淀粉样蛋白-β 肽的大脑睡眠清除率 (Brain SCRAPs)
“淀粉样蛋白级联假说”假设大脑中一种肽、β 淀粉样蛋白 (Aβ) 的积累是阿尔茨海默病 (AD) 的起始事件,但是,所涉及的机制尚不清楚。 最近的研究支持这样的假设,即大脑中的 Aβ 动力学受睡眠-觉醒周期的影响,在清醒期间可溶性 Aβ 的产生增加,在非快速眼动 (NREM) 睡眠期间减少,更具体地说是在 NREM 阶段 3 (也称为慢波睡眠 [SWS])。 这些变化在脑脊液 (CSF) 中产生一致的昼夜模式,这已在小鼠模型和人类中得到证实。 通过更好地了解这种睡眠-觉醒关系,研究人员希望确定睡眠障碍如何加速老年人 AD 的进展(多项流行病学研究已证明这一点),进而确定 AD 预防的新治疗靶点。
本研究的目的是阐明大脑中可溶性β淀粉样蛋白 (Aβ) 的水平如何受到人类睡眠-觉醒周期的影响,并通过睡眠中断实验测试这种关系的方向性。 研究人员将测试两种模型。 第一个模型将测试在淀粉样蛋白沉积之前,大脑可溶性 Aβ 水平如何通过两种机制相对增加:a) 正常衰老时出现的总睡眠时间和 SWS 的损失; b) 睡眠障碍,例如晚年常见的睡眠呼吸障碍 (SDB) 或失眠(目标 1)。 第二个模型将测试特定阶段的睡眠中断如何导致 CSF Aβ42 水平升高(目标 2)。 一组被诊断为严重 SDB 且持续气道正压通气 (CPAP) 依从性良好的成年人将使用治疗性 CPAP 与假 CPAP 来测试该模型睡眠剥夺实验。
该项目将首次探索 SWS 对一组认知正常的老年受试者 Aβ42 动力学的保护作用,以及 CPAP 戒断导致急性睡眠中断对严重阻塞性 SDB 临床样本中 CSF Aβ42 水平的影响接受 CPAP 治疗的患者。 这项研究的结果将提高我们对 Aβ 昼夜模式的性质、整夜睡眠中断以及特定睡眠阶段的睡眠中断对大脑的影响的理解。
研究概览
详细说明
参与者在以下方面进行的评估和程序:
目的 1 受试者是新入组的正常老年人或从 R01HL118624-01 招募的正常老年人,并根据研究方案进行评估。
访问 1:在这次访问期间,参与者将接受完整的身体检查、神经系统检查、精神病学访谈、睡眠访谈、神经心理学测试、心脏测试 (EKG)、血液实验室分析。 (90cc)
访问 2:在这次访问期间,参与者将接受 MRI 扫描,并接受有关使用活动记录仪完成睡眠觉醒周期家庭监测的教育。
第 3 次访问:患者将接受一次 FBB PET/MR 扫描以确定淀粉样蛋白状态。
第 4 次访问:在受试者预定的早晨 LP 之前,患者将接受一晚 NPSG 和迷宫任务,并收集 CSF (15 cc)。
目标 2 所有受试者都将接受完整的评估(如下所述)。 第 1 次访问和第 2 次访问将用于筛选要纳入的受试者。
第 1 次访问:在这次访问期间,参与者将接受完整的身体检查、神经系统检查、精神病学访谈、睡眠访谈、心理测试、心脏测试 (EKG)、血液实验室分析。 (90cc)
访问 2:在这次访问期间,患者将接受 MRI 扫描,并接受有关使用活动记录仪完成睡眠觉醒周期家庭监测的教育。
第 3 次访问:患者将在 MSSM 接受一晚 NPSG,同时持续使用 CPAP 或使用假 CPAP 来模拟停药。 大约在入睡后 10 小时,参与者将获得收集 CSF 的 LP。 他们还将在实验室评估的晚上和之后的早上,就在 LP (15 cc) 之前完成 3D 视觉迷宫任务。
第 4 次访问:患者将在 MSSM 接受一晚 NSPG,同时持续使用 CPAP 或使用假 CPAP 来模拟停药。 大约在入睡后 10 小时,参与者将获得收集 CSF 的 LP。 他们还将在实验室评估的晚上和之后的早晨,就在 LP (15 cc) 之前完成 3D 视觉迷宫任务
研究程序的偶然发现(CSF 分析和 ApoE 基因分型除外)将由研究医师传达给研究对象。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
A组:
- 55-75岁认知正常的男女受试者
- 从现有的纵向队列中新招募或招募的后续评估,该队列由 180 名正常老年人组成,这些老年人已经参加了一项积极的研究 (R01HL118624-01)。
B组:
- 年龄30-75岁,认知正常的男女受试者
- 从 MSSM 招募,那里已经有正在进行的研究,旨在确定通过 CPAP 撤除破坏 REM 睡眠对巩固空间导航记忆 (PI. 瓦尔加博士)。
- 先前诊断为中重度 SDB 患者并接受积极的 CPAP 治疗。
A+B组:
- 所有受试者的神经学和精神病学检查均在正常范围内。
- 所有登记的受试者都将具有临床痴呆评分 (CDR)<0.5 和全球恶化量表 (GDS)<3(即 认知正常)。
- 所有受试者都将接受知情的家庭成员或生活伴侣的采访,以确认受试者采访的可靠性。
- 所有受试者都同意 MRI 成像、腰椎穿刺、载脂蛋白 E (ApoE) 基因分型和 DNA 库。
B. 排除标准:
- 任何脑部疾病的诊断或脑部损伤的 MRI 证据,包括严重外伤、脑积水、癫痫发作、智力低下或其他严重的神经系统疾病(例如 帕金森病或其他运动障碍)。 患有无症状皮质梗塞的人将被排除在外。 白质病变不会被排除在外。
- 脑肿瘤病史或 LP 禁忌症。
- LP 后头痛的既往病史。
- 酗酒或滥用药物的重大历史。
- 重大精神疾病史(例如,精神分裂症、双相情感障碍或长期抑郁症病史)
- 老年抑郁量表 >7(对象 > 55 岁)或贝克抑郁量表 >18(对象 <55 岁)
- 当前怀孕或打算在研究期间怀孕。
- 临床相关和不受控制的心脏(不稳定和未经治疗的冠状动脉或外周动脉疾病)、肺(通气衰竭、潮式呼吸、严重和未充分控制的动脉高血压、急性上呼吸道感染)、未经治疗的甲状腺功能减退或不受控制的血液病症的证据。 胰岛素依赖型糖尿病和/或治疗过的高血压病史不排除在外。 当前 HbA1c 水平 >5.9% 或糖尿病患者 >7.0% 和/或当前血压水平 >140/90 mm Hg 的正常受试者将被建议寻求转诊。
- 严重程度足以对心理测试的有效性产生不利影响的身体损伤。
- 任何对 MRI 成像构成危害的假肢装置(例如起搏器或手术夹)。
- 一级家庭成员有早发性 AD(< 60 岁)痴呆病史。
- 6 个月内做过减肥手术或目前正在参加医疗减肥计划。
- 不规则的睡眠-觉醒节律(基于一周在家活动记录仪监测)
- 在 NPSG 之前的 48 小时内无法避免使用酒精、咖啡因。
- 患者是专业车辆司机或火车操作员,或者之前发生过与嗜睡有关的机动车事故并且在睡眠剥夺实验后无法在 LP 的那一天休息的患者。
- 改变正常睡眠模式的情况:不规则的睡眠-觉醒节律(基于一周的家庭活动记录监测)或中度至重度 SDB(每小时 AHI4%>15)。
对认知或睡眠有不利影响的药物将被排除在外。 排除的药物包括:
- 麻醉镇痛药(每周 > 2 剂)。
- 长期使用具有抗胆碱能活性的药物。
- 抗帕金森病药物(卡比多巴/左旋多巴、金刚烷胺、溴隐亭、培高利特、司来吉兰)。
- 其他:苯丙胺、苯丙胺类化合物、食欲抑制剂、吩噻嗪、利血平、丁螺环酮、可乐定、双硫仑、胍乙啶、MAO 抑制剂、茶碱、三环类抗抑郁药、水杨酸盐、胆碱酯酶抑制剂和美金刚。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器:A组
25 名认知正常的老年受试者(55-75 岁),新加入或目前正在参加 R01HL118624-01 (IRB S12-03068),这是一项为期 2 年的纵向持续研究,旨在检查 SDB 与认知能力下降之间的纵向关联在老年人中。
|
仅 B 组将在两个随机平衡的夜晚进行评估,其中一个晚上他们将接受一整夜的治疗性 CPAP;另一方面,调查人员将仅在 SWS 期间撤回 CPAP。
两次访视均在入睡后约 10 小时进行晨间腰椎穿刺
其他名称:
|
|
有源比较器:B组
20 名患有严重 SDB(呼吸暂停低通气指数 [AHI]-所有 >30/小时)且 CPAP 依从性良好的认知正常成年人(30-75 岁)来自西奈山医学院 (MSSM)
|
仅 B 组将在两个随机平衡的夜晚进行评估,其中一个晚上他们将接受一整夜的治疗性 CPAP;另一方面,调查人员将仅在 SWS 期间撤回 CPAP。
两次访视均在入睡后约 10 小时进行晨间腰椎穿刺
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
CSF Aβ42/Aβ40 水平
大体时间:6个月
|
6个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ricardo Osorio, MD、NYU Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 1992 Apr 10;256(5054):184-5. doi: 10.1126/science.1566067. No abstract available.
- Lucey BP, Bateman RJ. Amyloid-beta diurnal pattern: possible role of sleep in Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiol Aging. 2014 Sep;35 Suppl 2:S29-34. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.035. Epub 2014 May 15.
- Bayer-Carter JL, Green PS, Montine TJ, VanFossen B, Baker LD, Watson GS, Bonner LM, Callaghan M, Leverenz JB, Walter BK, Tsai E, Plymate SR, Postupna N, Wilkinson CW, Zhang J, Lampe J, Kahn SE, Craft S. Diet intervention and cerebrospinal fluid biomarkers in amnestic mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2011 Jun;68(6):743-52. doi: 10.1001/archneurol.2011.125.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.