アミロイドベータペプチドの脳睡眠クリアランス (Brain SCRAPs)
「アミロイドカスケード仮説」は、脳内のペプチドであるアミロイドベータ(Aβ)の蓄積がアルツハイマー病(AD)の開始事象であると仮定しているが、関与するメカニズムは十分に理解されていない。 最近の研究は、脳内の Aβ 動態が睡眠覚醒サイクルの影響を受け、覚醒中に可溶性 Aβ の産生が増加し、非急速眼球運動 (NREM) 睡眠中、より具体的には NREM ステージ 3 で減少するという仮説を支持しています。 (徐波睡眠[SWS]とも呼ばれます)。 これらの変化は、脳脊髄液 (CSF) に一貫した日内パターンを生み出し、これはマウスモデルとヒトで実証されています。 研究者らは、この睡眠と覚醒の関係をより深く理解することで、睡眠障害が高齢者のアルツハイマー病の進行をどのように加速させるかを特定し(これは複数の疫学研究で実証されている)、ひいてはアルツハイマー病予防のための新たな治療標的を特定したいと考えている。
この研究の目的は、脳内の可溶性アミロイド ベータ (Aβ) レベルがヒトの睡眠覚醒サイクルにどのような影響を受けるかを解明し、睡眠妨害実験を通じてこの関係の方向性をテストすることです。 研究者らは 2 つのモデルをテストします。 最初のモデルは、アミロイド沈着の前に、高齢者の脳の可溶性 Aβ レベルが 2 つのメカニズムによってどのように相対的に増加するかをテストします。a) 総睡眠時間の減少と正常な加齢に伴って発生する SWS。 b) 晩年によく見られる睡眠呼吸障害 (SDB) や不眠症などの睡眠障害 (目的 1)。 2 番目のモデルでは、段階特有の睡眠妨害が CSF Aβ42 レベルの増加にどのようにつながるかをテストします (目的 2)。 重度の SDB と診断され、継続的気道陽圧 (CPAP) コンプライアンスが良好な成人のグループを使用して、治療用 CPAP と偽 CPAP を使用したこのモデルの睡眠剥奪実験をテストします。
このプロジェクトは、認知的に正常な高齢者グループにおけるAβ42動態に対するSWSの保護効果、および十分に特徴付けられた重度閉塞性SDBの臨床サンプルにおけるCSF Aβ42レベルに対するCPAP中止による急性睡眠妨害の影響を調査する最初のプロジェクトとなる。 CPAPによる治療を受けている患者。 この研究の結果は、Aβの日内パターンの性質と、夜間の睡眠中断および特定の睡眠段階での睡眠中断の脳への影響についての理解をさらに深めることになるだろう。
調査の概要
詳細な説明
参加者によって実行される評価と手順:
目的 1 被験者は新たに登録された正常な高齢者、または R01HL118624-01 から募集された正常な高齢者であり、研究プロトコールに従って評価されました。
訪問 1: この訪問中に、参加者は身体検査、神経学的検査、精神医学的面接、睡眠面接、神経心理学的検査、心臓検査 (EKG)、血液の臨床検査を受けます。 (90cc)
訪問 2: この訪問中に、参加者は MRI スキャンを受け、アクティグラフィーを使用した睡眠覚醒サイクルの自宅モニタリングを完了するための教育を受けます。
来院 3: 患者はアミロイドの状態を確認するために 1 回の FBB PET/MR スキャンを受けます。
来院4:患者は、CSF(15cc)の収集を伴う被験者の予定された朝のLPの前に、迷路課題を伴うNPSGを一晩受ける。
目標 2 すべての被験者は完全な評価を受けます (以下に概要を示します)。 訪問 1 と訪問 2 は、被験者を含めるためにスクリーニングするために使用されます。
訪問 1: この訪問中に、参加者は完全な身体検査、神経学的検査、精神医学的面接、睡眠面接、心理測定検査、心臓検査 (EKG)、血液の臨床検査を受けます。 (90cc)
訪問 2: この訪問中に、患者は MRI スキャンを受け、アクティグラフィーを使用した睡眠覚醒サイクルの在宅モニタリングを完了するための教育を受けます。
訪問 3: 患者は、CPAP の一貫した使用または中止をモデル化するための偽 CPAP の使用のいずれかで、MSSM で NPSG を一晩受けます。 入眠からおよそ 10 時間後に、参加者は CSF が収集された LP を取得します。 また、研究室での評価の夜と翌朝、LP (15 cc) の直前に 3D 視覚迷路タスクを完了します。
訪問 4: 患者は、CPAP の一貫した使用または中止をモデル化するための偽 CPAP の使用のいずれかで、MSSM で NSPG を一晩受けます。 入眠からおよそ 10 時間後に、参加者は CSF が収集された LP を取得します。 また、研究室での評価の夜と翌朝、LP (15 cc) の直前に 3D 視覚迷路タスクを完了します。
研究手順からの付随的所見(CSF分析およびApoE遺伝子型解析を除く)は、研究医師によって研究対象者に伝えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- Bellevue Hospital Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
グループA:
- 正常な認知能力を有し、年齢が55~75歳の男性および女性被験者
- 新規に募集された、またはすでにアクティブな研究(R01HL118624-01)に登録されている180人の正常高齢者からなる既存の縦断コホートからフォローアップ評価で募集された。
グループB:
- 正常な認知能力を有し、年齢30~75歳の男性および女性被験者
- MSSM から採用されました。MSSM では、CPAP 離脱によるレム睡眠の破壊が空間ナビゲーション記憶の固定にどのような影響を与えるかを判断することを目的とした研究がすでに進行中です (PI. ヴァルガ博士)。
- 以前に中等度から重度のSDB患者と診断され、積極的なCPAP治療を受けている。
グループA + B:
- すべての被験者は神経学的および精神医学的検査で正常範囲内にあります。
- 登録されたすべての被験者は、臨床認知症評価 (CDR) < 0.5 および全体的劣化スケール (GDS) < 3 の両方を持ちます (すなわち、 認知的には正常です)。
- すべての被験者は、被験者のインタビューの信頼性を確認するために、情報を知った家族または人生のパートナーにインタビューを受けます。
- すべての被験者は、MRI 画像検査、腰椎穿刺、アポリポタンパク質 E (ApoE) の遺伝子型決定、および DNA バンキングに同意します。
B. 除外基準:
- 脳疾患の診断、または重度の外傷、水頭症、発作、精神遅滞、またはその他の重篤な神経障害(例、脳卒中など)を含む脳損傷の MRI 証拠。 パーキンソン病またはその他の運動障害)。 無症候性皮質梗塞のある人は除外されます。 白質病変は除外されません。
- 脳腫瘍の病歴またはLPに対する禁忌。
- LP後頭痛の既往歴。
- 重大なアルコール依存症または薬物乱用歴。
- 主要な精神疾患の病歴(例、統合失調症、双極性障害、または生涯にわたる大うつ病の病歴)
- 老人性うつ病スケール >7 (対象者 > 55 歳) または Beck うつ病インベントリ > 18 (対象者 <55 歳)
- 現在妊娠中、または研究期間中に妊娠する予定がある。
- 臨床的に関連する制御されていない心臓(不安定で未治療の冠動脈疾患または末梢動脈疾患)、肺(換気不全、チェーン・ストークス呼吸、重篤で制御が不十分な動脈高血圧、急性上気道感染症)、未治療の甲状腺機能低下症または制御されていない血液学的状態の証拠。 インスリン依存性糖尿病および/または高血圧治療歴は除外されません。 現在のHbA1cレベルが5.9%を超える、または糖尿病患者が7.0%を超える、および/または現在の血圧レベルが140/90 mm Hgを超える健常者は、紹介を求めることが推奨されます。
- 心理検査の有効性に悪影響を与えるほどの重度の身体障害。
- MRI 画像処理に危険をもたらす人工器官 (ペースメーカーや外科用クリップなど)。
- -第一親族に若年性AD(60歳未満)認知症の病歴がある。
- 6か月以内に肥満手術を受けたことがある、または現在医療減量プログラムに参加している。
- 不規則な睡眠覚醒リズム(アクチグラフィーによる1週間の自宅モニタリングに基づく)
- NPSG 前の 48 時間にアルコールやカフェインの使用を避けることができない。
- プロの自動車運転手または鉄道運転士である患者、または過去に眠気による自動車事故を起こしており、睡眠剥奪実験後のLP当日は休むことができない患者。
- 正常な睡眠パターンを変える症状:不規則な睡眠覚醒リズム(アクチグラフィーを使用した自宅での 1 週間のモニタリングに基づく)または中等度から重度の SDB(1 時間あたり AHI4%>15)。
認知機能や睡眠に悪影響を与える薬剤は除外の対象となります。 除外される医薬品には次のようなものがあります。
- 麻薬性鎮痛薬(週に2回以上)。
- 抗コリン作用のある薬の慢性使用。
- 抗パーキンソン病薬(カルビドパ/レボドパ、アマンタジン、ブロモクリプチン、ペルゴリド、セレゲリン)。
- その他: アンフェタミン、アンフェタミン様化合物、食欲抑制剤、フェノチアジン、レセルピン、ブスピロン、クロニジン、ジスルフィラム、グアネチジン、MAO 阻害剤、テオフィリン、三環系抗うつ剤、サリチル酸塩、コリンエステラーゼ阻害剤、メマンチン。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:グループA
R01HL118624-01 (IRB S12-03068) に新規登録または現在参加している、認知的に正常な高齢者被験者 25 名 (55 ~ 75 歳)。この研究は、SDB と認知機能低下との縦断的な関連性を調べることを目的とした 2 年間の縦断継続研究です。高齢者の中で。
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グループ B のみは、ランダム化されたバランスのとれた 2 泊で評価され、1 日では、一晩中治療用 CPAP を受けます。もう一方では、研究者は SWS 中にのみ CPAP を中止します。
どちらの訪問でも、入眠から約10時間後に朝のLPが実行されます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:グループB
重度の SDB (無呼吸低呼吸指数 [AHI] - すべて >30/時間) で、CPAP コンプライアンスが良好なマウント シナイ医科大学院 (MSSM) の認知的に正常な成人 20 名 (30 ~ 75 歳)
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グループ B のみは、ランダム化されたバランスのとれた 2 泊で評価され、1 日では、一晩中治療用 CPAP を受けます。もう一方では、研究者は SWS 中にのみ CPAP を中止します。
どちらの訪問でも、入眠から約10時間後に朝のLPが実行されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CSF Aβ42/Aβ40 レベル
時間枠:6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Ricardo Osorio, MD、NYU Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 1992 Apr 10;256(5054):184-5. doi: 10.1126/science.1566067. No abstract available.
- Lucey BP, Bateman RJ. Amyloid-beta diurnal pattern: possible role of sleep in Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiol Aging. 2014 Sep;35 Suppl 2:S29-34. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.035. Epub 2014 May 15.
- Bayer-Carter JL, Green PS, Montine TJ, VanFossen B, Baker LD, Watson GS, Bonner LM, Callaghan M, Leverenz JB, Walter BK, Tsai E, Plymate SR, Postupna N, Wilkinson CW, Zhang J, Lampe J, Kahn SE, Craft S. Diet intervention and cerebrospinal fluid biomarkers in amnestic mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2011 Jun;68(6):743-52. doi: 10.1001/archneurol.2011.125.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
閉塞性睡眠時無呼吸の臨床試験
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Fujian Shengdi Pharmaceutical Co., Ltd.募集
-
University Hospital, Bonnわからない合併症 | 睡眠時無呼吸 (Apnea Hypopnea Index > 5/h として定義) | 頭蓋内動脈瘤のサイズ | 血圧の薬 | 合併症(くも膜下出血)ドイツ
持続気道陽圧装置の臨床試験
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Medical University of Sofia積極的、募集していない
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Karolinska Institutet完了