • Bestätigte Diagnose einer generalisierten MG, die historisch die klinischen Kriterien für die Diagnose einer MG erfüllt, die von der Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Klassifizierung der Klassen II, III, IV oder V historisch definiert wurden
  • Beim Screening können die Probanden Symptome haben, die durch CS kontrolliert wurden, oder waren MGFA-Klassen II-IVa einschließlich (Klasse IVb und Klasse V ausgeschlossen). Probanden, die nur eine Vorgeschichte von okulärer MG haben, können sich nicht anmelden.
  • Auf systemischem CS für einen Mindestzeitraum von mindestens 3 Monaten und auf einer stabilen CS-Dosis von >= 15 mg/Tag und <= 60 mg/Tag (Prednison-Äquivalent) für den Monat vor dem Screening.
  • Hatte eine ausschleichende CS-Dosis, die der Prüfarzt der Studie für angemessen hielt.
  • Mindestens 1 vorheriger abgeschlossener Versuch, CS auszuschleichen, um die CS-Dosis zu minimieren (niedrigste mögliche Dosis basierend auf beobachteten MG-Anzeichen und -Symptomen)

Ausschlusskriterien:

  • Jede Dosisänderung bei gleichzeitiger immunsuppressiver Therapie, außer CS, in den letzten 6 Monaten
  • Jede Änderung der CS-Dosis oder der Dosis des Acetylcholinesterase-Hemmers (z. B. Pyridostigmin) im 1 Monat vor dem Screening
  • Eine 3-Punkte-Änderung des quantitativen Myasthenia-Gravis-Scores, erhöht oder verringert, zwischen dem Screening/Woche -3 (Besuch 0) und dem Ausgangswert (Woche 0 [Besuch 1])
  • Jede Episode einer myasthenischen Krise (MC) in den 1 Monat vor dem Screening oder (jederzeit in der Vergangenheit) MC oder Krankenhausaufenthalt wegen MG-Exazerbation im Zusammenhang mit einem früheren CS-Taper-Versuch
  • Nachweis einer Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (nicht-melanozytärer Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses ist zulässig) oder Thymom, das möglicherweise einen chirurgischen Eingriff im Verlauf der Studie erfordert (Absicht zur Durchführung einer Thymektomie)
  • Thymektomie innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening
  • Rituximab, Belimumab, Eculizumab oder alle monoklonalen Antikörper, die in den letzten 12 Monaten vor dem Screening zur Immunmodulation verwendet wurden
  • Haben innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening eine IV-, subkutane oder intramuskuläre Behandlung mit Immunglobulin erhalten
  • Erhaltener Plasmaaustausch, der innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde
  • Vorgeschichte von anaphylaktischen Reaktionen oder schweren Reaktionen auf ein aus Blut gewonnenes Produkt
  • Vorgeschichte eines kürzlichen (innerhalb des letzten Jahres) Myokardinfarkts oder Schlaganfalls
  • unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz; Embolie; oder historisch dokumentierte (innerhalb des letzten Jahres) Veränderungen im Elektrokardiogramm, die auf Myokardischämie oder Vorhofflimmern hindeuten
  • Aktuell bekannte Hyperviskosität oder hyperkoagulierbarer Zustand
  • Erhält derzeit eine Antikoagulationstherapie. Orale Thrombozytenaggregationshemmer sind erlaubt (z. B. Aspirin, Clopidogrel, Ticlopidin)
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben, stillen oder nicht bereit sind, während der gesamten Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Nierenfunktionsstörung
  • Aspartat-Aminotransferase- oder Alanin-Aminotransferase-Spiegel, die mehr als das 2,5-fache der oberen Normgrenze für den erwarteten Normalbereich für das Testlabor überschreiten.
  • Hämoglobin (Hb)-Spiegel < 9 g/dl

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: IGIV-C
CS-abhängigen Probanden mit MG wird eine IGIV-C-Aufsättigungsdosis von 2 g/kg und eine Erhaltungsdosis von 1 g/kg verabreicht.
Arzneimittel: IGIV-C

Laufphase: 1 Aufsättigungsdosis von 2 g/kg IGIV-C und 2 Erhaltungsdosen von 1 g/kg IGIV-C

Corticosteroid Tapering/IGIV-C Erhaltungsphase: 1 g/kg IGIV-C alle 3 Wochen für bis zu 36 Wochen
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP oder gleichwertig
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Studienteilnehmer, die eine Reduktion der CS-Dosis (Prednison oder Äquivalent) um 50 % oder mehr von der Baseline bis Woche 39 erreichten
Zeitfenster: Baseline/Woche 0 (Besuch 1) und Woche 39 (Besuch 14).
Die durchschnittliche tägliche CS-Dosis wurde für jeden Probanden bei jedem geplanten Besuch basierend auf der verschriebenen Dosis und dem Zeitintervall unter Berücksichtigung aller verschriebenen Dosisänderungen zwischen routinemäßig geplanten Besuchen abgeleitet. Patienten, die die Studie vorzeitig mit unerwünschten Ergebnissen im Zusammenhang mit MG abbrachen, wurden als nicht erreicht angesehen, um eine Reduktion von 50 % oder mehr zu erreichen. Die fehlende Dosisreduktion in Woche 39 wurde unter Verwendung der Worst-Observation-Carry-Forward-Methode (WOCF) imputiert. Bei Patienten, denen in Woche 39 aus anderen Gründen keine CS-Dosis verschrieben wurde, wurde die Methode der letzten Beobachtung (LOCF) verwendet, um die verschriebene CS-Dosis in Woche 39 zu imputieren. Die Baseline war definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die vor der ersten Dosis der Studienmedikation durchgeführt wurde. Der Prozentsatz der Studienteilnehmer, die eine Reduktion der CS-Dosis von ≥ 50 % vom Ausgangswert bis Woche 39 erreichten, wird für jede Behandlungsgruppe insgesamt und für die Stratifizierungskategorien der täglichen Prednison-Äquivalentdosis-Basiswerte angegeben.
Baseline/Woche 0 (Besuch 1) und Woche 39 (Besuch 14).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere prozentuale Veränderung der täglichen CS-Dosis (Prednison oder Äquivalent) von der Baseline bis Woche 39
Zeitfenster: Baseline/Woche 0 (Besuch 1) und Woche 39 (Besuch 14).
Die durchschnittliche tägliche CS-Dosis wurde für jeden Probanden bei jedem geplanten Besuch basierend auf der verschriebenen Dosis und dem Zeitintervall unter Berücksichtigung aller verschriebenen Dosisänderungen zwischen routinemäßig geplanten Besuchen abgeleitet. Bei Probanden, die die Studie vorzeitig mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit MG beendeten, wurde die fehlende Dosisreduktion in Woche 39 unter Verwendung der WOCF-Methode imputiert. Bei Patienten, bei denen in Woche 39 aus anderen Gründen eine CS-Dosisreduktion fehlte, wurde die fehlende CS-Dosis unter Verwendung der LOCF-Methode imputiert. Die Baseline war definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die vor der ersten Dosis der Studienmedikation durchgeführt wurde. Die mittlere prozentuale Veränderung der kleinsten Quadrate (LS) vom Ausgangswert der täglichen CS-Dosis bis Woche 39 ist für jede Behandlungsgruppe angegeben.
Baseline/Woche 0 (Besuch 1) und Woche 39 (Besuch 14).
Mittlere Zeit bis zur ersten Episode einer MG-Verschlechterung
Zeitfenster: Von Baseline/Woche 0 (Besuch 1) bis Woche 39 (Besuch 14).
Die Zeit bis zur ersten Episode einer MG-Verschlechterung wurde definiert als die Zeit zwischen dem Ausgangswert und dem ersten Anstieg des QMG-Gesamtscores um ≥ 4 Punkte im Vergleich zum Ausgangswert/Woche 0. Der QMG-Gesamtscore ist die Summe aller 13 Items und reicht von 0 bis 39. Höhere Werte stehen für eine größere Schwere der Erkrankung. Wenn bei einer bestimmten Bewertung ein oder mehrere Items fehlten, wurde die Gesamtpunktzahl auf „Fehlend“ gesetzt. Die mittlere Zeit bis zur Verschlechterung der MG wurde basierend auf der Kaplan-Meier-Methodik berechnet. Die Baseline war definiert als die letzte nicht fehlende Messung, die vor der ersten Dosis der Studienmedikation durchgeführt wurde.
Von Baseline/Woche 0 (Besuch 1) bis Woche 39 (Besuch 14).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

30. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GTI1306

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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